Как было правильно замечено,комбинации антидепрессантов применяются при отдельных вариантах депрессии,в т.ч. при резистентных депрессиях.Но прежде чем знать как лечить, неплохо было бы знать-что лечить.В связи с этим хотелось бы спросить-может ли кто-нибудь предложить объяснение патогенеза резистентности?Например,одно из объяснений-гиперэкспрессия гена пресинаптических рецепторов.Но как получается,что их начальная down-регуляция в процессе лечения сменяется up-регуляцией?Или есть другие модели резистентности?

Вариант с бромкриптином был испробован не один раз.К сожалению,ничего,кроме усиления депрессии(чувство тоски) это не дало.Очевидно,за счет стимуляции пресинаптических D-2 рецепторов и падения уровня дофамина.То же касается и пирибедила.Мирапекс и достинекс не пробовались. Данное состояние длится уже 10 лет.Начиналось все с хронического стресса,очень больших психоэмоциональных и физических нагрузок длительностью до года(включая,например,10 суток без сна).А затем наступила депрессия-заторможенность,апатия,страшнейшая астения,тупость,ангедония.Вот так и течет 10 лет с периодическими улучшениями,которые наблюдаются все реже и реже.Что интересно,очень хорошо было во время приема накома в дозе 1,5г/сут,но наком-дорогое удовольствие.В принципе, это можно рассматривать как хроническую резистентную депрессию.Но каков механизм резистентности-интернализация имипраминовых рецепторов из-за длительного применения амитриптилина,гиперэкспрессия пресинаптических D-2 рецепторов или подавление дофамина серотонином опять же из-за амитриптилина?Или все-таки гибель ДА нейронов,которая невосполнима и выздоровление в принципе невозможно?

В последнее время начинают говорить о так называемой дофаминзависимой депрессии.В качестве патогенеза предлагается,например,недостаточность нигростриатной системы,возникающая в результате длительной психофизической перегрузки организма и развивающегося при этом в нейронах компактной части черной субстанции оксидантного стресса с последующей гибелью части из них.То же может быть достигнуто употреблением кустарных психостимуляторов.При этом ослабление функции дофамина недостаточно для развития паркинсонизма, но достаточно для возникновения патологического генератора-возбужденного стриатума с активизацией отрицательных эмоциогенных зон и формированием характерной "негативной" клиники-апатия,ангедония,анергия и т.д.Возможны и другие модели. Применение при данной патологии большинства антидепрессантов не дает лечебного эффекта.Препараты активизирующие норадренергическую трансмиссию очень быстро вызывают симптомы гиперстимуляции-дисфорию,бессонницу,головные боли,ажитацию,а усиление серотониновой трансмиссии, еще больше подавляя функцию дофамина,способствует развитию подавленности,угнетения,уплощения аффекта,то есть ведет по сути к усилению основной клиники. Исходя из вышеизложенного,основным средством патогенетической терапии представляются дофаминомиметики.Так и хочется написать-в идеале это группа амфетамина.Но по понятным причинам это не рассматривается.Дальше-сиднокарб,сиднофен,бемитил,кантор.Возможно все это есть в России,но в Украине эти препараты не зарегистрированы.Что же остается?Слабенький бупропион,невразумительный коаксил,говорят,еще сертралин,хотя там того же серотонина более чем достаточно,а у него с дофамином антагонизм.В своей практике применял комбинацию:Амитриптилин на ночь-ведь он (как и нортриптилин) все-таки блокирует ОЗ дофамина и неплохо;сульпирид утром и днем+наком+селегилин.Результат был потрясающий.Человек,который не мог из-за слабости проглотить слюну(такой вот симптом!) и пребывал в полной прострации, через 10 дней бегал по 10 км и тягал штангу 100кг,а психический статус характеризовался словами "Ощущение такое,что вот сейчас оттолкнусь и в космос улечу!"Правда, эффект был недолгий(истощение медиатора?оксидантный стресс?десенситизация рецепторов?)Потом такие эффекты повторялись,но никогда не бывали длительными.Плюс толерантность к амитриптилину(интернализация имипраминовых рецепторов?),плюс проблемы с сексом(очевидно,пролактин),в общем,нужна новая струя.Просьба к специалистам высказаться по данному поводу,возможно,есть еще препараты и схемы, доступные, в частности в Украине, для лечения дофаминдефицитных состояний.

Теоретически схема ИМАО+ИОЗСН(например: пиразидол+амитриптилин) должна работать неплохо-ИМАО увеличивает выброс моноаминов а ИОЗСН накапливает их в синапсе.Вопрос в дозах и в режиме приема-вот как лучше принимать тот же пиразидол-однократно утром или 3-х кратно в течение дня при лечении затяжной анергической депрессии(амитриптилин понятно на ночь-принимаю уже давно,раньше эффект был потрясающий,но в последнее время антидепрессивное действие резко ослабло).И может еще какие комбинации есть?