(]]>из моего ЖЖ]]>)

Бразильские ученые продолжают исследовать возможные антипсихотические свойства каннабидиола. Про обзорную статью "Cannabidiol, a Cannabis sativa constituent, as an antipsychotic drug" я уже немного ]]>писал]]>:

Интересно, что в некоторых публикациях говорится об антипсихотическом действии одного из каннабиоидов, каннабидиола(CBD). Мне запомнилась обзорная статья на эту тему, появившаяся в 2006 году в Бразильском Журнале Медицинских и Биологических исследований. Сегодняшний поиск в PubMed по словам "cannabidiol antipsychotic" выдает лишь 13 работ. Наиболее свежая содержится в Британском Журнале Психиатрии, в апрельском номере. В ней говорится об исследовании любителей травки: у того, в чьих волосах был обнаружен преимущественно Delta9-THC, "психотомиметический" компонент, был выше уровень шизофреноподобных активных и бредовых симптомов по сравнению с группами, у которых преобладал каннабидиол или сочетание THC-CBD. Однако в одном японском исследовании говорится, что CBD может потенцировать действие THC и увеличивать экспрессию рецепторов CB1. Так что механизмы сложны, их упрощенное представление выгодно лишь ярым сторонникам конопли.

А недавно ученые, по большей части те же, что значились авторами прежней статьи, пишут о тестировании каннабидиола у нескольких пациентов в состоянии психоза при болезни Паркинсона. Отмечают снижение баллов по шкалам Brief Psychiatric Rating Scale и Parkinson Psychosis Questionnaire.

Где-то я встречал упоминание о том, что содержание каннабидиола (CBD) в конопле снижается благодаря усилиям селекционеров, так как он вроде бы противодействует основному психоактивному веществу травки, тетрогидроканнабинолу (THC). Как я уже писал, взаимодействия CBD-THC могут оказаться довольно сложными и не нужно на основании одной заметки считать CBD "хорошим" в плане защиты от психоза, а THC - "плохим". Но исследования CBD довольно интересны.

Ссылка:
Zuardi A, Crippa J, Hallak J, Pinto J, Chagas M, Rodrigues G, Dursun S, Tumas V. ]]>Cannabidiol for the treatment of psychosis in Parkinson's disease]]>. "Каннабидиол в терапии психоза при болезни Паркинсона".

Некоторое (не доказанное) антипсихотическое действие каннабидиола объясняется его антагонизмом к каннабиноидным рецепторам.
Cannabidiol displays unexpectedly high potency as an antagonist of CB1 and CB2 receptor agonists in vitro. British Journal of Pharmacology (2007) 150, 613–623
При болезни паркиснона некоторую роль может играть его антиоксидантное действе и нейропротективный эффект.
Cannabidiol and (−)Δ9-tetrahydrocannabinol are neuroprotective antioxidants см на ]]>http://www.pnas.org/...95/14/8268.full]]>

]]>ICOSR 2009—Cur(e)ious Cannabinoids: Implications for Psychosis and Its Treatment]]>

Вот интересно: по пять звездочек у нас получают темы исключительно про долбежные препараты и смежные проблемы. Заметили?

Каннабидиол - скорее антидолбёжный.
Кстати, я оценил тему в пять звёздочек. (0:

Конечно, ведь проблема немедецинсокго употребления ПАВ стоит очень остро.
CBD - не эйфоричен, но и антипсихотическое действие крайне слабое, из-за слабого связывания с рецепторами. Вот синтеитические антагонисты CB- рецепторов, уже другое дело.Некоторые из проходили доклинические испытания. Один даже вроде был предложен и зарегистрирован как анорексигенное средство.

Конечно, ведь проблема немедецинсокго употребления ПАВ стоит очень остро.
CBD - не эйфоричен, но и антипсихотическое действие крайне слабое, из-за слабого связывания с рецепторами. Вот синтеитические антагонисты CB- рецепторов, уже другое дело.Некоторые из проходили доклинические испытания. Один даже вроде был предложен и зарегистрирован как анорексигенное средство.

Возможно; но это также может быть просто заявлением фарм.корпораций, желающих уцепиться за молекулу, которую легче залицензировать и получать потом сверхприбыль.

P.S. Интересный ]]>комментарий]]> появился на "Форуме исследователей шизофрении":

Great summary!

The effects of cannabis on psychotic symptoms may be especially great in COMT Val allele carriers. Caspi's data (Caspi et al., 2005) suggested this in his birth cohort study which found that cannabis use predicted schizophreniform disorder (n = 28) but only in subjects with the Val allele.

We reported similar findings at ICOSR (Massй et al., 2009): we found a significant interaction between the estimated amount of premorbid cannabis use and COMT in discriminating between 72 schizophrenia patients and 63 community controls. We also found that, only in Val allele carriers, greater cannabis use explained significant variance in the severity of psychotic (or psychotic-like) symptoms in both patients and controls.

We welcome continued research into Gene-by-Cannabis interactions or correlations, as well as other GxG or ExE associations in psychosis.

References:

Caspi A, Moffitt TE, Cannon M, McClay J, Murray R, Harrington H, Taylor A, Arseneault L, Williams B, Braithwaite A, Poulton R, Craig IW. Moderation of the effect of adolescent-onset cannabis use on adult psychosis by a functional polymorphism in the catechol-O-methyltransferase gene: longitudinal evidence of a gene X environment interaction. Biol Psychiatry . 2005 May 15 ; 57(10):1117-27. Abstract

Massй, M., Liu, A., Joober, R. & King, S. (2009) More Premorbid Cannabis Use with the Val Allele of the Catechol-O-Methyltransferase Gene Associated with Increased Risk for Schizophrenia. International Congress on Schizophrenia Research, San Diego, March 28 – April 1, 2009. Published in Schizophrenia Research, 35: Supplement 1, page 78.

Пишет, что по имеющимся данным, только у людей с Val-полиморфизмом гена ]]>COMT]]> потребление каннабиса было предиктором шизофрениформных расстройств. И что их исследование 2008 года также говорит, что только у Val-носителей каннабис "влиял" на уровень "психотических" симптомов.

Так что проверяемся на ]]>полиморфизмы]]> гена COMT, товарищи. Если у вас не Val - выдыхайте.

Это интересные данные. Как влияет полиморфизм этого гена на активность КОМТ? Как связана активность КОМТ и шизофрения? Конечно всё можно свалить на "дофаминовую гипотезу" - типа активность КОМТ ниже и избыточный дофамин накапливаться в синаптической щели, или алтьтенативно метаболизируется с образованием "психотоксинов"). Но во первых дофамин разрушаться еще и МАО, во вторых ингибиторы КОМТ (используються при болезни паркинсона) не вызывают психотических симптомов.
Влияют ли каннабиноиды на активность КОМТ или ее изоферментов?

У меня появилось предположение насчет КОМТ, марихуаны и шизофрении. Т.к. КОМТ метилирует не только катехоламины, а и другие структуры, например стероиды, то возможно что ТГК или его психоактивный метаболит 11-гидрокси-ТГК под действием "мутантной" КОМТ превращаються в еще более активные или более липофильные метилированые метаболиты, которые соответсвенно и вызывают психотическую симптоматику.
Проверить экспериментально кто согласен? Сравнить выраженность каннабиноидной интоксикации в двух группах. Одной из них в течении недели скажем давать ингибитор КОМТ, а другой плацебо. Затем обоих подвергнуть ингаляции гашишного масла, стандартизированного по содержанию ТГК. (дельта8 и дельта9)

В последнее время часто наталкиваюсь на позитивные отзывы о Каннабидиоле. Торговые площадки пестрят о его чудодейственных свойствах при различных болезнях, только я не встречал каких-то клинических исследований. В частности заинтересовал противотревожный эффект КБД. Только я так и не понял насколько законна его покупка, т.е. вроде как законна, но если найдут следы ТГК, то капец. А кто из продавцов может дать гарантию, что у него чистое КБД? Никто. Поэтому собственно стало интересно кто-нибудь рискнул себе заказать это чудо природы?