https://pubmed.ncbi....h.gov/36752703/

Авторы из Толедского и Индианского университетов (штаты Огайо и Индиана, США) написали статью, в которой даётся систематический обзор и осуществляется мета-анализ исследований, посвященных использованию ингибиторов фосфодиэстеразы (PDE) в качестве вспомогательного средства при депрессии. В мета-анализ было включено четыре рандомизированных контролируемых исследования, в которых участвовало суммарно 270 пациентов с большим депрессивным расстройством. Полный текст обзора, опубликованного 8 февраля в журнале International Clinical  Psychopharmacology (импакт-фактор 2), недоступен для бесплатного прочтения, однако, по словам доктора Криса Айкена, из твиттер-ленты которого я узнал про обзор, в нем рассматриваются пентоксифиллин и цилостазол, первый из которых является неселективным ингибитором PDE, а второй - селективным ингибитором фосфодиэстеразы-3 (PDE3 inhibitor).

Во всех четырех клинических исследованиях ингибиторы PDE назначались дополнительно к антидепрессантам из группы СИОЗС. Результаты мета-анализа позволяют предположить, что назначение ингибиторов PDE повышает долю пациентов, у которых наблюдается ответ на терапию (OR = 4.77; 95% CI, 2.05-11.12; P = 0.0003), однако авторы предупреждают, что для подтверждения результатов необходимо провести широкомасштабные клинические испытания с более длительными периодами последующего наблюдения. В рассмотренных испытаниях длительность периодов последующего наблюдения варьировала от 6 до 12 недель.

В открытом доступе можно ознакомиться, например, с относительно недавним (сентябрь 2021 года) рандомизированным, плацебо-контролируемым пилотным исследованием цилостазола в качестве средства аугментации при депрессии (Abdallah et al., 2021). В этом небольшом шестинедельном исследовании участвовало 80 пациентов, набравших более 20 баллов при оценке с помощью шкалы депрессии Гамильтона. Участники получали 50 мг цилостазола в дополнение к СИОЗС-препарату эсциталопраму в дозировке 20 мг/сутки. Доля участников с улучшением состояния, достижением терапевтического ответа, и достижением ремиссии в группе «эсциталопрам + цилостазол» составила 90%, 90%, 80%, а в группе «эсциталопрам + плацебо» - 25%, 65% и 50% соответственно. 

Любопытно. При поиске статей про цилостазол в Google Scholar случайно заметил небольшое клиническое исследование цилостазола в качестве дополнительного средства при аутизме. Судя по всему, это единственное на начало 2023 года исследование на людях при аутизме. 
 

Cilostazol as adjunctive therapy in treatment of children with autism spectrum disorders: a double-blind and placebo-controlled randomized trial (Parnia et al., 2023)

Грандаксин (Tofisopam) - анксиолитик - работает тоже через ингибирование PDE (по представлениям на данный момент)

Свежий обзор (апрель 2023) на тему "Ингибиторы фосфодиэстеразы: перспективы применения при психических заболеваниях". Sadeghi et al, журнал Psychopharmacology (Berl), импакт фактор 4.
 

Results: PDEIs are able to improve symptoms of psychiatric disorders in preclinical models through activating the cAMP-PKA-CREB and cGMP-PKG pathways, attenuating neuroinflammation and oxidative stress, and stimulating neural plasticity. The most promising therapeutic candidates to emerge from these preclinical studies are PDE2 and PDE4 inhibitors for depression and anxiety and PDE1 and PDE10 inhibitors for schizophrenia. Furthermore, PDE3 and 4 inhibitors have shown promising results in clinical trials in patients with depression and schizophrenia.

Conclusions: Larger and better designed clinical studies of PDEIs in schizophrenia, depression, and anxiety are warranted to facilitate their translation into the clinic. Regarding the other conditions discussed in this review (most notably PTSD and BP), better characterization of the effects of PDEIs in preclinical models is required before clinical studies.

"Для того, чтобы начать применение ингибиторов ФДЭ в клинических условиях, требуется проведение более качественных и крупных исследований".

The most promising therapeutic candidates to emerge from these preclinical studies are PDE2 and PDE4 inhibitors for depression and anxiety and PDE1 and PDE10 inhibitors for schizophrenia.

One study (Rundfeldt C. et al.) has shown that tofisopam* acts as an isoenzyme-selective inhibitor of phosphodiesterases (PDEs) with highest affinity to PDE-4A1 (0.42 μM) followed by PDE-10A1 (0.92 μM), PDE-3 (1.98 μM) and PDE-2A3 (2.11 μM).
Tofisopam (Грандаксин) - доступный ингибитор PDE из мира психфармы.

Пентоксифиллин (Трентал 400) - тоже ингибитор PDE - антиагрегант. Делает что-то положительное с эритроцитами и кровушкой в целом, показал себя с хорошей стороны при борьбе с COVID осложнениями в ЦНС.
 

Купил пачку Пентоксифиллина. Какое-то время потестирую. Потом отпишусь. Первый день пока не очень как-то. Но конечно судить глупо по 1 дню. 

Но в целом (пока неясно от него или нет) изменения такие: настроение к вечеру грустное-подавленное и сонливость заметная. Пил 100-200-100 в течение дня. Пока не нравится, но недельку понаблюдаю. При передозе наблюдаться сонливость должна по описанию, наверное надо снизить немного. Хотя 400мг в день при максимуме 1200мг не кажется прямо передозом. Но все равно снижу. 

Ах да и кажется легкая ломота в пояснице и легкая микро головная боль. Чем-то похоже на побочки сиалиса, виагры, но менее заметны. Спина болит и бошка. Капельку совсем. Точно как от виагр всяких. Но и то первое время не болела, к вечеру пошло. Опять-таки  намек на передоз, ведь после первых 100мг такого не было ничего.  Сиалис тоже от большой дозы есть, снижаешь - нету, а нужный эффект присутствует.

Скину завтра дозу. 2по100мг может. 

Через недельку посмотрим чо будет. Боли забодали. Днем норм. Вечером норм. Посреди ночи просыпаешься в туалет- все тело болит. Все. Везде. Болит все вообще. Заснуть потом час не можешь или два. Ворочаешься. Боль мешает или синдром беспокойных ног или все сразу. Помогает габапентин или 40 приседаний посреди ночи. Пока замену не нашел. Но вроде как теоретически Пентоксифиллин может помочь. 

После физических упражнений вообще боль усиливается в разы. Ломает всю ночь все тело. Не то чтобы там штанга. Нет. Просто чуть сделал разминку какую или погулял быстрым шагом и уже болит. 

В оьбщем с меня отчет, через некоторое время. 

Целекоксиб понравился по настроению-мотивации-аппетиту-либидо, но боль не убрал. И после отмены целекоксиба все быстро ушло, в плане либидо, аппетит и тп. Вернулось к обычному уровню. 

Три дня помучался. Чето не зашло особо. С ним точно хуже, чем без него. Никаких эмоций, как отрубило все. Посмотрю как выведется, будет ли измения и польза какая. Но боли стало больше в теле, настроение хуже. Вернее его никакого вообще нет. Музыка никак не радует совсем. Апатия. Мотивации нет. Какое-то овощное существование. Отсутствие эмоций полное, сонливость и безразличие. Вкрации если. 

Конечно во всех исследованиях там по 4-8 недель надо пить. Не спорю. Но три дня вот мои были явно неудачны. Посмотрю как уйдут косяки, будет ли откат куда-то в плюс. 

От виагры тоже все тело болит и надо где-то сутки и даже побольше, чтобы все побочки ушли. 

Если откатит в плюс, возможно еще снижу дозу и буду пить на ночь только. (у того же сиалиса есть доза, когда эффект есть, а побочек нет никаких) Если нет, то нет. Завяжу. Минусы есть, плюсов нет. От Целекоксиба хотя бы явные плюсы были.