У людей с хроническими воспалительными заболеваниями понижен уровень серотонина. Это происходит потому, что активация определенных цитокинов (интерлейкин-6, фактор некроза опухоли и других) ведет к активации индоламин-2,3-диоксигеназы, энзима который перенаправляет метаболизм триптофана на кинурениновый путь, тем самым понижая уровень серотонина.
Интерлейкин-1бета и фактор некроза опухоли-альфа стимулируют активность серотониновых транспортеров (СЕРТ) PMID: 16452991. Серотониновый транспортер осуществляет обратный захват этого нейромедиатора, возвращая его в клетку, где он расщепляется моноаминооксидазой. Это, так же, приводит к резкому снижению уровня серотонина.
В дополнение к низкому уровню серотонина, метаболиты кинуренина сами по себе оказывают негативное влияние на мозг. Они вызывают оксидативный стресс и нейродегенерацию в определенных областях мозга. Все эти процессы ассоциируются с депрессией.
Кинурениновый путь метаболизма влияет на уровень глутамата. Кинуренин является предшественником хинолиновой кислоты, которая является эндогенным нейротоксином, принимающим участие во многих неврологических заболеваниях. Хинолиновая кислота стимулирует выброс глутамата в синапсы и блокирует его обратный захват. Это приводит к гиперстимуляции глутаматной системы и как следствие — повреждению нейронов.
Индоламин-2,3-диоксигеназа (ИДО) это энзим, находящийся в клетках микроглии центральной нервной системы. Этот энзим активируется провоспалительными медиаторами, которые ответственны за «кражу триптофана». Воспалительные процессы заставляют микроглию вырабатывать ИДО. Далее ИДО переводит метаболизм триптофана с серотонинового пути на путь метаболизма кинуренина. Это увеличивает соотношение кинуренин:триптофан и снижает выработку серотонина.
diferent.ru/vliyanie-tsitokinov-na-nervnuyu-sistemu.htm
То есть мы имеем:
1) Снижение серотонина из-за дефицита триптофана
2) Снижение влияния серотонина из-за активации обратного захвата (серт)
3) Гиперстимуляции глутаматной системы хинолиновой кислотой – производной кинуренина
Предположим инфекция уже вылечена но Индоламин-2,3-диоксигеназа (ИДО) разгулялась не на шутку и не хочет возвращаться на прежний уровень, как с этим бороться ?
Немного погуглив нашел вариант с игибированием ИДО.
Такими ингибиторами могут быть:
1) Витамин К: филлохиноны (K1), менахиноны (K2), менадион (K3) - бщее название жирорастворимых термостабильных соединений. Продается Викасол ( менадиона натрия бисульфит).
2) Так же: 1-метил-триптофан (не продается) возможно обычный триптофан.
3) Возможно куркумин – цитата “Снижение экспрессии индоламин-2,3-диоксигеназы в опухолевых клетках линий a431, hela, hepg2, CnE2 наблюдали при обработке куркумином”. + “эффект куркумина может быть опосредован его способностью противодействовать стимулирующему влиянию интерферону-γ на экспрессию ИДО”.
(выдрано из какой-то десертации)
Также возможен вариант с 5-HTP (http://neuroleptic.r...рокситриптофан/) так как он промежуточное звено между триптофаном и серотонином, то есть можно обойти ИДО, хотя в картинке ниже ИДО нарисован превращающим во что то левое уже готовый серотонин. В тексте про это не сказано.
