Сообщений в теме: 4

[CopperKettle]

https://pubmed.ncbi....h.gov/36752703/

Авторы из Толедского и Индианского университетов (штаты Огайо и Индиана, США) написали статью, в которой даётся систематический обзор и осуществляется мета-анализ исследований, посвященных использованию ингибиторов фосфодиэстеразы (PDE) в качестве вспомогательного средства при депрессии. В мета-анализ было включено четыре рандомизированных контролируемых исследования, в которых участвовало суммарно 270 пациентов с большим депрессивным расстройством. Полный текст обзора, опубликованного 8 февраля в журнале International Clinical  Psychopharmacology (импакт-фактор 2), недоступен для бесплатного прочтения, однако, по словам доктора Криса Айкена, из твиттер-ленты которого я узнал про обзор, в нем рассматриваются пентоксифиллин и цилостазол, первый из которых является неселективным ингибитором PDE, а второй - селективным ингибитором фосфодиэстеразы-3 (PDE3 inhibitor).

 

Во всех четырех клинических исследованиях ингибиторы PDE назначались дополнительно к антидепрессантам из группы СИОЗС. Результаты мета-анализа позволяют предположить, что назначение ингибиторов PDE повышает долю пациентов, у которых наблюдается ответ на терапию (OR = 4.77; 95% CI, 2.05-11.12; P = 0.0003), однако авторы предупреждают, что для подтверждения результатов необходимо провести широкомасштабные клинические испытания с более длительными периодами последующего наблюдения. В рассмотренных испытаниях длительность периодов последующего наблюдения варьировала от 6 до 12 недель.

 

В открытом доступе можно ознакомиться, например, с относительно недавним (сентябрь 2021 года) рандомизированным, плацебо-контролируемым пилотным исследованием цилостазола в качестве средства аугментации при депрессии (Abdallah et al., 2021). В этом небольшом шестинедельном исследовании участвовало 80 пациентов, набравших более 20 баллов при оценке с помощью шкалы депрессии Гамильтона. Участники получали 50 мг цилостазола в дополнение к СИОЗС-препарату эсциталопраму в дозировке 20 мг/сутки. Доля участников с улучшением состояния, достижением терапевтического ответа, и достижением ремиссии в группе «эсциталопрам + цилостазол» составила 90%, 90%, 80%, а в группе «эсциталопрам + плацебо» - 25%, 65% и 50% соответственно. 

[CopperKettle]

Любопытно. При поиске статей про цилостазол в Google Scholar случайно заметил небольшое клиническое исследование цилостазола в качестве дополнительного средства при аутизме. Судя по всему, это единственное на начало 2023 года исследование на людях при аутизме. 
 

Cilostazol as adjunctive therapy in treatment of children with autism spectrum disorders: a double-blind and placebo-controlled randomized trial (Parnia et al., 2023)

[Gilmour]

Грандаксин (Tofisopam) - анксиолитик - работает тоже через ингибирование PDE (по представлениям на данный момент)

[CopperKettle]

Свежий обзор (апрель 2023) на тему "Ингибиторы фосфодиэстеразы: перспективы применения при психических заболеваниях". Sadeghi et al, журнал Psychopharmacology (Berl), импакт фактор 4.
 

Results: PDEIs are able to improve symptoms of psychiatric disorders in preclinical models through activating the cAMP-PKA-CREB and cGMP-PKG pathways, attenuating neuroinflammation and oxidative stress, and stimulating neural plasticity. The most promising therapeutic candidates to emerge from these preclinical studies are PDE2 and PDE4 inhibitors for depression and anxiety and PDE1 and PDE10 inhibitors for schizophrenia. Furthermore, PDE3 and 4 inhibitors have shown promising results in clinical trials in patients with depression and schizophrenia.

Conclusions: Larger and better designed clinical studies of PDEIs in schizophrenia, depression, and anxiety are warranted to facilitate their translation into the clinic. Regarding the other conditions discussed in this review (most notably PTSD and BP), better characterization of the effects of PDEIs in preclinical models is required before clinical studies.

 

"Для того, чтобы начать применение ингибиторов ФДЭ в клинических условиях, требуется проведение более качественных и крупных исследований".

[Gilmour]

The most promising therapeutic candidates to emerge from these preclinical studies are PDE2 and PDE4 inhibitors for depression and anxiety and PDE1 and PDE10 inhibitors for schizophrenia.

 

One study (Rundfeldt C. et al.) has shown that tofisopam* acts as an isoenzyme-selective inhibitor of phosphodiesterases (PDEs) with highest affinity to PDE-4A1 (0.42 μM) followed by PDE-10A1 (0.92 μM), PDE-3 (1.98 μM) and PDE-2A3 (2.11 μM).
Tofisopam (Грандаксин) - доступный ингибитор PDE из мира психфармы.

Пентоксифиллин (Трентал 400) - тоже ингибитор PDE - антиагрегант. Делает что-то положительное с эритроцитами и кровушкой в целом, показал себя с хорошей стороны при борьбе с COVID осложнениями в ЦНС.