mGlur

Три человека погибли в бассейне с сухим льдом на вечеринке в Москве
 
Поначалу сюрприз казался гостям веселым развлечением. Однако через считаные минуты они поймут, что шутка обернулась настоящей трагедией. Из-за взаимодействия сухого льда с водой активно начал выделяться углекислый газ. Находившиеся в бассейне начали задыхаться и потеряли сознание.
Жертвами опасного сюрприза стали три человека. В их числе и супруг блогера Валентин Диденко, который привез сухой лед в баню. По информации РЕН ТВ, мужчина знал об опасности использования сухого льда в закрытом помещении.
Двое пострадавших — 25-летние Наталья Монакова и Юрий Алферов — скончались прямо в банном комплексе. Инициатор использования сухого льда 32-летний Валентин Диденко был доставлен в реанимацию, где впоследствии скончался. Еще пять человек оказались в больнице. Сама именинница не пострадала.
 

...а между тем если Мечникова и можно в чём-то обвинить, то лишь в том, что ту же самую холеру он привил себе, чтобы проверить собственные гипотезы о распространении бактерий. Это не единственный эксперимент, поставленный над собой. Илья Ильич намеренно заразил себя сифилисом, доказывая действенность разработанной им мази. Привил он себе и такую болезнь, как возвратный тиф. Болел три недели. Температура доходила до 41,2 градуса. Мечников чувст­вовал, что умирает. Но ему удалось выздороветь. 

 

Кстати, безвозвратно ушёл не только тиф. После выздоровления Мечников обнаружил, что у него улучшилось зрение. И, ко всему прочему, пропали депрессия и нервозность. По воспоминаниям близких, после этого опыта он стал «самым жизнерадостным оптимистом, учившим любить жизнь».

 

Вот.

Админ! Где моя тема "Бред"?

В неё можно было перенести пол форума. Почему люди должны бредить, где придётся?

Церебральная фолатная недостаточность  — синдром, при котором в НС снижено содержание 5-метилтетрагидрофолата, несмотря на нормальное содержание 5-MTHF в сыворотке крови.
Предпологаемые причины - аутоиммунные/генетические/метаболические нарушения. Может быть врожденной и приобретенной. Врожденная характеризуется эпилепсией и аутизмом. У взрослых возникают неврологические симптомы, возможны депрессия и шизофрения.
 


 
Теоретически, причин может быть много, от проблем с всасыванием в кишечнике, до переноса через ГЭБ, что грозит разорением на анализах. Поэтому проще пойти от обратного и начать с лечения, тем более что всё или почти всё может быть скоректированно приемом метилфолата (5-MTHF) или фолиниевой к-ты. 
 
"В большинстве исследований терапии ЦНФ была использована фолиниевая кислота (во многих случаях с хорошим результатом) – на  том основании, что способность тканей мозга восстанавливать фолиевую кислоту ограничена.  Фолиевая кислота остается физиологически неактивной до своего преобразования в метаболически активные формы в ходе нескольких метаболических реакций, в том числе восстановления ферментом DHFR (Forssen et al, 2000; Scaglione et al, 2014). Генетически обусловленные либо приобретенные отклонения в уровнях доступности фолатов могут приводить к снижению синтеза активных витамеров, вследствие чего предпочтение отдается активным формам фолата. 
Фолиниевая кислота преобразуется в ТГФ без помощи фермента DHFR (Rajagopalan et al, 2002). 5-MTHF, составляющий >90% от общего фолата плазмы (Scaglione et al, 2014), имеет важные преимущества перед другими формами фолата, поскольку он хорошо всасывается в кишечнике и на его биодоступности не сказывается недостаточность DHFR либо MTHFR. Использование 5-MTHF также позволяет избежать возможного негативного воздействия неконвертированной фолиевой кислоты на мозг. Назначение 5-MTHF считается наиболее эффективным способом восстановления концентрации 5-MHTF в спинномозговой жидкости (Knowles et al, 2016). "

При использование простой фолиевой кислоты, нужно помнить что как недостаток, так и её избыток увеличевает частоту онкологических заболеваний.
 

Метаболизм фолатов

Термином «фолат» описывают метаболически активные формы фолиевой кислоты. Фолат представляет собой незаменимый витамин группы B, необходимый для осуществления базовых процессов метаболизма, в том числе синтеза, репарации и метилирования ДНК, а также воздействующий на синтез и метаболизм моноаминовых нейромедиаторов.
 
Описано четыре фолатных рецептора: FRα, FRβ, FRγ и FRδ (около 60% фолата связывается с FRa). Будучи внеклеточными рецепторами, они служат транспортерами, перенося фолат в различные ткани.
Другими транспортерами фолата являются переносчик восстановленных фолатов (RFC), для работы которого требуется наличие высоких (микромолярных) локальных концентраций биологически активных восстановленных форм фолата, и протон-сопряженный транспортер фолатов (PCFT), который способен переносить фолаты и фолиевую кислоту только в кислой среде и служит основным транспортером, обеспечивающим абсорбцию фолата в кишечнике
FRα считается основным транспортером, переносящим фолат в мозг.  Альтернативные транспортеры, такие как RFC и PCFT, могут играть роль в переносе лишь при нарушении экспрессии FRa и сбое FRa-опосредованного переноса, при условии наличия достаточного количества фолата вблизи рецептора.
 

 
Аутоантитела к фолатному рецептору: их роль в нарушении переноса фолатов.
При некоторых состояниях наблюдается сбой процессов использования фолатов, причем этот сбой не связан с недостатком фолатов в диете, а, скорее всего, вызывается нарушением фолатного транспорта вследствие генетических либо метаболических отклонений. Одна из недавно выявленных причин нарушения фолатного транспорта – аутоиммунное расстройство, при котором выявляются аутоантитела к рецептору FRa. Большинство аутоантител принадлежат к классу IgG. Было обнаружено два отдельных типа антител. Антитела одного типа связываются с активным сайтом рецептора FRa, с тем же, с которым связывается фолат, и, как следствие, блокируют связывание фолата с рецептором (блокирующие антитела). Антитела другого типа связываются с антигенным сайтом, не участвующим в связывании фолата рецептором (связывающие антитела), однако они могут вызывать иммунную реакцию и воспаление и приводить к потере функции рецептора. В большинстве случаев выявляются антитела либо одного, либо обоих типов. Таким образом, блокирование переноса фолатов и активация воспаления являются неотъемлемой частью патологического процесса.
 
Влияние коровьего молока на активность антител к FRa.
В связи с тем, что коровье молоко содержит растворимую форму белка FRa, на 91% гомологичную человеческому FRa, мы осуществили анализ связывания человеческих аутоантител к FRa с различными антигенами FRa, выделенными из тканей плаценты человека; из человеческого молока; из молока коров, коз и верблюдов. Аутоантитело проявило наиболее сильную перекрестную реактивность с растворимым белком FRa, полученным из молока коров и верблюдов (рисунок 2). Задавшись целью определить, вносит ли вклад FRa, содержащийся в молоке, в развитие аутоиммунной патологии, мы изучили воздействие диеты с исключением молока на детей, у которых были обнаружены антитела к FRa. Пациентов с синдромом ЦФН, ассоциированным с наличием антител к FRa и выявленным в младенчестве, распределяли в группы, одна из которых получала диету с исключением коровьего молока, а другая – обычную диету, включавшую молоко. У детей, получавших нормальную диету, на протяжении 6-12 месяцев исследования наблюдалось повышение титров антител к FRa по сравнению с исходным уровнем. У детей, из чьей диеты было исключено молоко, через 3-6 месяцев было отмечено значительное снижение титров антител к FRa, причем после разрешения употреблять молоко уровни антител вновь повысились. В этих исследованиях подтвердилось снижение уровней антител к FRa при переходе на диету с жестким исключением молока животных
 
Дефицит витамина D – часто встречающееся состояние, при котором снижается экспрессия гена RFC1, обеспечивающего альтернативный путь переноса восстановленных фолатов через гематоэнцефалический барьер в условиях повышенной концентрации фолата в плазме крови. Следовательно, коррекция дефицита витамина D является крайне важной задачей наряду с терапией синдромов ЦФН фолиниевой кислотой
 
Шизофрения 
У пациентов с резистентными синдромами психотического или шизофренического типа часто обнаруживаются аутоантитела к FRa с колеблющимся титром, при этом во время фаз повышенного титра у пациентов развивается церебральная фолатная недостаточность с снижением синтеза серотонина, дофамина и оксида азота, а при снижении титров антител к FRa отмечается усиление активности биогенных моноаминов.
Подозревается наличие связи этих процессов с клиническим течением заболевания – такой связью можно объяснить наличие периодов, в течение которых отмечаются негативные либо позитивные симптомы. 
Отакот)
 
Церебральная фолатная недостаточность у взрослых пациентов:
"У пациентов с тЦФН отмечались в основном пирамидные симптомы (n = 18, 75%), гиперкинезы (n = 14, 56%), мозжечковый синдром (n = 12, 50%), умственная отсталость (УО; n = 11, 46%), снижение когнитивных функций (n = 9, 38%), периферическая нейропатия (n = 6, 25%), нарушение слуха (n = 6, 25%) и эпилепсия (n = 6, 24%) (Таблица 2). Единственными симптомами, с большей частотой обнаруживаемыми у пациентов с тЦФН по сравнению с пациентами без ЦФН, были пирамидные симптомы и нарушение слуха (18/24 (75%) vs 63/146 (43%) p = .004, и 6/24 (25%) vs 10/146 (7%) p = .013 соответственно). У трех пациентов с тЦФН и нарушениями слуха были выявлены митохондриальные заболевания, у остальных трех пациентов диагнозы отсутствовали. Даже среди пациентов с митохондриальными заболеваниями нарушения слуха чаще встречались при наличии тЦФН (3/4, 75%), нежели при отсутствии ЦФН (1/9, 11%; p = .005).
У одиннадцати пациентов с тЦФН определенный диагноз отсутствовал (таблица 2, столбец 4). У восьмерых из них симптоматика дебютировала в детском возрасте (71%), причем несколько неврологических симптомов совпало с симптомами, отмеченными у трех пациентов со взрослым дебютом симптоматики. В то же время лишь у пациентов с тЦФН отмечалась умственная отсталость (n = 6), эпилепсия (n = 3) и нарушения слуха (n = 3). Клинический фенотип пациентов с тЦФН и отсутствующим диагнозом отличался сложностью симптоматики. Так, среднее количество симптомов (исходя из списка из 13 симптомов, приведенного в таблице 2) среди таких пациентов составило 4.7 ( ± 1.6, 2–7) против  3.4 ( ± 1.7, 1–8) среди пациентов без ЦФН с отсутствием диагноза (p = .01)."
 http://dushevnoezdor...ozhnost-terapii
 
Диагностика
Анализ крови на аутоантитела к FRa;
МРС (При исследовании с помощью магниторезонансной спектроскопии (МРС) у пациентов с тЦФН было выявлено более низкое отношение холин/креатин (Cho/Cr), чем у пациентов без ЦФН  – этому различию была свойственна хорошая чувствительность (71%) и прекрасная специфичность (92%).);

-----

У меня нет пока обьективных оснований считать что причина моей болезни была в ЦФН, но субьективно, прием фолиевой кислоты и метилфолата вызвал самое длительное ощущение ремиссии за 15 лет.  По возможности сделаю имуноферментный анализ, если его гдето вообще делают.  А раз это пока довольно редкое заболевание, опишу свои, наиболее заметные на протяжении всего периода и зафиксированные р-ва.
Началу болезни предшествовало хроническое (2-3 года) инфекционное заболевание, что видимо и спровоцировало аутоиммунную реакцию.
 
Пониженное давление (что не обычно, наиболее отчетливо, диастолического)
Полинейропатия 
Сильно сниженный ИФР-1 (вырабатывается печенью, цифр не помню, но больше чем в 5 раз или около того)
Психические расстройства аутистического и интелектуального характера.
Боли в суставах (механика, без воспаления)
Приступов эпилепсии, не было
Проблеммы со слухом: какието продолжительные периоды с заметным заметным ухудшением слуха, точно были.

Семена конского каштана.
Главный компанент - эсцин.
Продается отдельно таблетками и в форме каштановой настойки.
https://www.rlsnet.r...tance/escin-235

Действие: противовоспалительное, венотонизирующее.

Тонизирующее действие видимо связано с увеличением проникновения в мышечные клетки сосудов кальция и усилением выделения норадреналина.

Противовоспалительное толком не обьяснено но точно зафиксированно.
Всем кого интересует связь воспалительных или аутоимунных заболеваний с психикой стоит покопать глубже.

Из др эффектов:
Подавляет активность гиалуронидазы и эластазы. Увеличевает к-во гилауроновой к-ты.
Индуцирует синтез эндотелиального оксида азота, (сосудистый эффект нитроглицерина и то ради чего пьют аргинин и цитирулин) и высвобождение простагландинаf2α. (который в свою очередь вызывает высвобождение окситоцина и является бронхоконстриктером)

https://www.rmj.ru/a...kogo_kashtana/#

Колличество эсцина в семенах каштана около 10%.
Суточная норма примерно 150мг, т.е. 1,5гр ореха. Средний орешек весит 15гр.

В настоящее время каштаны всë ещë валяются под деревьями..



Ещë немного:

"Кожуру семени индейцы использовали как наркотическое вещество (по активности 10 г приравнивалось к 3 г опия." К сожелению подробностей найти не удалось.

"Важно, что другие биологически активные вещества, содержащиеся в суммарных вытяжках каштана, потенцируют противовоспалительное действие эсцина. Так, в присутствии естественного флавоноидного комплекса каштана (1:10) активность эсцина усиливается в 5 раз."

https://provisor.com...2/N4/art_28.php