При определении силы блокирующего влияния различных антидепрессантов на обратный захват нейромедиаторов радиолигандным методом было показано, что большинство из них в большей степени блокируют обратный захват норадреналина, чем серотонина [6-8]. Например, мапротилин блокирует обратный захват норадреналина сильнее в 470 раз, дезипрамин – в 380 раз, доксепин – в 15 раз, а классические трициклические антидепрессанты имипрамин и амитриптилин – только в 3,2 и в 2,8 раза соответственно. Тразодон и кломипрамин, напротив, сильнее блокируют обратный захват серотонина, чем норадреналина: соответственно в 26 и 5 раз. Не так давно появилась новая группа антидепрессантов, еще более избирательно блокирующих обратный захват серотонина. К ним относятся: флуоксетин, флувоксамин, сертралин, пароксетин и циталопрам.
Исходя из механизмов действия антидепрессантов, была сформулирована унитарная теория патогенеза развития депрессии, предполагающая дисбаланс серотонин-норадренергических систем мозга.
При оценке спектра фармакологической активности антидепрессанта нужно иметь в виду, что избирательность действия не равнозначна силе блокирующего влияния на обратный захват нейромедиатора. Наиболее мощным воздействием на обратный захват норадреналина в экспериментальных условиях обладает дезипрамин, который почти в 4 раза превосходит идущие вслед за ним нортриптилин, амоксапин и мапротилин. Существенно блокируют обратный захват норадреналина также имипрамин, доксепин, амитриптилин и кломипрамин. Остальные препараты достаточно слабо действуют на обратный захват норадреналина.
Блокирующее влияние на обратный захват серотонина особенно выражено у пароксетина, сертралина и кломипрамина, причем последний по силе блокирующего действия в 2 раза превосходит известный серотонинергический антидепрессант флувоксамин и в 4 раза - флуоксетин [8]. Далее следуют амитриптилин и имипрамин. При этом амитриптилин действует в 3 раза сильнее тразодона, который является высоко избирательным, но слабым блокатором обратного захвата серотонина. За ним идет основная группа антидепрессантов.
в последние годы появились данные о том, что некоторые трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, дезипрамин) могут связываться и с опиатными рецепторами. Этим, вероятно, объясняются их антиноцептивные (аналгезирующие) свойства.
http://www.pharmatec...ve/article/5570