Почему при негативке назначают атипичные нейролептики, да еще такие как клозапин ?. Ведь они подавляют дофамин, который отвечает за апатию, астению, абулию К тому же за счет подавления гистамина они седатируют, а не активируют. Мне к примеру даже в малых дозах не идут эти нейролептики, от них просто плохо и они вырубают. Вот амисульпирид и флюанксол в малых дозах идут и чуть активируют, но все равно остаются симптомы позитивного характера как навязчивости, сенестопатии.
Потому что от негативки толком и нету препаратов. Такие как клозапин, потому что клозапин как был самым эффективным нейролептиком, так и остается, при том как по продуктивной так и по негативной симптоматике. Если бы не дикие побочки клозапина, я уверен каждый шизо и часть не шизо сидели бы на клозапине. Атипичные нейролептики и были созданы как попытка воссоздать клозапин без его побочек. К слову клозапин и кветиапин дофамин как раз почти и не трогают.
Сводить все к "больше-меньше дофамина", значит себя же и запутать.
Была обнаружена связь HLA генна и шизофрении. Одна из побочек клозапина - агранулоцитоз.
Было обнаружено что длительная блокада D2 рецепторов нарушает функцию D1 рецепторов в лобных долях. Есть информация что клозапин парциальный агонист D1 рецепторов.
Была обнаружена связь нарушений глутаматной системы и шизофрении. Инфа из вики: Clozapine induces the release of glutamate and D-serine, an agonist at the glycine site of the NMDA receptor, from astrocytes, and reduces the expression of astrocytic glutamate transporters. Clozapine prevents impaired NMDA receptor expression caused by NMDA receptor antagonists.
Инфа из вики: GABAB receptor-deficient mice exhibit increased extracellular dopamine levels and altered locomotor behaviour equivalent to that in schizophrenia animal models. Инфа из вики: A direct interaction of clozapine with the GABAB receptor has also been shown.
Это чтобы было понятнее что дофамин скорее ближе к следствию чем к причине всего и вся.
Также было обнаружено что при шизо спектре имеется накопление дофамина в лимбической системе и его дефицит в лобных долях. Это к слову о том почему агонисты дофамина мало полезны в лечении негативной симптоматики, они не трогают D1 рецепторы.
Стимуляторы вроде амфетаминов хороши для лечения негативной симптоматики, но только при условии что пациент исправно принимает свой нейролептик и уже достаточно длительно стабилен. В противном случае, есть риск получить помимо антинегативного эффекта, еще и стимуляцию патологического процесса. У тетюшкина есть видео по этой теме.
Продуктивная симптоматика низкими дозами амисульприда и флюанксола не лечится. Продуктивная симптоматика лечится антипсихотиками в антипсихотических дозах.
По поводу вырубания от нейролептиков, большинство побочек рано или поздно проходят.