Проект «Авинейро» компании НИИ «ХимРар» завершил многоцентровое рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование эффективности, безопасности и подбора режима дозирования инновационного препарата AVN-101, (CD-008-0045) у пациентов с генерализованным тревожным расстройством (ГТР). В исследовании приняло участие 129 пациентов.
Результаты демонстрируют значительное улучшение состояния пациентов при применении исследуемого препарата в качестве перорально вводимого лекарства для лечения ГТР при отсутствии побочных явлений. AVN-101 представляет собой мультитаргетный препарат, способный ингибировать адренергические, дофаминовые, серотониновые и гистаминовые рецепторы [AVN-101: A Multi-Target Drug Candidate for the Treatment of CNS Disorders. Journal of Alzheimer’s Disease 2016, 53,583–620. Small Molecule 5-HT6R Ligands: A Comprehensive Insight into their Selectivity and Activity. Current Bioactive Compounds 2013, 9, 64-100.
Полученные данные устанавливают клиническую дозу AVN-101 в 40 мг в сутки, вводимую перорально два раза в день в течение 8 недель. В выбранном режиме дозирования частота нежелательных эффектов у принимающих препарат пациентов практически совпадает с частотой нежелательных эффектов у пациентов, принимающих плацебо. Это доказывает безопасность препарата и предполагает возможность его применения в качестве долгосрочной терапии. Также AVN-101 не вызывает сонливость.
Итоги исследования позволяют рассматривать переход лекарственного кандидата в третью регистрационную фазу клинических испытаний.
AVN-101 защищен на всех основных рынках патентами РФ, США, Европы, Евразии, Японии и др., а результаты разработки неоднократно публиковались в международных рейтинговых журналах.
Лидер проекта Людмила Ямукова отмечает: «Мы рады, что наш инновационный препарат, созданный с нуля российскими учеными, показал такие впечатляющие результаты. Учитывая уникальный механизм действия препарата и его активность на различных биомишенях, мы предполагаем, что AVN-101 окажется так же эффективным при депрессивных и и психических расстройствах. В настоящий момент мы ведем активные переговоры с российскими и зарубежными партнерами о продвижении препарата на различные рынки в данных нозологиях».
Проект «Авинейро» компании НИИ «ХимРар» направлен на создание инновационных продуктов и сервисов в области заболеваний центральной нервной системы и входит в дорожную карту «НейроНет» Национальной Технологической Инициативы по направлению «НейроФарма». Данные разработки ведутся при поддержке Министерства промышленности и торговли Российской Федерации в рамках программы «Фарма-2020».
Генерализованное тревожное расстройство — это широко распространенное заболевание, при котором человек испытывает продолжительную неконтролируемую тревогу, не привязанную к конкретным ситуациям, которая изматывает и приводит к переживаниям о том, что данная ситуация может негативно сказаться на жизни, любые перемены воспринимаются, как осложняющие жизнь. Состояние беспокойства зачастую сопровождается мышечным напряжением, потливостью, дрожью и головокружением, ГТР может приводить к утрате способности адаптироваться к условиям социальной среды, а также к повышенному суицидальному риску.
Далеее выдержка из pubmed:
Отсутствие эффективности многих новых высокоселективных и специфических лекарственных препаратов-кандидатов при лечении заболеваний с плохо изученной или сложной этиологией, как и многих заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), подтолкнуло к идее разработки мультимодальных (многоцелевых) препаратов. В этой рукописи мы описываем молекулярную фармакологию, ADME in vitro, фармакокинетику у животных и людей (часть клинических исследований фазы I), биораспределение, биодоступность, эффективность in vivo и профиль безопасности мультимодального кандидата в лекарство AVN-101. . Нами проведена разработка препарата-кандидата нового поколения с многонаправленным механизмом действия для лечения заболеваний ЦНС. AVN-101 является очень сильным антагонистом рецепторов 5-HT7 (Ki = 153 пМ) с несколько меньшей эффективностью в отношении рецепторов 5-HT6, 5-HT2A и 5HT-2C (Ki = 1,2-2,0 нМ). АВН-101 также проявляет достаточно высокое сродство к гистаминовым H1 (Ki = 0,58 нМ) и адренергическим рецепторам α2A, α2B и α2C (Ki = 0,41–3,6 нМ). AVN-101 демонстрирует хорошую биодоступность при пероральном приеме и облегчающую проницаемость через гематоэнцефалический барьер, низкую токсичность и достаточную эффективность в животных моделях заболеваний ЦНС. Клинические исследования фазы I показывают, что AVN-101 хорошо переносится при пероральном приеме в дозах до 20 мг в день. Он не оказывает существенного влияния на биохимию плазмы и мочи, а также не удлиняет интервал QT на ЭКГ, что указывает на низкий уровень безопасности. Основной терапевтической областью для AVN-101, которая будет тестироваться в клинических испытаниях, будет болезнь Альцгеймера. Однако из-за его анксиолитической и антидепрессивной активности есть веские основания для его изучения при таких заболеваниях, как общие тревожные расстройства, депрессия,
Ключевые слова: антагонисты 5-HT7-рецепторов; антагонисты адренергических альфа-2 рецепторов; Болезнь Альцгеймера; Болезнь Паркинсона; беспокойство; агенты центральной нервной системы; антагонисты гистаминовых Н1-рецепторов; Память; антагонисты серотониновых рецепторов.
далее ссылка на исследования: https://www.research... ... _Disorders
обсудим?