Сообщений в теме: 4

[CopperKettle]

Пересказ пресс-релиза: Further link identified between autoimmunity and schizophrenia
 

У некоторых пациентов с шизофренией в организме обнаруживаются аутоантитела к белку под названием «нейрексин 1-альфа» (NRXN1a), сообщают ученые из Токийского университета медицины и стоматологии (TMDU). Нейрексины – группа белков, принадлежащих к так называемым молекулам клеточной адгезии (от латинского adhaerere – прилипать, прикрепляться). Молекулы клеточной адгезии располагаются («экспрессируются») на поверхности клеток и позволяют клеткам связываться как со структурами внеклеточного матрикса – трехмерного «каркаса» тканей, так и непосредственно с соседними клетками.

Нейрексины интересны тем, что экспрессируются нейронами – отсюда их название, данное при открытии этих белков в 1992 году. Они располагаются в основном на пресинаптической мембране аксонов. Ген NRXN1 имеет два независимых промотора, благодаря чему он способен порождать два типа белка: альфа и бета.

Ученые исследовали группу японских пациентов с шизофренией численностью 387 человек и обнаружили у восьми участников (2.1% выборки) аутоантитела к альфа-форме белка. В контрольной когорте, состоявшей из 362 здоровых добровольцев, положительных титров аутоантител отмечено не было. «После обнаружения аутоантител мы решили проверить, не приведут ли они к развитию шизофреноподобных отклонений в животных моделях», - пояснил ведущий автор исследования Хироки Шиваку (Hiroki Shiwaku).

Аутоантитела, выделенные из образцов крови пациентов, ввели в спинномозговую жидкость подопытных мышей, чтобы обеспечить их проникновение в ткани мозга. Анализ показал, что у мышей нарушилось связывание NRXN1a с нейролигином, изменились некоторые характеристики работы синапсов, снизилось число синапсов, а в поведении мышей появились «шизофреноподобные» черты – например, сниженное стремление к общению с незнакомыми особями и нарушение когнитивных способностей.

Для шизофрении характерно широкое разнообразие симптоматики, при этом пациенты по-разному реагируют на терапию, а некоторые проявляют резистентность – у таких пациентов симптомы сохраняются при назначении любых доступных препаратов. Обнаружение аутоантител, которые могут вносить вклад в развитие болезни, даёт надежду на разработку новых методов терапии, направленных на повышение эффективности лечения и на преодоление резистентности. Любопытно, что в описываемом исследовании, отчет о котором опубликован в открытом доступе в июльском номере журнала Brain, Behavior and Immunity (импакт фактор высокий: 19), у всех восьми пациентов с аутоантителами была отмечена резистентность к терапии антипсихотиками.

 

Научная публикация: Analyzing schizophrenia-related phenotypes in mice caused by autoantibodies against NRXN1α in schizophrenia (Shiwaku et al., 2023)

[MeanGo]

Спасибо, это познавательно и внушает надежду, что при подобных исследованиях терапия Ш когда-нибудь придет к быстрому развитию стойких ремиссий.

[CopperKettle]

Любопытно, что в научной литературе описаны единичные случаи, когда "обнуление иммунной системы с последующей пересадкой иммунной системы" (bone marrow transplantation) приводило к исчезновению шизофрении (в случае, когда костный мозг брали у здорового донора - Miyaoka et al., 2017) либо к.. внезапному развитию шизофрении (в случае, когда костный мозг брали у пациента с шизофренией - Sommer et al., 2015). 

 

Научно-популярное изложение в "Нью-Йорк Таймс", 2018 год: He Got Schizophrenia. He Got Cancer. And Then He Got Cured. A bone-marrow transplant treated a patient’s leukemia — and his delusions, too. Some doctors think they know why.

 

Правда, чуть позже, в 2022 году, ученые проанализировали медицинские записи о случаях пересадки костного мозга в Швеции за период длительностью четыре десятилетия, и не нашли возможных случаев передачи шизофрении, биполярного расстройства либо депрессии вместе с донорской иммунной системой: Ekstrom et al., 2022. Посмотрим, что покажут дальнейшие исследования. 

 

(Также есть гипотеза о возможном вкладе аутоантител к FOLR1 в развитие некоторых случаев аутизма, причем авторы гипотезы распространяют её и на некоторые очень редкие случаи шизофрении, но в отношении шизофрении они приводят лишь одно описание клинического случая и одно пилотное исследование с двадцатью пациентами, поэтому очень рано судить)

[CopperKettle]

Спасибо, это познавательно и внушает надежду, что при подобных исследованиях терапия Ш когда-нибудь придет к быстрому развитию стойких ремиссий.

Пожалуйста! Также шизофреноподобный психоз развивается при генерации аутоантител к NMDA-рецептору -- про это есть фильм "Разум в огне".

Аутоиммунные воздействия на психику очень интересны. Есть один белок, при возникновении антител к которому у человека может развиться излишняя религиозность, сопровождающаяся написанием религиозных трактатов. Без особых предпосылок, казалось бы. 

[CopperKettle]

Оказывается, эта же группа японских исследователей выявила в 2022 году у 5.4% пациентов с шизофренией (из группы численностью 223 пациента) аутоантитела к нейрональной молекуле клеточной адгезии 1 (NCAM1). 

 

 

Autoantibodies against NCAM1 from patients with schizophrenia cause schizophrenia-related behavior and changes in synapses in mice (Shiwaku et al., 2022)

 

Введение анти-NCAM1 аутоантител, взятых у пациентов, в спинномозговую жидкость подопытных мышей привело к снижению количества дендритных шипиков и синаптических соединений в коре мозга животных.

У животных также было отмечено нарушение преимпульсного ингибирования (нарушение PPI давно отмечается у людей с шизофренией), а также когнитивные нарушения. 

 

Об этом писали в июне 2023 на сайте "Психиатрия и нейронауки".

 

Если эти результаты будут реплицированы на другой выборке пациентов, то может оказаться, что действительно, у нескольких процентов пациентов с шизофренией заболевание связано, хотя бы частично, с наличием аутоантител. Интересно, какова окажется доля таких пациентов. 2 человека из 100, 5 человек из 100 или больше?

 

Ученые смогут попытаться выявлять таких пациентов и разрабатывать терапию, направленную на подавление антинейрональных антител. Выделить хотя бы двух человек из каждой сотни и назначить специфическую терапию - это уже маленькая победа, это уже лучше, чем назначение препаратов наугад.