(моя февральская новость из блога Артёма Гилева)
Анеуплоидии половых хромосом и распространённость психических заболеваний: исследование
Анеуплоидия – состояние, при котором число хромосом в клетках организма не кратно стандартному гаплоидному набору. Пример анеуплоидии – синдром Дауна, или трисомия 21, при которой в соматических клетках человека присутствуют три 21-е хромосомы – в сумме 47 вместо 46 (23•2).
Человек с трисомией 21 выделяется внешностью и поведением, но при некоторых видах анеуплоидии бывает трудно предположить наличие хромосомных нарушений. Согласно предыдущим работам, до 75% мужчин с синдромом 47,XXY и до 85% мужчин с синдромом 47,XYY оставались недиагностированными – возможно, из-за этого синдром 47,XXY был открыт в 1959 году, а 47,XYY – в 1961 году, через сто лет после первого описания синдрома Дауна.
Анеуплоидии, в формулах которых указаны хромосомы X и Y, называются «анеуплоидиями половых хромосом», и они не так уж редки: в одном крупном анализе данных, собранных при неинвазивном пренатальном тестировании 170 000 человек, расчетная распространенность составила 1 случай на 1606 человек.
Ученые из Дании и США решили изучить распространенность психических расстройств среди людей, имеющих анеуплоидии половых хромосом, а также уточнить распространенность этого типа анеуплоидий. В их распоряжении была информация о людях, родившихся в Дании с 1981 по 2008 год – всего в общую выборку было включено 119 481 человек, не имевших близнецов (78 тысяч в группе заболеваний, и 43 тысячи в когортной группе, схема исследования – «случай-когорта»). Ученым также были доступны законсервированные образцы крови, позволявшие оценить кариотип.
Общая расчетная распространенность половых анеуплоидий составила 1.5 на 1000 человек, при этом как среди мужчин, так и среди женщин с анеуплоидиями отмечалась повышенная частота развития психических расстройств основных типов (шизофренический спектр, биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство, аутистический спектр, СДВГ). Так, мужчины с кариотипом 47,XXY в 2.2 раза чаще страдали каким-либо из этих расстройств, мужчины с типом 47,XYY – в 4.3 раза, женщины с типом 47,XXX – в 2.73 раза, женщины с типом 45,X – в 3.56 раза. Авторы составили таблицу со значениями отношений рисков (hazard ratios, HR) развития психических заболеваний для каждого типа анеуплоидии.
У значимой части носителей анеуплоидий они не были выявлены врачами за период наблюдения, который варьировал от 0 до 34 лет (в среднем последний контрольный визит с занесением информации был осуществлен участниками в возрасте 10.9 лет). Наиболее выявляемым, вероятно, из-за ярких проявлений, оказался кариотип 45,X (синдром Тёрнера) – он был диагностирован врачами у 93% носительниц кариотипа. Кариотип 47,XXY (синдром Клайнфельтера) был выявлен у 22% имеющих его мальчиков и мужчин, а кариотипы 47,XXX (Трисомия X) и 47,XYY (синдром Джейкобс) – у 15% носительниц и носителей соответственно. Остальные случаи были обнаружены заочно авторами публикации, запросившими образцы крови для анализа.
Авторы указывают, что частота диагностики психических заболеваний была одинаковой у тех носителей анеуплоидий, чьё хромосомное отклонение было обнаружено врачами, и у тех, чья анеуплоидия осталась незамеченной.
По предположению ученых, в будущем можно будет более качественно лечить психические заболевания, если удастся улучшить диагностику анеуплоидий и понять, как именно эти состояния повышают риск заболеваний. Об исследовании я узнал от одного из авторов, детского психиатра Армина Разнахана, опубликовавшего серию сообщений в Twitter.
Распространенность анеуплоидий половых хромосом в Дании, на 1000 человек того же пола (Sanchez et al., 2023, Lancet Psychiatry)
Относительный риск развития психиатрических заболеваний по типу анеуплоидии (Sanchez et al., 2023, Lancet Psychiatry)