Two other glutamate modulating agents have been successfully used in TRD as monotherapy: (1) riluzole, an FDA approved for amyotrophic lateral sclerosis, with a complex mechanism of action including glutamate release inhibition and reuptake enhancement ( Zarate et al., 2004 , 2005 ; Sanacora et al., 2007 ), and (2) sub-anesthetic doses of ketamine infusion, a dissociative anesthetic agent that possesses NMDA antagonist effects ( Berman et al., 2000 ; Zarate et al., 2006 ; Valentine et al., 2011 ). Relevance of the antiglutamatergic effects of lamotrigine is suggested by the rapid onset of ketamine, also an antiglutamatergic through inhibition of NMDA receptors. In the latter case, blockade of excessive glutamatergic input to the DRN is postulated to occur rapidly.It remains unstudied to what extent, if at all, serotonin neurotransmission plays a role in the synaptogenesis and immunomodulation that underlies ketamine's antidepressant properties, as reported by Zunszain et al. In the case of ketamine, it has been postulated that there is an increase of AMPA/NMDA neurotransmission, which is thought to cause an increase in dendritic spine formation in the prefrontal cortex ( Zunszain et al., 2013 ). Activation by ketamine of the serine/threonine kinase enzyme, the mammalian target of rapamycin (mTOR), is reported to cause the observed increase in synaptogenesis in the prefrontal cortex ( Dwyer et al., 2012 ). The rapid mTOR mechanism specifically in layer 5 of mPFC entails dendritic spine increases and may well affect the pyramidal neurons that constitute afferents to the DRN ( Li et al., 2010 ). It could also, however, be posited that ketamine effects are mediated downstream to serotonin modulation.Therefore, ketamine's mechanism of action is less affected by the putative upstream serotonin shutdown.Another caveat is that ketamine's pharmacological effect is short but the antidepressant effect lasts for days, presumably in the absence of NMDA antagonism.Also, sub-anesthetic doses, of ketamine increase (not decrease) mPFC glutamatergic output.Therefore it is conceivable, yet unstudied, that the local dorsal raphe increases in serotonin are NMDA dependent and could be blocked by ketamine.In summary, the extent to which serotonin neurotransmission plays a role in ketamine's stimulation of synaptogenesis and immunomodulation remains unstudied.
Два других агента коррекции глутамата успешно использовались в TRD в качестве монотерапии: (1) riluzole, FDA одобрила для амиотрофического бокового склероза со сложным механизмом действия включая глутаматное торможение выпуска и улучшение перевнедрения (Сарате и др., 2004, 2005; Sanacora и др., 2007), и (2) поданестезирующие дозы кетаминового вливания, разобщающий анестезирующий агент, который обладает антагонистическими эффектами NMDA (Берман и др., 2000; Сарате и др., 2006; Валентинка и др., 2011). Уместность antiglutamatergic эффектов lamotrigine предложена быстрым началом кетамина, также antiglutamatergic через торможение рецепторов NMDA. В последнем случае блокада чрезмерного входа glutamatergic к DRN, как постулируется, происходит быстро. Это остается непринужденным, докакой степени, если вообще, передача нервного импульса серотонина играет роль в synaptogenesis и immunomodulation, который лежит в основе антидепрессивных свойств кетамина, как сообщается Zunszain и др. В случае кетамина, Было установлено что есть увеличение передачи нервного импульса AMPA/NMDA, которая, как думают, вызывает увеличение дендритного формирования позвоночника в префронтальной коре (Zunszain и др., 2013). Активация кетамином фермента киназы серина/треонина, млекопитающей целью рапамицина (mTOR), как сообщают, вызывает наблюдаемое увеличение synaptogenesis в префронтальной коре (Dwyer и др., 2012). Быстрый mTOR механизм специфично в слое 5 из mPFC влекут за собой дендритные увеличения позвоночника и могут затронуть пирамидальные нейроны, которые составляют afferents к DRN (Литий и др., 2010). Это могло также, однако, быть установлено, что кетаминовые эффекты установлены вниз по течению к модуляции серотонина. Поэтому, механизм действия кетамина менее затронут предполагаемым закрытием серотонина по разведке и добыче нефти и газа. Другой протест состоит в том, что фармакологический эффект кетамина короток, но антидепрессивный эффект длится в течение многих дней, по-видимому в отсутствие антагонизма NMDA. Кроме того, поданестезирующие дозы, кетаминового увеличения (не уменьшаются), мощность mPFC glutamatergic. Поэтому это мыслимо, все же непринужденно, что местные дорсальные увеличения шва серотонина - иждивенец NMDA и могли быть заблокированы кетамином. Суммируя вышесказанное степень, до которой передача нервного импульса серотонина играет роль в стимуляции кетамина synaptogenesis и immunomodulation, остается непринужденной.