- каков по вашему механизм воздействия ЭСТ именно при опиоидной зависимости?
Результаты проведенного исследования побудили провести анализ возможных механизмов сравнительно высокой эффективности
ЭСТ при опийной токсикомании. Этот анализ осуществлялся с привлечением ранее опубликованных данных о патогенетических механизмах наркоманий, сходных клинических состояний, а также об известных метаболических сдвигах, возникающих при
ЭСТ.
Системный подход к проблеме наркоманий [1] позволяет сформулировать гипотезу о наркофунк-ционадьной системе (НФС), интегрирующей различные патогенетические механизмы наркомани-ческого поведения и патологической зависимости от психоактивных веществ. Биологические составляющие этой системы лежат в основе болезненного влечения к наркотику (активации меха¬низмов зависимости), что является конечным результатом действия НФС или заключительной психофизиологической реакцией больного на наркотик. Промежуточные звенья в цепи формирования наркотической зависимости, по-видимому, обеспечивают специфические интегративные реакции организма на уровне нейромедиаторно-го и нейропептидного метаболизма [10].
В настоящее время накоплено достаточное количество экспериментальных и клинических данных, свидетельствующих о том, что морфофунк-циональным субстратом формирования опиатной зависимости является лимбико — неокортикаль-ная,эмоциогенная система мозга. Её исходное функциональное состояние предопределяет скорость и прочность развития этого патологического влечения [8].
Известно также, что в основе феномена действия наркотических веществ лежат нейрохимические процессы подкрепления, действующими субстратдми которых являются нейромедиаторы дофамин, норадреналин и серотонины [14,15,16]. Установлено, в частности, что включение мезо-лимбической системы вознаграждения при действии наркотика связано с выбросом дофамина, который, в свою очередь, модулируется активацией серотониновых рецепторов [30, 31]. Компенсаторное увеличение синтеза дофамина приводит к накоплению его в тканях мозга и манифестации абстинентных проявлений [13]. На тесную связь нарушений обмена катехоламинов и формирования опиатной зависимости указывает эффективность антидепрессантов, клофелина, бромокрип-тина и некоторых других катехоламинергических средств в терапии опиатной зависимости. Рядом авторов отмечается десенситизация дофаминовых и гиперчувствительность серотониновых рецепторов у больных наркоманиями как в остром периоде, так и в периоде ремиссии [29, 34], а также повышенная вероятность формирования наркотической зависимости у лиц с дефицитом катехо-ламиновой нейромедиации и опиатных систем организма к воздействию наркотика [2]. В этих условиях приём психоактивных веществ, вызывающих усиленное высвобождение катехоламинов и изменение концентрации опиоидов в «системе подкрепления», приводит к временной активации этой системы, что и вызывает положительную эмоциональную реакцию. Косвенным подтверж¬дением дофаминергических механизмов аффективных расстройств при опийных наркоманиях является высокая эффективность дофаминстиму-лирующей терапии при эндогенных (катехола-минзависимых) депрессиях [20].
Приведенные данные о роли катехоламиновой нейромедиации в генезе опийных наркомании хорошо согласуются с мнением ряда исследователей о том, что эффективность
ЭСТ при различных психических расстройствах обусловлена воздействием на обмен катехоламинов. Так,» лечебное действие
ЭСТ при депрессиях связывается с повышением концентрации норадреналина, а воздействие на галлюцинаторно — бредовые расстройства с повышением концентрации дофамина [21], расходуемого на синтез норадреналина. По данным других авторов [28, 32] под влиянием
ЭСТ повышается чувствительность постсинаптических рецепторов к дофамину и норадреналину. Есть также указания на непосредственное влияние
ЭСТ на обмен эндогенных опиатов: так, концентрация В — эндорфина в плазме сразу после сеанса
ЭСТ возрастает в два раза и сохраняется в течение длительного времени [33]. К установленным фактам можно отнести и возникающие при
ЭСТ повышение функциональной активности гипоталамичес-ких центров, адренореактивных влияний, активности окислительных процессов, гипергликемию [9], что обеспечивает нормализацию различных отделов мозга и особенно орбито — фронтального кортекса [35]. Следствием повышения активности этих отделов мрзГа является купирование эмоциональных и мотивационных расстройств, в том числе компульсивного влечения к наркотическому веществу.
Анализ клинических и эксперементальных данных позволяет отметить определённое клини-ко-патогенетическое сходство наркоманий не только с алкоголизмом [3], но и с затяжными эндогенными депрессиями. Основанием для такой констатации являются:
— сходство клинической картины (тревожно-депрессивные, дисфорические расстройства);
— общность патогенетических механизмов, в частности, нарушения центральных дофаминергических механизмов;
— значительный удельный вес терапевтически резистентных состояний;
— высокая эффективность
ЭСТ при этих заболеваниях, сопоставимая по механизмам действия с фармакологическими агонистами дофами-нергической системы [20].
Рассматривая опийные наркомании как своеобразную модель затяжных терапевтически резистентных эндогенных депрессий, следует отметить и сходство изменений иммунного статуса больных. Факт терапевтической резистентное™ депрессий связывается многими исследователями с аутоиммунными процессами, с нарушениями ней-ромедиаторных и нейропептидных механизмов регуляции иммуногенеза [17, 19]. В последние годы установлено [7], что при хронической опийной интоксикации в крови определяется высокий уровень антител к морфину, иммунодефицит по Т — клеточному типу, снижающий иммунологическую реактивность в отношении Т —зависимых антигенов и готовность к развитию иммунных комплексов. Известно также, что стимуляция иммунной системы повышенным уровнем дофаина при введении опиатов сменяется на этапе абстиненции дофаминовой недостаточностью и, как следствие, имммуносупрессией. С иммунными механизмами, в частности с эндогенной нэйросен-сибшгазацией, многие исследователи связывают и высокую терапевтическую эффективность
ЭСТ при резистентных к традиционному лечению аффективных нарушениях различного генеза [15]. По-видимому, во время
ЭСТ происходит повышение проницаемости гемато — энцефалическо-го барьера, обусловленное активацией калликре-ин — кининовой системы, в результате чего в крови появляется белок 8 -100, а, следовательно, и другие мозгоспецифические антигены, происходит связывание их противомозговыми антителами и, как следствие, повышение циркулирующих иммунных комплексов.
Таким образом,
ЭСТ можно рассматривать как способ коррегирующей иммуномодуляции. Последняя, по-видимому, является фактором, обеспечивающим купирование не только аффективных и соматовегетативных проявлений абстиненции, но и способствует стойкому устранению наркотической зависимости. С иммунными механизмами, несомненно, связана и высокая эффективность
ЭСТ при резистентных к фармакотерапии психопатологических синдромах [4, 18]. По-видимому, катехоламиновые эффекты
ЭСТ во много раз превосходящие действие дофаминерги-ческих фармакологических средств, определяются сопутствующими иммуномодулирующими влияниями, которые создают комфортные условия для нормализации биологического «субстрата» болезни.
Приведенные данные о механизмах опийной наркомании и высокой эффективности
ЭСТ при этой патологии позволяют рассматривать этот метод не только как средство купирования опийной абстиненции, но и патогенетического воздействия на наркотическую зависимость, изменяя пределы индивидуальной резистентности и тропизм метаболических систем организма (конституциональный фон) к нагрузкам психоактивными веществами. Обоснованность такого вывода подтверждается как клиническим опытом, так и экспериментальными наблюдениями за многоуровневым распадом нарко-функциональной системы и нормализации лично-стно — мотивационных установок больных.
Гипотетический характер проведенного анализа является основанием для более глубоких и системных исследований в этой области.
Литература1. Алексеев Б.Е. Системный подход к изучению развития алкоголизма и наркомании. / В кн: Обозрение психиатрии и мед. психологии им. В.М. Бехтерева. - С.П. - 1992. - N 1 - С 48 - 57.
2. Анохина И.П. Биохимические механизмы предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ. / В кн.: XII съезд психиатров России. - 1995. - С. 673 - 674.
3. Анохина И.П. О единстве патогенетических механизмов алкоголизма и наркомании. / В кн.: VII всесоюзный съезд невропатологов, психиатров и наркологов [тезисы докладов]. -М.-1988.-С. 307-310.
4. Влох 1.Й., Губар З.В., Кулік Б В., Мшенко С.М. Терапевтична ефективність застосування уншатеральної електро-конвульсивної тераппії психотропних препаратів у хворих на шизофренію. В кн.: Електросудомна та інші види терапії психічних захворювань. - Київ - Львів. - 1993. - С. 35.
5. Вилков Т.А., Коваленко В.М., ДубатоваИ.В. и др. Механизмы "шоковых" методов лечения шизофрении. / В кн.: XII съезд психиатров России. - 1995. - С. 505 - 506.
6. Врублевский А.Г. и соавт. Клинический патоморфоз опийного абстинентного синдрома. // Вопр. наркологии. -М.-1990.-N2.-С. 23-25.
7. Гамалея М.Б. Диагностика хронической опийной интоксикации и её осложнений по выявлению в крови антител к морфину. / В кн.: XII съезд психиатров России. - 1995. - С. 695 - 696.
8. Гарбузова С.Н. Значение функциональной асимметрии эмоционального мозга в механизмах формирования мор-финной зависимости (экспериментальное исследование). // Арх:в пошатрп. - Кшв. - 1997. - N 12 - 13.- С. 13.
9. Голубков О.З. О нервных механизмах судорожной терапии. / В кн.: Електросудомна та шип види терагаУ псих!чних захворювань. - Кшв. - Льв1в. - 1993. - С. 13.
10. Громов Л.О., Середа П.1., Фшоненко М.А. Сучасш уявлення про патогенез опшних наркоманш. // Лжи. - 1996. N2. -с. 8 - 18.
11. П. Давыдов А.Т. и соавт. Эффективная терапия в наркологической практике. // Эфферентная терапия . - М. - 1997. т. 3. - С. 40 - 46.
12. Звартау Э.Э. Современные подходы к применению лекарственных средств при лечении наркоманий и токсикомании. // Вопр. наркологии. - М. - 1990. - N 2. - С. 50 - 52.
13. Иванец Н.Н. и соавт. Современное состояние проблемы наркомании в России. // Журн. неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. - М. - 1997. - т. 97, N 9. - С. 4 -10.
14. Кияткин Е.А. Нейрофизиология и нейрохимия наркотической зависимости. //Успехи современной биологии. -1990. -С. 130- 145.
15. Львова О.Ф. Новейшие достижения в области наркологии. // Вопр. наркологии. - М. - 1991. - N 2. - С. 44 - 46.
16. Мельник Э.В. Характеристики некоторых периферических нейрорецепторов у больных опийной наркоманией. //Журнал психиатрии и мед. психологии. - 1997. - N 1 (3).- С. 51 - 54.
17. Миненко С.М., Миненко Л.И., Новосад Р.Ю., Слобода 1.1. ГНруватдепдрогеназна недостатшсть у хворих за-тяжиими депресивними станами 1 и корекщя ноотропщом теля проведения ЕСТ. / В кн.: Електросудомна та шли види терапй ПСИХ1ЧНИХ захворювань. - Киш - Льв1в. -1993. - С. 14 -15.
18. Михайленко С.И. О причинах электросудорожной терапии резистентной шизофрении. // Архів психіатрії. - Київ. 1997.-К 10-11.-С. 74.
19. Морозов Г.В., Анохина И.П. Нейропептиды - новый вид патогенетической терапии психопатологических состо
и алкоголизма. /В кн.: Современные проблемы нейро-психофармакологии, принципы патогенетического лечения больных нервными и психическими заболеваниями. - М -1984. - С. 3 - 6.
20. Мосолов С.Н., Миссионжник Э.Ю, Шаров А.И. и др. Применение дофаминстимулирующей терапии у резистентных к антидепресссантам больных эндогенными депрессиями. // Социальная и клиническая психиатрия. - 1993. - N 4 С. 76-81.
21. Мощевитин С.Ю. и соавт. Эффективность электросудорожной терапии в свете современных подходов к лечению фебрильных состояний шизофрении. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - М. - 1997. - т. 90, N 4 -С. 114-121.
22. Погосов А.В. Использование гемосорбции для лечения опийного абстинентного синдрома. // Здравоохр. Таджикистана. -1990. - N 5. - С. 16 - 19
23. Пятницкая И.Н. Наркомания как социальная и общемедицинская проблема. // Росийский мед. журнал. - М. -1996. N4.-С. 5- 10.
24. Рохлина М.Л., Воронин К.Э. Ремиссии и причины рецидивов у больных моно - полинаркоманиями. // В кн.: Профилактика рецидивов при алкоголизме и наркоманиях. - С. -П.- 1991.-С. 46-50.
25. Рохлина М.Л. и соавт. Психические расстройства у больных, злоупотребляющих самодельными опиатами. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - М. -1996.-т. 96, N4. -С. 42-45.
26. Стимсон Д. Инъецирование наркотиков, мира.-1995.-N4.-С. 18- 19.
27. Шпиленя Л.С. и соавт. Изучение и лечение "а ридной" [героиновой] наркомании. // Мед.журнал тана.-1990.-N4.-С. 60-62.
28. Christie L. E. et all. Effect of ECT on the neuroendocrine response to apomorphine in depressionpatients. // Brit. J. Psychiatr. - 1982. - 140. - march. - P. 268 - 273.
29. Hagan R. M., Kilpatrik G. J. Integration between 5 -HT3 receptors and cerebral dopamine function: implications for the treatment of schizophrenia and psychoactive substance abuce. // Psychopharmocology. - 1993. - vol. 112 , suppl. 1. -P . 68 - 75.
30. Herz A. Neurobiological principles of drug dependence. Eremplified by opioids and psychostimulants. //Nervenazt. -1995. -vol. 66, suppl. 1.-P. 3-14.
31. Jingum J., Morland J. Neurobiological aspects of addictive drugs. //Tidsskrift for Den Norske Laegeforening. -1992. - 1992. -P.1715.
32. Kellar K.I. et all. Elektroconvulsive choch: effekts on biochemical correlates of neurotransmitter reception in rat brain. // Neuropharmacologi. - 1983. - 22. - N3. - P. -401-406.
33. Misiaszec I. et all. The effect of electroconvulsive therapy on plasma bendorphin // Biol. Psychiatr. - 1984. -19. - N3. P.451 - 454.
34. Pandey S. C., Ren X., Piano M.R. Effect of ethanol dependence and withdrawal on serotonin 18 receptors in rat brain // Ale. Clin. and Exp. Res. - 18, N2. - 1994. - P.483.
35. Volcow N.D., Fowler I.S., Wang G. I. Decreased dopamine D2 receptor availability is associated with reduced frontal metabolism in cocaine abisers . // Synapse. - 1994. -vol 14 , suppl 2.-p. 169-177.
Журнал психиатрии и медицинской психологии № 1 (4), 1998
УДК 616.89-008.441.13
В.А. Абрамов, А.С. Сницаренко, В.Д. Семёнов, Д,В. СудьяЭФФЕКТИВНОСТЬ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ЭЛЕКТРОСУДОРОЖНОЙ ТЕРАПИИ ОПИЙНЫХ НАРКОМАНИЙДонецкий медицинский университет, областная психиатрическая больница г. Донецк. Ключевые слова: опийная наркомания,
ЭСТ, эффективность лечения, патогенетические механизмы.