Так-то да, аргумент ad hominem хорош in real life, чтобы макать людей в гуано внезапными вопросами, лишь немного выходящими за рамки их убеждений и безусловно с ними граничащие. В интернете, тем более в отношении третьих лиц это не работает.
И через FDA фармкомпаниями препараты проталкиваются ногами, и последний DSM составлялся психиатрами при сотрудничестве с компаниями, это неприлично большие деньги, и никуда от этого не деться. Но...
Лично моя позиция непопулярная, но уж какая есть. Мне совершенно наплевать на статистику. Есть понятия биологический отклик, соотношение структура-свойство и рецепторный профиль препарата. Поясню "на пальцах".
Известно, что выброс серотонина между ушами вызывает хорошие, годные эмоции, безмятежность, улыбку на пол морды, затем тошноту и псевдоглюки. Если кто-то и в этих препаратах сомневается, желаю этому человеку обнаружить что-то такое у себя в кофе. Рецепторные профили имеются. Но вот беда, происходит истощение по серотонину, за всё нужно платить: депрессия, суицидальные мысли, есть даже понятие suicide tuesday - это когда в выходные радовался жизни, в понедельник в плазме ещё какие-то остатки болтаются, а во вторник хочется в петлю.
Для примера, MDMA.
Но сначала - заметил, что относительно часто присутствует такая ошибка в понимании обратного захвата. Серотониновый транспортёр - это не фигня типа
МАО, которая плавает где-то в синаптической щели. Это конкретный белковый комплекс, "вделанный" в пресинаптическую мембрану.
Итак...
Истинно благодатный эффект:
MDMA конкурирует с серотонином за обратный траспортёр, т.е. транспортёр занят, следовательно, пресинаптическая мембрана не может принять серотонин, следовательно, серотонин дольше удерживается в синаптической щели, следовательно, больше вероятность, что он дойдёт до постсинаптической мембраны (а не дойдёт - будет окислительно-дезаминирован
МАО-А до 5-индолилуксусной кислоты, кстати, по изменению конц-ции которой в спиномозговой жидкости можно судить о действии препаратов, но это больно). Точно так действуют
СИОЗС, но...
Псевдоблагодатный эффект:
...но
СИОЗС не проникают через пресинаптическую мембрану, они затыкают транспортёр и всё. MDMA же использует транспортёр, чтобы, собственно, попасть в синапс, после чего запускается каскад биохим. реакций, они сейчас нам не важны, в результате которых из везикул синапса выходят серотонин и, в значительно меньшей степени, допамин и норадреналин, после чего они перетаскиваются к (пресинаптической, очевидно) мембране и выходят с её поверхности.
Да, первое меркнет по "кол-ву" серотонина по сравнению со вторым, но именно второе вызывает психотропное опьянение, а затем отходняк. Но если в обоих случаях это качественно один и тот же, наш родной серотонин, то почему бы не оставить первое и не избавиться от второго?
Нет,
СИОЗС были открыты не так. Флуоксетин вообще начали с димедрола, не думайте об этом. Но, ящитаю, это хорошее объяснение того, что я имею ввиду. Есть конкретный механизм. Далее можно делать препараты либо под активный сайт, в таком случае можно ожидать вещества со структурами, достаточно далёкими от имеющихся (*), либо по аналогии с предыдущими веществами этой группы, тогда структуры довольно схожи(**), либо по аналогии с веществами другой группы и другого действия, у которых замечено небольшое целевое действие(***).
* - Так, например, вортиоксетин имет дурацкое название, т.к. он не "-ксетин" в привычном понимании, т.к. не содержит феноксипропиламин, даже циклически-неочевидный, но притом и флуоксетин, и вортиоксетин -
СИОЗС, ну, у вортиоксетина есть ещё бонус. Впрочем, можно предположить, что деятели отталкивались от запрещённых крайне неселективных 1-фенилпиперазинов.
** - Пароксетин после флуоксетина. Ну, получился ещё и немного холинолитик, но не выбрасывать же? Пущай противотревожным будет. Это нормально в фарме - варить, а потом думать, что с этим делать.
*** - Трамадол - опиоидный анальгетик и слабый
СИОЗС(иН? не помню). Немного покорёжив структурку вышел
СИОЗСиН венлафаксин.
В этом контексте нельзя рассматривать агонисты 5-HT-рецепторов, потому как они, очевидно, сами связываются и дают различный "количественный" отклик на различные типы 5-HT-рецептора. От агонистов серотониновый пул не истощается и отходняка нет, но это представляет собой весьма сомнительное удовольствие или терапию - перекос всей 5-HT-системы.
Подрихтовал несколько словечек. Дальше лень, вроде, понятно.