Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) представляет собой стероидную желчную кислоту, одобренную для лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ). Сообщается, что УДХК обладает «гепатозащитными свойствами». Тем не менее, УДХК обладает «непредвиденной» токсичностью, которая выражается в более чем в два раза числом смертей и пригодностью для трансплантации печени по сравнению с контрольной группой в дозе 28 мг/кг/сутки при первичном склерозирующем холангите, этот факт потребовал прекращения испытаний в Северной Америке.
УДХК ассоциируется с увеличением частоты гепатоцеллюлярной карциномы при ПБХ, (первичный билиарный холангит) особенно когда не удается добиться биохимического ответа (частота 10- и 15-летней заболеваемости 9% и 20% соответственно). «Непредвиденная» токсичность УДХК включает: гепатит, зуд, холангит, асцит, синдром исчезающих желчных протоков, печеночно-клеточную недостаточность, смерть, тяжелую водянистую диарею, пневмонию, дизурию, иммуносупрессию, мутагенные эффекты и синдром отмены при внезапной остановке.
УДХК ингибирует репарацию ДНК, кофермент А, циклический АМФ, р53, фагоцитоз. А так же, ингибирует индукцию синтазы оксида азота. Он генотоксичен, проявляет анеугенную активность и останавливает апоптоз даже после экстернализации клеточного фосфатидилсерина.
Токсичность УДХК связана с ее вмешательством в дезинтоксикацию лекарств, поскольку она гидрофильна и антиапоптотична, имеет длительный период полувыведения, способность к транскрипционным мутациям, подавляет клеточные функции, имеет очень узкую разницу между рекомендуемыми (13 мг/кг/ день) и токсической дозе (28 мг/кг/день), и он обычно превращается в литохолевую кислоту, которая вызывает разрыв цепи ДНК, он обладает уникальным комутагенным действием и способствует трансформации клеток. Использование УДХК за пределами ПБХ неоправданно.