Помогите разобраться с механизмом действия АД и чем он принципиально отличается от других веществ. Почему антидепрессанты с высокой избирательностью к транспортерам не оказывают те же эффекты, что запрещенные вещества?
Вот пример сравнения по аффиности к транспортерам
SERT NET DATSertraline 0.29 420 25
Cocaine[9] 304 779 478
Почему сертралин, несмотря на такую селективность к DAT совсем не похож на кокаин?
И много других антидепрессантов с схожей или более высокой аффиностью на практике не похожи на запрещенные. Причина в том, что действие на серотонин перекрывает ИОЗД-эффект или же в том, что аффиность еще не отражает силу реаптейка, если второе, то зачем тогда вообще оценивать этот параметр?
___________________
Автор против наркотиков и не пробовал запрещенные вещества, хочу разобраться в глубинных механизмах действия АД. Буду очень признателен за развернутые ответы.
Нашёл интересную инфу, сравнивается сертралин и бупропион по части ИОЗД.
The bottom line is that the 20-fold difference between sertraline and bupropion in binding affinity for the dopamine uptake pump (Figure 1) is more than offset by the 100-fold difference in the drug concentrations of each achieved under their usual dosing conditions (Tables 1 and 2). Parenthetically, notice that the difference in concentration between these two drugs is several times higher than the difference in their dose (50 to 450 mg/day, respectively).
Суть заключается в том, что 20-кратное различие между сертралином и бупропионом в аффинности связывания для насоса поглощения дофамина (рис. 1) более чем компенсируется
100-кратной разницей в концентрациях лекарственного средства каждого из них, достигнутых в обычных условиях дозирования (таблицы 1 и 2). Следует отметить, что разница в концентрации между этими двумя препаратами в несколько раз выше, чем разница в их дозе (50-450 мг / сут соответственно).
http://www.preskorn.com/columns/0001
Оттуда же:
Общая концентрация бупропиона плюс эти метаболиты намного превышает концентрацию любого антидепрессанта, за исключением нефазодона (Таблица 1 ). Таким образом, общая концентрация бупропиона и его основных метаболитов согласуется с относительно низким сродством к дофаминовым и норэпинефриновым насосам.
...
Исходя из этих результатов, доза 200 мг / сут у среднего пациента вырабатывает концентрации сертралина, которые дают более 95% ингибирования насоса для поглощения серотонина. Учитывая разницу в связывании с сертралином для серотонина по сравнению с дофаминовым поглотителем, доза сертралина, необходимая для блокирования насоса для поглощения дофамина, будет значительно выше, чем 200 мг / день.