И ещё интересно по поводу нарушения кровообращения вызываемого им , с чем оно связано и как сильно выражено ? В долгосрочном приёме оно уменьшается , проходит ? Вот бы услышать ответ от Wave7...
Ну или хоть от кого нибудь.
Одно точно - по сей день по меньшей мере отписавшие в этой теме пользователи не совсем верно представляют себе самую суть фармакологии буспирона, ну а некоторые заявления относительно того, что "все транквилизаторы" - это "малые нейролептики". Сперва тут разберитесь, поскольку нейролептики и транквилизаторы - это представители абсолютно разных фарм. групп, и это образное утверждение, довольно "древнее" по происхождению, подразумевает различную степень депримирующего воздействия этих разных ПЛС на ЦНС. На сегодня имеется целый ряд "атипичных" нейролептиков, которые способны оказывать и анксиолитическое и даже антидепрессивное действие. Понятия "большие транквилизаторы" было актуально весьма давно, когда в мед. практике широко использовались НЛ с выраженным седативным действием и на ЦНС, и даже на физиологические процессы, и представителями этих препаратов по большей мере были старые добрые фенотиазины, особенно аминазин и его различные аналоги. "Классические" НЛ, как хорошо известно, оказывают мощное антагонистическое действие на дофаминовые рецепторы, но этим далеко не исчерпывается их фармакодинамика, хотя в довольно далёкие времена психофармакологи могли предугадать нейролептические свойства разных ПАВ, исходя из возможности этих ПАВ связываться in vitro с дофаминовыми D2-рецепторами(до этого основанием для отнесения хим. соединения к классу нейролептиков была его способность вызывать в эксперименте in vivo хорошо известные экстрапирамидные симптомы).
Сегодня важно понимать что среди ПЛС имеется огромное число самых различных хим. веществ, способных как селективно воздействовать на дофаминовые, серотониновые и пр. рецепторы(или со сложным механизмом действия в большинстве случаев), и в конечном итоге проявлять нейролептическую активность, и вместе с тем, при последующих исследованиях даже хорошо известных соединений, сегодня существуют термины "селективные анксиолитики", "атипичные нейролептики/транквилизаторы", "дневные селективные анксиолитики", "селективные атипичные НЛ с оригинальным механизмом действия" и т.д., и т.п. Эти термины появились из-за того, что более тщательное современное изучение известных ПЛС, или совершенно новых ПЛС, которые разрабатывались исходя из требований высочайшей селективности, атипичности действия и т.п. к этим ПЛС(мексидол как пример, или афобазол тот же), не говоря о самых различных НЛ с ОЧЕНЬ оригинальными фармакодинамическими свойствами(селективность в действии, практически полное отсутствие экстрапирамидной симптоматики и т.п.), которые очень тяжело сопоставлять с "классическими" фенотиазиновыми НЛ и пр.
Буспирон на сегодня - это совершенно новое ПЛС в связи с более глубокими исследованиями его фармакологии и не только, точно так же как атипичное производное системы [2,3]-бензодиазепина, которым является Грандаксин(тофизопам), и на примере даже этих двух оригинальных ПЛС можно видеть несостоятельность ранних описаний их фармакодинамики и фармакокинетики, которые, тем не менее, до сих пор присутствуют в инструкциях к этим препаратам и в том же РЛС можно видеть совершенно устаревшее описание и тофизопама как минимум. К слову об РЛС. Если кто тут из "специалистов" присутствует, и может как-то дать знать разработчикам ресурса о минимум одной грубейшей ошибке в плане описания "с точностью до наоборот" фармакодинамики и структуры весьма необычного и требующего крайне глубокой осведомлённости со стороны врача при назначении этого ПЛС, то это было бы как минимум неплохо. Речь идёт об центральном обезболивающем препарате, являющимся агонистом-антагонистом опиоидных рецепторов, известном под названием НАЛБУФИН. В статье РЛС структура препарата, как видно, представлена совершенно неверно(вместо метилциклобутильного радикала при атоме азота, на данный момент там указан метилциклопропильный радикал), и к этому имеется ещё и абсолютно противоположное реальности, описание фармакодинамики препарата(на самом деле налбуфин является агонистом каппа-, и антагонистом мю-опиоидных рецепторов). Ссылка на статью-описание того же НАЛБУФИНА даже в википедии - сразу многое покажет. Но случай с налбуфином в РЛС и на иных ресурсах - это далеко не единственный случай полностью противоположной информации о ПЛС. Это пример грубой, и скорее всего технической ошибки, но если говорить о современных данных по ряду препаратов, то тут необходимо иметь информацию как минимум с трёх-четырёх источников различных, не говоря о прилагаемой инструкции к препаратам.
Так, о Грандаксине(тофизопам) на сегодня и в РЛС, имеется устаревшее описание фармакодинамики препарата, но тут хоть понятно, поскольку это цитирование инструкции от производителя данного препарата, но у читателя может сложиться мнение о том, что грандаксин - это малый "классический" БДТ, что вообще не соответствует действительности. Что же касается Буспирона, то его описание в РЛС весьма адекватное, наряду с правильной структурой препарата, что не может не радовать. Хотя это весьма "поверхностное" описание, не учитывающее новейшие результаты исследований буспирона за рубежом. Грандаксин и Буспирон я вспоминаю неспроста, поскольку в корне фарм. эффектов обоих этих препаратов лежит эффект "модуляции" ряда рецепторных комплексов и пр., что в итоге приводит к реализации тех, или иных фарм. эффектов при использовании этих ПЛС.
Наиболее адекватное описание тофизопама приводится в англ. википедии, из которого следует, что эффекты этого ПЛС обусловлены совершенно иными механизмами, нежели это имеет место при действии "классических" БДТ вроде диазепама: тофизопам модулирует дофаминовые рецепторы, а также проявляет свойства ингибитора ФДЭ10, но это далеко не полный спектр этих механизмов. Но хорошему врачу и без аннотаций будет очевидна структурная схожесть тофизопама с папаверином, и потому оба этих препарата сопоставлять более целесообразно, нежели писать об фармакодинамике тофизопама в ключе фармакодинамики "классических" БДТ, где практически вообще нет никакой схожести ни в чём. Довольно интересно, что и тофизопам, и папаверин сегодня представляют интерес как очень оригинальные ПЛС в лечении шизофрении. С другой стороны, понимание факта ингибирования тофизопамом изофермента P450, может пригодиться при составлении сложной схемы психофармакотерапии каких-то аффективных расстройств посредством совмещения различных ПЛС с тофизопамом.
Тофизопам - это атипичный препарат, эффекты которого, как уже упоминалось, имеют определённое сходство с эффектами буспирона в плане механизма действия как минимум. Однако, тофизопам совершенно отличен от буспирона и структурно, и по многим фарм. эффектам и их силе. Буспирон в данном топике как мне известно от иных специалистов, описан наиболее полноценно, комплексно. И меня удивляют различные вопросы по этому препарату, хотя я понимаю что они закономерны, ведь о буспироне и в РФ, и в Украине имеются "отрывочные" сведения, его фармакодинамические свойства представлены несколько упрощённо, а если говорить о практическом применении препарата, то тут совершенно очевидно невежество как пациентов, так и "врачей", которым часто вообще непонятен этот препарат в целом.
Чтобы представить возможность ещё более глубокого понимания фармакологии буспирона, "кто нибудь" всё же отпишет ряд нюансов, по большей мере практических. Для этого я снова привожу хоть немного и "корявую" но по сути адекватную СТАТЬЮ о буспироне в свете новых знаний о ПЛС в целом. Наиболее важным в этой статье является представление буспирона как "корректора"(модулятора) серотонинергической медиации из-за своего уникального воздействия на 5НТ1А-серотониновых рецепторов:
Буспирон обладает уникальными свойствами фармакологического «корректора» серотонинергической медиации. При тревожности, в условиях гиперактивности серотонинергической системы (прежде всего в структурах лимбико-ретикулярного комплекса), он стимулирует пресинаптические
5-НТ1А-рецепторы, блокирующие выброс серотонина, то есть действует как антисеротонинергический препарат, влияя на важнейшие нейромедиаторные механизмы развития синдрома тревоги [9]. В то же время при ослаблении серотонинергической медиации, в частности при депрессивных состояниях, сопровождающихся снижением синаптической концентрации серотонина, буспирон как агонист преимущественно взаимодействует с постсинаптическими 5-НТ1А-рецепторами, тем самым способствуя активации серотонинергических процесссов. Именно с этим механизмом действия связаны перспективы применения буспирона в лечении депрессивных расстройств.
Таким образом, буспирон является оригинальным ПЛС, с анксиолитическим и/или антидепрессивным действием, которое является "опосредованным", то есть - вторичным, и в зависимости от дозировки, длительности курса и многого иного, не говоря об индивидуальных особенностях пациентов, может оказывать различные эффекты, но всё же его мощное, вполне сопостоавимое с таковым у диазепама транквилизирующее действие - обычно является наиболее предсказуемым и наиболее выраженным. По мощности действия буспирон в некоторых случаях превосходит самые мощные БДТ, и по силе этого эффекта приближается к "классическим" нейролептикам, однако нейролептиком буспирон не является, и это необычайно важно понимать, поскольку представленная в инструкции к препарату и в целом вообще, активность буспирона и его основного метаболита в плане агонизма/антагонизма к дофаминовым и иным рецепторам - часто даёт предпосылки к неправильным конечным выводам. Например, "экстрапирамидные расстройства" как ПЭ буспирона - это по меньшей мере смехотворно, хотя именно на этом нюансе в целом ряде источников имеется известная спекуляция.
Вернёмся к определению фарм. принадлежности ПЛС к тем или иным группам ПЛС. Как тут уже писалось, такие ПЛС как транквилизаторы(анксиолитики, атарактики) - это такие ПЛС, которые по своим эффектам располагаются между собственно седативными средствами и нейролептиками, или "большими транквилизаторами". Опять же, как писалось на этом форуме в иных топиках, отсутствие у транквилизаторов типичных для НЛ экстрапирамидных расстройств, наряду с наличием при практическом применении транквилизаторов многоплановости в профиле клинической активности и ряда иных отличительных свойств, которая в большом числе случаев может иметь более 10 компонент(!), даже просто определение у ПЛС транквилизирующих свойств в эксперименте - представляет немало трудностей. Определяющие компоненты - это психоседативная, психоактивирующая и антагонистическая. В связи с этим, психотропное действие транквилизаторов весьма часто сопровождается дисгармонией функций центрального плана: миорелаксация, атаксия, повышенная утомляемость, сонливость, "разбитость" и т.д., и т.п. Эти ПЭ(которые, впрочем, часто являются весьма востребованными) при действии транквилизаторов, особо ярко проявляются у представителей системы [1,4]- и [1,5]-бензодиазепина. Но многие ПЭ наблюдаются и при использовании транквилизаторов совершенно иных хим. групп, например у мепробамата и его производных и у многих иных. Именно эти ПЭ, которые как-бы и являются веской причиной отнесения и БДТ, и т.п. препаратов к группе "розово-рецептурных", и тут ещё вообще не поднимается вопрос мощного аддиктивного потенциала у многих БДТ, особенно у "классических" БДТ типа диазепама, клоназепама, нитразепама, бромазепама и т.д.. На сегодня уже хорошо известна наркогенность этих ПЛС, в связи с чем и имеет место активный поиск новых, "селективных" транквилизаторов, то есть таких, которые проявляют главным образом анксиолитический эффект, без излишней седации или же возбуждения, при отсутствии выраженных наркогенных свойств и без нарушения когнитивных ф-ций - самого постоянного ПЭ у "классических" БДТ.
В реализации чисто нейролептических эффектов в большинстве случаев имеем чёткий и мощный эффект у этих препаратов(НЛ) в плане агонизма/антагонизма, смешанного эффекта в отношении определённых рецепторных комплексов. НЛ при наличии у пациента выраженной продуктивной симтоматики(галлюцинации, психомоторное возбуждение, агрессия и т.д.), введение правильно подобранного НЛ приводит как правило к быстрому купированию этой симптоматики с последующей выраженной седацией и особого рода состояния, которое можно описать как "понижение психической активности без утраты сознания", и этот НЛ-эффект хорошо известен многим пациентам как "эффект зомби". На фоне этого, при длительном применении, в 90% сллучаев даже при использовании новых, "атипичных НЛ", нарастают экстрапирамидные симптомы, требующие коррекции антихолинергическими препаратами(которые сами по себе в большинстве случаев являются мощными делириантами, что также нужно учитывать).
При использовании активных транквилизаторов, тех же "классических" БДТ, в/в или в/м при тех же симптомах имеется, как известно, совсем иная картина на фоне отсутствия экстрапирамидной симптоматики: БДТ обычно не в силах купировать делириозные состояния, они способны ослаблять симптоматику, но не устранять её, и лишь высокоактивные атипичные БДТ типа феназепама, при парентеральном введении способны проявлять "нейролептические свойства" в отдельных случаях. В целом транквилизаторы являются куда менее опасными ПЛС, нежели НЛ или некоторые иные ЛС(к примеру, множество опиоидных анальгетиков спокойно можно отнести к психолептикам, но этот эффект у них, как известно, вторичный).
Таким образом, с учётом современных тенденций, потребность в эффективных транквилизаторах невероятно огромна, однако сегодня к транквилизаторам имеется целый ряд требований, в связи с чем и появляются "селективные" анксиолитики, "дневные транквилизаторы" и т.п., главной особенностью которых является селективная анксиолитическая и/или нейропротекторная, а ПЭ БДТ при этом сведены к минимуму или вообще отсутствуют. Но, как хорошо известно, многие "селективные анксиолитики" часто являются недостаточно эффективными, и потому часто можно видеть различные сложные схемы из ПЛС, которые позволяют достичь желаемого эффекта. Но во многих случаях при этом наблюдается различного рода нежелательное взаимодействие, как на уровне метаболизма в печени, так и на уровне степени связывания с белками плазмы и в плане эффектов даже.
О буспироне писалось ОЧЕНЬ много, но этот препарат какой-то "загадочный", как видно. Известно, что для достижения фарм. "плато" буспирона, необходимо достаточно много времени и весьма жесткий график приёма, и эти два обстоятельства стали причиной недостаточного понимания препарата, недооценки его активности и многого иного. Тут необходимо понимать, что в первые дни и недели применения буспирона, часто возникают ПЭ, особенно если пациент их "ожидает" исходя из прочитанного в инструкции и пр. Буспирон - это необычайно мощное ПЛС, и с этим нужно считаться, но его ПЭ на первых порах - весьма прогнозируемые, предсказуемые и понятные(это удивляет как-бы - непонимание тех или иных ПЭ, которые минуют обычно в ходе лечения).
Буспирон будет наиболее эффективным и наиболее безопасным при монотерапии, это легко понять, исходя из фармакологии буспирона: высокая степень связывания с белками плазмы крови, активное воздействие на опр. серотониновые, альфа1-адренергические и дофаминовые рецепторы. Что тут неясного в плане тахипноэ, усиления ЧСС и возможного нарушения кровообращения, не говоря об остальном, это просто удивительно.
Схемы, где наряду с буспироном применяются активные ПЛС иных групп, это весьма сложно в плане подбора дозировок, наблюдения за пациентом и пр. А если буспирон воспринимается как "альтернатива БДТ", которые до этого активно применялись, то эффективность буспирона будет очень малой, но всё же ощутимой при адекватном ведении пациента, чего обычно нет на практике.
Монотерапия при использовании буспирона, по-моему как-бы очевидна: препарат применяется неделями, прежде чем проявляются его анксиолитические эффекты, и связано это с известной "нейроадаптацией", а в случае буспирона это глубокие изменения в функционировании и рецепторных комплексов, и многих энзимов. Учащение ЧСС, или замедление последних - вытекает из фармакологии препарата, и это частое ПД, имеющее транзиторный характер. "Нарушение мозгового кровообращения" - это "возможный кратковременный ПЭ" при применении буспирона, но как-бы не "обязательный", мягко говоря. Тут я бы рекомендовал почитать хотя бы о функции альфа1-адренорецепторов. Но я могу привести ссылку на известный англ. ресурс, где эти все эффекты буспирона плотно исследовались, ВОТ - это одна из краткий статей-результатов наблюдения, и можно при желании со всем этим ознакомиться глубже. Роль альфа1-адренорецепторов в воздействии на сосуды и т.д. очевидна по-моему и без статей этих. У буспирона имеется главный метаболит, 1-РР, эффекты которого на адренергическую медиацию описаны даже в отечественных статьях. Тут всё имеет значение, и изменение оборота серотонина, и непосредственные эффекты на уровне рецепторов, ну и о воздействии на D2-дофаминовые рецепторы в реализации самых различных эффектов буспирона тоже нужно помнить:
Приведенные данные представляются весьма важными в плане оценки долгосрочной эффективности курсовой терапии буспироном. Можно предположить, что даже относительно краткий (3-недельный) курс лечения данным препаратом вызывает глубокую перестройку регуляторных центров и межнейронных взаимосвязей (прежде всего в мезолимбической и мезокортикальной системах), способствующую длительной стабилизации нейромедиаторного баланса, причем существенно более выраженной, чем после терапии бензодиазепинами.(Статья).
Таким образом, буспирон оказывается весьма уникальным ПЛС в целом, а его транквилизирующие свойства иногда превосходят по силе эффекты "эталонных БДТ". При этом важно понимать дозозависимые эффекты буспирона, механизмы достижения транквилизирующего действия и пр. Действие буспирона на дофаминовые рецепторы призывает к бдительности при использовании препарата, особенно в первые недели: вполне возможно обострение ряда симптомов, что является закономерным, но об этом нужно помнить. В конце-концов, буспирон - это весьма безопасный препарат при высочайшей эффективности, и его ПЭ, как уже писалось, прогнозируемые и закономерные. Повышение печёночных трансаминаз и т.п. эффекты - это тоже не редкость, но и они преходящие, если, понятно, нет патологии этого органа, которую буспирон, равно как и иной другой препарат, способен усугубить. Весьма перспективным является сочетание препарата с нейрометаболическими средствами, особенно с фенибутом(при этом дозировки препаратов можно уменьшать, снижая какую-либо токсичность, возможную в случае долгого применения высоких доз, на фоне улучшения переносимости и нивелирования первичных ПЭ).
Применение буспирона в комплексном лечении, наряду с СИОЗС и пр. - требует весьма глубоких знаний и постоянного наблюдения за пациентом - этого часто не наблюдается у местных "специалистов", и обеспокоенность пациентов, "прокушавших" огромное число самых разных ПЛС, прибегающих к самолечению, применяющих буспирон совместно с иными мощными ПЛС без знания взаимодействий и т.п. - всё это понятно, и тут нужен просто здравый рассудок и хороший специалист, имеющий опыт работы с буспироном, а не назначающий его, исходя из часто устаревших и неполных описаний препарата. Буспирон возможно сочетать как с ТЦА, так и с СИОЗС, с СИОЗСиН, и даже с некоторыми ИМАО-В и тетрациклическими АД, многими нейролептиками. Возможно и лечение буспироном бензодиазепиновой зависимости, но тут во всех случаях необходим глубокий опыт, знание, наблюдение за пациентом и мониторинг ряда показателей. Если этого нет, то вполне возможны самые неблагоприятные исходы, включая и летальные, но при адекватных познаниях и опыте, как уже писалось, возможны самые различные комбинации буспирона с иными ПЛС. Это также относится и к оригинальному препарату Грандаксин, о котором как я вижу, до сих пор мало кому из врачей известно о специфике препарата, атипичности во всём и вытекающих самых различных эффектах.
В заключение хотелось бы сказать, что буспирон действительно весьма эффективен при лечении самых различных наркологических заболеваний, а его транквилизирующий эффект наблюдается ещё долгое время после плавной отмены препарата, что делает его особо привлекательным. И если говорить в целом о транквилизаторах, то буспирон реально превосходит по мощности многие из них, и это не связано с прямым действием на "центры торможения", это эффект следственный, отображающий глубокую перестройку в самых различных медиаторных системах, рецепторных комплексах, гормональных системах и т.д. Препарат по силе действия приближается к некоторым нейролептикам, но при этом остаётся транквилизатором, что очень напоминает феномен феназепама. При лечении буспироном довольно часто наблюдается полная ремиссия ряда синдромов, однако работа с препаратом требует немалых знаний и опыта, а также понимания ряда моментов со стороны пациентов, которым этот препарат назначен.
Ну и возможно, поможет ещё и такое: БУСПИРОН и ПИРИБЕДИЛ - тут есть над чем подумать в плане некоторых структурных особенностей обоих препаратов и в целом эффект влияния буспирона на сосуды возможно как-то ещё более понятным станет. Все ПЭ преходящие, это "визитная карточка" буспирона - от двух до четырёх недель каждодневного и адекватного приёма под наблюдением врача; за это время в большинстве случаев проявляются все описанные ПЭ, которые вскоре проходят. Не способно "пройти" только невежество "врачей"/"пациентов", отсюда всё непонимание.