Почитать ряд результатов исследований и "ноу-хау" британских и американских учёных, так прямо волосы дыбом встают: достаточно одного наблюдения, когда два великих британских товарища "
открыли", что псилоцибин(ну и, понятно, грибы его содержащие), изменяет кровоснабжение некоторых структур мозга(
"По данным исследования, после введения псилоцибина наблюдалосьснижение кровотока в сосудах таламуса, а также медиальной префронтальной и задней поясной областей коры мозга добровольцев. Ученые также зафиксировали нарушение взаимодействия указанных участков коры и гиппокампа"); смелости британских учёных можно просто позавидовать, ведь этим нарушением кровоснабжения некоторых зон мозга они ОБЪЯСНЯТ, СОЛБСТВЕННО, МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПСИЛОЦИБИНА! =))) Хорошо лишь, что упоминается роль псилоцибина как антидепрессанта и по этому механизму действия, а то бы вообще было бы то ещё заявление. Просто, в отечественной транскрипции результаты этих исследований преподнесли по-разному в разных источниках; заголовками в стиле "раскрыт "механизм расширения сознания" при использовании псилоцибина у наркоманов": в иных ресурсах вообще выкинули инфу о пользе псилоцибина, зато добавили свою, где изменение кровообращения в некоторых участках мозга уже смело называют "ишемией", а механизм действия и псилоцибиновых грибов, и псилоцибина доносят обывателям как следствие этой "ишемии"., и подкорректировав оригинал сообщения, пишут прямо "от себя", что называется о том, что "
Галлюциногенные грибы опасны для головного мозга". ))) Мне эта статья напомнила старый добрый
СССР, где в одном научном журнале рассматривались "галлюциногены" и грибы - в частности. Как сейчас помню страшную картину, где нарисованы известные в России дикорастущие Psilocybe semilanceata, какой-то мухомор, но главное - шприц(на самом деле шприц нужен для выращивания подобных грибов и содержит "споровую взвесь", которой "заражают субстрат", но на том журнале явно давали понять, что грибами колются, что следовало из ряда высказываний в тексте, одно из которых доставит немалое удовольствие Вам, Atropos, в первую очередь, поскольку Вам известно, как сложен синтез подлинного ДЛК(LSD), и какие там микродозировки. А писали следующее, и было это связано с дефицитом ряда вещей в то время, и я точно не помню, но суть донесу, полагаю:
"..а что говорить о необычайно ядовитой лизергиновой кислоте, диэтиламид которой так популярен среди нарколманов?! Вот может кто из читателей заметил в последнее время дефицит, связанный с пластмассовыми расчёсками. Виной всему - наркоманы, которые научились получать лизергиновую кислоту из пластмассы, и скупили всё, включая и расчёски для волос из качественной пластамассы"!!! =)))))))))))))))))))))))))
Тот факт, что псилоцибин является менее токсичным, нежели кофеин, а при систематическом применении это один из немногих психеделиков, который не вызывает эффекта толерантности(чистый псилоцибин), и в отличие от того же ДЛК, способен влиять на дофаминэргические процессы и как следствие - способен лечить депрессию, а его влияние на кровоток в определённых областях позволяет судить о многогранности воздействия этого
ПАВ на депрессии. Кстати, негативную симптоматику псилоцибин вроде неплохо устраняет. Это возвращаясь к сабжу как к таковому. Итак, влияние псилоцибина и более сотни схожих
ПАВ на целый ряд 5НТ-рецепторов, включая и 5НТ1А и 5НТ2, равно как и устранение эффектов псилоцибина на фоне введения китансерина - антагониста 5НТ
2А-рецепторов, и антагониста 5НТ1А-рецепторов - рисперидона - это так, ни о чём не говорит))) Равно как и самое тщательнейшее изучение как культа потребления псилоцибин-содержащих грибов(около 6000 тому назад - так датируют первые изображения потребления этих грибов различными народами, учёные), так и безопасности самого псилоцибина, изучения его
В ЦЕЛОМ - это тоже ни про что типа)))
Вот возвращаясь к сабжу непосредственно, так спасибо за структуру, знали, видать, что пригодится
Согласен с Вами абсолютно в отношении того, что данный препарат если и появится на рынке, то вскоре несомненно будет установлена его собственная психотомиметическая активность, или что-то в этом роде. А чего ещё ждать от такого вульгарного препарата? Ну да, эффектов нейропластичности в придачу. Вот о структурах я и хотел бы поговорить. Вы ведь знаете, с какого класса ПЛС мы имеем дело в случае CDPPB, верно? Это ведь своего рода "атипичное" производное пиразола, структуры, из которой берёт начало целый класс таких аналгетиков как метамизол натрия, но вот аналгетики классически имеют при N
1 - как раз фенильный радикал, ну а что касается природы замещений в третьем положении, то лишь один представитель этого класса имеет в этом месте замещение фенилом, и это аналгетик, который мало кому известен, и который из-за особенностей строения является неким особым веществом, поскольку похож как на НПВС группы метамизола, так и на ряд опиоидных аналгетиков: это ЛС имеет при N
1 хамещение пиперидином, метилированным по атому азота; второй атом азота "дремлет", а вот в третьем положении как раз фенил имеется, далее - этильная группа и типичное окисление в пятом положении. Не называю названия этого препарата по понятным причинам, но он и не очень-то популярен, как поглядеть: в РФ совсем недавно был хотя бы на ряде ресурсов описан, а теперь по сути "и след простыл". Если говорить о структуре
CDPPB, то это забавное производное пиразола в плане ряда структурных элементов, схожих с одной стороны на структурные элементы аналгетиков типа анальгина, а с другой - наличие особого рода структурного фрагмента, который отчего-то сразу асоциируется у меня с
фенобамом - активным анксиолитиком-миорелаксантом, производным мочевины, и тоже неравнодушного к тем же рецепторам глутамата, хоть и выступает как "негативный аллостерический модулятор" оных - но на то есть причины, видимо, и исследователи отталкиваются от таких "универсальных" соединений как буспирон, где скорее идёт процесс и агонизма одних, антагонизма других рецепторов, что значительно расширяет фарм. спектр препарата. Но структуры необычайно схожи, согласитеcь:
CDPPB:
Fenobam:
Можно даже исходя из характера замещений прогнозировать какого рода у
ПАВ будет взаимодействие с NMDA-рецептором
Так, или иначе, Фенобам имеет множество аналогов, это целая отдельная группа центральных миорелаксантов, классическим примером которых он является, но есть и менее известный Ксилазин с кучей его производных, и т.д., и т.п.:
Xilobam:
Причём, замещения в фенильной части молекулы могут быть самыми различными(метокси-группа в третьем положении, пара метокси-групп; замещения атомами фтора, хлора в третьем и в
пара-положении, и т.д., и т.п.
Это, что называется, "открыли Америку"
А заявления часто смелые - это тенденция наших дней, где реклама идёт полным ходом ещё до того, как препарат появится на рынке и откроются его побочки в виде того же миорелаксирующего/анксиолитического или скорее всего - психотомиметического действия.
Никакой препарат не в силах активно противостоять ПВ к
ПАВ в постабстинентном периоде, и если такое ПЛС будет найдено, то это будет нечто на подобии тианептина, или что-то из другой оперы, но с явными побочками. Антаксон - вот что помогает поддерживать ремиссию при опийной наркомании, и при хроническом алкоголизме, все другие средства будут работать через"центры удовольствия", и разумеется среди NMDA-антагонистов нужно искать такие соединения, ведь как упоминалось уже, и в наркологии известно, что антагонисты NMDA-рецепоторов типа декстрометорфана - действительно способны снизить пристрастие к наркотикам опийной группы, а диссоциативный анестетик кетамин успешно использовался в КТА("Кетаминовая терапия алкоголизма"), и совсем не так давно эта терапия была в ходу в России, но любые средства, изменяющие сознание - как можно видеть, напрочь отвергаются отечественными "специалистами", и те же препараты каннабиса, успешно применявшиеся на протяжении тысячелетий в аюрведической народной медицине(в терапевт. дозах, понятно), и которые легальны в большинстве стран мира хотя бы для лечения раковых больных, нашей медициной напрочь отталкиваются, хотя уже имеется ряд работ, где имеются результаты исследований, показывающих перспективность применения препаратов каннабиса(в частности - каннабидиолов) при аффективных расстройствах, и даже при онкологических заболеваниях. Псилоцибин, имеющий низкую токсичность, и способный различными способами влиять на депрессивную симптоматику - это вообще, "запредельное", а ведь псилоцибин, как не исключают исследователи его из Британии, возможно ко всему прочему, реализует свои эффекты, проявляя элементы нейропластичности.
К стати, о
нейропластичности нужно вспоминать, если приводится пример ламотриджина, нормотимика, который антагонист NMDA-рецепторов, и уменьшает
ГАМКэргические процессы, и тем самым может повышать уровень допамина, или в целом воздействовать на допаминэргические структуры. Есть
РАБОТЫ по этому вопросу, и я предоставил ссылку на первую попавшуюся.
А касаемо CDPPB, то тут Atropos вполне корректно пишет, вот только я бы добавил от себя, что этот препарат несомненно будет иметь какие-то дополнительные фарм. эффекты, и вполне возможно - опиоидные, ведь многие представители группы метадона, включая и декстропропоксифен - являются антагонистами NMDA-рецепторов, и как раз метадон-рацемат используется для заместительной терапии опийной наркомании в ряде стран(в Украине, например, не стоит наркозависимым сильно "обольщаться" на тему доступного метадона, если они обратятся к ЗТ: применяемый препарат "Метадикт" - на первых порах скорее больше проблем доставляет, нежели "эйфории", и если адекватный стационар, то ЗТ метадоном-рацематом продолжается недолго, и к слову весьма эффективна, если верно вести пациентов. А указанный в сабже препарат - это банальщина, способная быть может на фоне какого-то гедонистического эффекта, обходиться без более сильных наркотиков, да и всё, а шуму-то! =)) Предполагаю антиконвульсивные свойства у препарата на фоне наличия некоторых ноотропных эффектов. Они есть у более простых аналогов РСР того же(лептаклин, если не ошибаюсь). А "препарат, позволяющий забыть эффекты наркотические" и т.п. панацеи уже имеются у нас: прегабалин, более известен как "Лирика", что это? Решение политоксикоманий и наркоманий, или переход в более тяжелые их формы, с обнаружением нехилого аддиктивного потенциала у самого прегабалина. CDPPB окажет не такие эффекты, это ясно, однако полностью исключать аддиктивный потенциал и возможность возникновения психотомиметических реакций при его приёме исключать слишком рано.