Вижу, что ноотропные препараты обсуждаются неактивно, поэтому начнём-с, пожалуй
И начнём именно с пирацетама, поскольку после того, как сотрудниками бельгийской фирмы "UCB" Жоржеа и Скондиа был изобретён и внедрён в клиническую практику пирацетам, эта группа ЛС получила самостоятельный статус; именно "рацетамы" считаются традиционно "подлинными ноотропами", особенно гомологи пирацетама(этирацетам, оксирацетам и др.), поскольку не смотря на появления сотен, можно сказать, ноотропов и нейрометаболиков самой разной структуры, ноотропил показывает до сегодняшнего дня наиболее "чистое" ноотропное действие, это действие является у препарата основным к тому же, и какими-либо доп. видами фарм.активности препарат по большому счёту не обладает.
Хим. структура пирацетама чрезвычайно проста - это замещённый лактам
ГАМК, то есть, говоря "ненаучно", это
ГАМК, скрученная в кольцо, в котором соединяется аминогруппа
ГАМК с карбоксиильной группой этой кислоты, что приводит к структуре пирролидона - пятичленного гетероцикла, соответственно замещённого у атома азота и с сохранением окси-группы:
]]>http://www.consilium.../06_06/27.shtml]]> - тут и статья интересная, и формулы имеются, причём есть формула фенотропила, о котором многие думают, что это инновация в области ноотропов, в то время, когда это такой же старый препарат, как и ноотропил
А вот "чистая" структура пирацетама:
]]>http://www.drug.org....yracetamum.html]]> Мы видим, что если пирролидоновый цикл с окси-группой во 2-ом положении "раскрутить", убрав замещение при атоме азота, то мы увидим ни что иное, как
ГАМК, или "аминалон" - препарат на основе
ГАМК. Исходя из этого, химики обратили внимание как на
ГАМК, так и на остальные нейромедиаторы, в поисках новых эффективных ноотопных препаратов. Известно, что
ГАМК плохо или совсем не пересекает ГЭБ, однако при введении в организм оказывает специфическое действие, отчасти ноотропное, и пытаясь повысить липофильность молекулы
ГАМК, был получен, в частности, пантогам - N-пантоил-
ГАМК, хотя этот препарат не имеет существенных преимуществ перед
ГАМК в этом плане, но зато получился новый ноотроп, незаменимый в ряде случаев - тот самый пантогам, или кальция гопантенат - интересная молекула, представляющая собой "полу-
ГАМК" и "полу-гопантетонат кальция", вещество, полученное методом ацилирования атома азота
ГАМК остатком пантотеновой кислоты, или же как изменённую молекулу пантотеновой кислоты, включающую остаток
ГАМК, который заменяет фрагмент -аланина - так будет более корректно. Другой ноотропный препарат - пикамилон - это N-Никотиноил-g-аминомасляной кислоты натриевая соль, то есть опять мы имеем препарат, состоящий частично из
ГАМК, и частично из никотиновой кислоты.
Как уже говорилось, все ноотропные препараты имеют в той, или иной степени схожесть к биогенным веществам, поэтому их токсичность относительно невелика - и этим отчасти объясняется интерес к ноотропам, поскольку низкая токсичность при каждодневном приёме необычайно важна в геронтологии и педиатрии.
Что характерно, до появления пирацетама и группы "ноотропные средства", ещё в конце 60-ых годов имел хождение ноотроп-психоэнергизатор "Ацефен"(меклофеноксат) - структурно близкий к нейромедиатору ацетилхолину препарат, а также были доступны "Пиритинол", препарат структурно представляющий собой две молекулы витамина В6, соединённых бисульфидным мостиком. Также были доступны многие "нейрометаболики"(церебролизин), и препараты на основе индольных алкалоидов Барвинка(винпоцетин и др.). Были также препараты, избирательно расширяющие сосуды головного мозга, и оказывающие также в некоторой степени ноотропное действие(стугерон). При введении
ГАМК в организм, она образует ряд интересных метаболитов, в частности ГОМК и
бета-гидрокси-
ГАМК - этот препарат интересен тем, что наряду с ноотропными свойствами, проявляет выраженную антидепрессивную активность(как АД этот препарат известен под названием "буксамин", однако я не видел, чтобы этот препарат где-либо применялся; препарат оксирацетам можно рассматривать как замещённый лактам буксамина - этот ноотроп также, насколько мне известно, ограничен к применению в США из-за какого-то, неведомого мне вида токсичности, установленного FDA - надеюсь, Атропос дополнит/поправит меня и в хим. моментах и в этих "токсических" моментах оксирацетама
ГОМК в виде натриевой соли отлично пересекает ГЭБ и в малых дозах оказывает транквилизирующее, в бОльших - снотворное, а в ещё больших - анестетическое действие, в связи с чем препарат "Оксибутират натрия" известен как парапульмональный анестетик, а небольшие дозировки оксибутирата натрия и оксибутирата лития - особенно, были популярны в психиатрии во времена
СССР, а сейчас достаточно трудно найти даже ГОМК - препарат стал активно использоваться наркоманами в связи со своими транквилизирующими, опьяняющими и афродизиакальными(усиливающими потенцию) свойствами; оксибутират также популярен среди спортсменов: ГОМК - в-во физиологическое, по некоторым данным это нейрогормон с анаболическими свойствами, предшественник
ГАМК в
ЦНС. Оба препарата - ГОБNa и ГОБLi - это действительно очень уникальные ЛС, и остаётся только сожалеть, что их постигла такая участь... Благо, осталась ещё бета-фенил-
ГАМК, или "Фенибут"
Но вернёмся к ноотропилу, пока меня не забанили за оффтоп :oops:
Вот досье препарата, предоставленное фирмой, которая и изобрела препарат:
]]>http://medi.ru/doc/f5002.htm]]> Тут писали о механизме действия ноотропов, говорилось, не плацебо ли это всё и т.д. Нет, ноотропы - это далеко не плацебо, особенно ноотропил, а механизм действия этого и других ноотропных препаратов достаточно сложен. Первое, что следует понимать, так это то, что ноотропы - это психостимуляторы, которые, в отличие от "моторных психостимуляторов", стимулируют нейроны таким образом, что это приводит к повышению активности и выполнения, которые имеют не качественный, как в случае с психостимуляторами группы амфетамина, скажем, а количественный характер - это и есть самое яркое различие между этими двумя группами психостимуляторов. Возвращаясь к основному механизму действия "чистых ноотропов" , скомпилирую сообщение с родственного форума:
"
Механизм действия пирацетама и многих других ноотропов до конца не раскрыт, хотя существует мнение, что улучшение функций мозга под действием ноотропов связано с активацией биоэнергетического метаболизма нервных клеток(глюкозы, АТФ, белков, РНК); доказано, что ноотропы активизируют аденилатциклазу, повышают её содержание в нейроне, а повышенный уровень АМФ(каскадом мало раскрытых на сегодня внутриклеточных реакций) ведёт через смену потоков ионов К+ и Са+ к ускоренному высвобождению нейромедиатора(серотонина, к примеру) с сенсорного нейрона. Кроме этого, активизированная аденилатциклаза поддерживает стабильность производства в клетке АТФ без участия кислорода, и в условиях гипоксии переводит метаболизм мозга в оптимально сохраняющий режим".Разумеется, это самые основные механизмы в действии ноотропов, многие из этих препаратов имеют дополнительно психостимулирующую а психоэнергизирующую активность, что в ряде случаев определяет отнесение препарата в ту, или иную группу ЛС: меклофеноксат, хоть и имеет родственность с ацетилхолином, обладает достаточно выраженной способностью стимулирувать ретикулярную формацию и способствует улучшению функций корковых нейронов, а в связи со способностью вызывать обострение продуктивной симптоматики у ажитированных псих. больных, он не только относится к психостимуляторам, но и не имеет хождения, на сколько я понял
в Украине его я вообще не видел, равно как и бемитил...); психоэнергизатором является в полной мере и "новый" "космического масштаба ноотроп" фенотропил, который в восьмидесятые годы в исследованиях показал неустойчивые и слабые ноотропные эффекты, в связи с чем не был допущен в гражданскую медицину, но нашёл применение в военной и космической медицине как допинг-адаптоген-психоэнергизатор, известный всему миру как запрещённый допинг "Карфедон" и представляющий структурно замещённый лактам фенибута, чем и объясняется отчасти и выраженное быстрое наступление антиастенического эффекта, антигипоксическая и антиоксидантная активности препарата. О фнотропиле можно поговорить в соответствующем топике - как там уже написано, это никакой не рацетам, хоть визуально это бросается в глаза обывателю(хотя анорексигенные, эйфоризирующие, психостимулирующие и пр. эффекты, неадекватные реакции на препарат и т.п. должны бы насторожить опытных врачей), фенотропил - это больше производное фенилэтиламина, нежели пирацетама, и многие его эффекты объясняются именно фенильным радикалом, а ноотропное средство с него никакое, повторю - это и доказано было ещё при Союзе, и сейчас это нетрудно заметить, когда после окончания курса ноотропные эффекты быстро исчезают, а наиболее ярко проявлены во время непосредственно курса фенотропила. Вот как раз в отличие от фенотропила, ноотропил демонстрирует весьма высокий уровень исконно ноотропной активности, а неадекватные реакции на него носят сугубо "ноотропный" характер, но чаще всего - это побочные эффекты, связанные с гиперстимуляцией.
Ноотропил очень широко применяется в наркологической практике, и опыта работы с этим ноотропом у меня предостаточно. Первое, что следует отметить, это парадоксальные реакции на препарат уже при первых приёмах: у довольно значительной части пациентов(особенно с алкаголизмом в анамнезе) наблюдается практически "противоположный" эффект о таблеток пирацетама :? Видимо, это и есть те "гамкергические эффекты, которые не следует исключать, хоть в
ГАМК пирацетам в организме не превращается", хотя в большинстве случаев эти особые, я бы сказал даже "транквилизирующие"(!) эффекты пирацетама наблюдаются часто довольно при парентеральном, особенно при в/в введении больших доз; это не есть "транквилизация" как у БД и т.п., это, повторю, особое такое "растормаживающее" действие препарата(не связано со стимуляцией сексуальных функций и общим тонизирующим эффектом, а именно некое подобие седативно-транквилизирующего эффекта, по-видимому, как и писал, "гамкергическое действие" и есть) - такие пациенты могут после 400-1200мг ноотропила, принятым перед сном, заснуть как младенцы, а приём препарата днём сопровождается расслаблением и в ряде случаев нарушением концентрации внимания(так что предупреждение в инструкции к препарату, где иногда говорится - "с осторожностью применять при работе со сложными механизмами и при работе, требующей повышенной концентрации внимания" - отнюдь не формальность!). Таким пациентам, однако, довольно часто помогает снижение дозировки и тогда эффект от пирацетама становится в большинстве случаев классическим(не 400-800-1200мг 3р/день, а перевод на 200мг 2-3р/день - результаты порой поражают). При курсовом применении пирацетама часто развивается раздражительность и инсомния, которые трудно поддаются коррекции даже самыми сильными БД, поэтому даже ноотропил следует принимать по назначению врача и под присмотром, как и любые иные ПЛС. Перспективной для некоторых пациентов является комбинация для курса одновременно ноотропила, фенибута и растормаживающего БД - в этом случае наблюдается как синергическое действие, так и исчезновение или уменьшение гиперстимуляции. Однако, с учётом "доступности" последним временем БД типа диазепама, позволяет только помечтать о таких комбинированных схемах :? Назначение же подобных комбинаций требует большой осторожности: следует учитывать функцию почек и печени, а также кроветворной системы - многим пациентам с ХПН, нефритами и т.п. пирацетам часто противопоказан или же дозировки должны быть ограничены, а фенибут, диазепам, атаракс, циннаризин("Фезам" также требует осторожности в применении) и т.п. - активно метаболизируются в печени; в сумме это всё требует тщательного контроля за функцией печени и почек.
Парентеральное введение ноотропила показано при целом ряде состояний(помимо основных для пирацетама): острое отравление депрессантами
ЦНС(опиоиды, гипнотики, некоторые нейролептики - в последнем случае эффективней мексидол), острый психоз при отравлении психотомиметиками(часто очень эффективно в/в введение ноотропила при интоксикациях галлюциногенами-производными фенилэтиламина, но на фоне БД или нейролептиков и общей дезинтоксикации). Незаменим ноотропил при лечении всевозможных абстинентных синдромов - в этих случаех в первые дни препарат вводится как правило в/м, а потом пациент переводится на пероральный приём с уменьшением дозы. В комплексном лечении пирацетам сглаживает, в ряде случаев устраняет многие неприятные побочные эффекты тяжёлых АД(
ТЦА) и нейролептиков с одновременным повышением эффективности(я приводил пример с амиртиптилином - очень хорошая комбинация ИМХО). Курсы пирацетама вполне приемлимы и для учащихся(хотя фенотропил сейчас все ноотропы оставил далеко позади в этом плане
) - курс в один-два месяца небольших доз ноотропила достоверно и надолго улучшает когнитивные функции и попутно устраняет некоторые депрессивные состояния, повышает энергичность. Молодёжь хватается за фенотропил, но это откровенный допинг+может вызвать психические нарушения(!), а эффекты держатся недолго - пирацетам тут проигрывает в отсутствии анксиолитического и выраженного психостимулирующего эффектов, но, уважаемые, при учёбе только "чистые ноотропы" могут быть применены - и то, при напряжённом графике и больших объёмах информации, а так лучше полагаться на собственные силы и натуропатию - запоминаемый под действием ноотропов материал быстро забывается, как потом можно видеть. Сейчас же я удивлён широким распространением ПЛС в школьной и особенно ВУЗовской сферах: я уверен, что если взять среднестатистического ученика 1-го-3-го курса какого-либо ВУЗа, и осведомлённого в ПЛС(а таких немало), и провести экспертизы перед экзаменами и тестами по физ.занятиям, то окажется, что 99,9% учащихся были под "допингом" - причём, если это был фенотропил, то это ещё большое счастье!
Таким образом, пирацетам - это "золотой стандарт" среди подлинных ноотропных, то есть веществ, с более избирательным ноотропным действием("noos" - от греч. "познание, память" и "tropos" - "направлять к чему-то") и по праву возглавляет эту группу ЛС. Активность его велика при адекватном ответе на терапию, а показан он как больным, так и здоровым людям(как средство, улучшающее процессы обучения, усиливающее память, концентрацию внимания и попутно защищающее учащихся от таких их "АД" как алкоголь и наркотики
:cry:
Показаниями непосредственно к ноотропилу как к ноотропу являются всевозможные нарушения мозгового кровообращения, атеросклероз сосудов головного мозга, сосудистый Паркинсонизм, а также, обращаясь непосредственно к инструкции:
"...и других заболеваниях с явлениями хронической церебрально-сосудистой недостаточности, проявляющейся в нарушениях памяти, внимания, речи, головокружениях и др., а также при изменениях мозгового кровообращения, при коматозных и субкоматозных состояниях после травм головного мозга и интоксикаций, а также в период восстановительной терапии после таких состояний. Применяют также пирацетам при заболеваниях нервной системы, сопровождающихся снижением интеллектуально-мнестических функций и нарушениями эмоциональной-волевой сферы". В психиатрической практике препарат весьма активен при всевозможных астенических состояниях с явлениями эмоциональной лабильности и т.п. Препарат значительно усиливает действие
ТЦА и других АД с седативным эффектом(амитриптилин, миртазапин, миансерин, фторацизин, хлорпротиксен, азафен и т.п.), в случае с
СИОЗС и т.п. препаратами лично я бы пирацетам применять не рекомендовал из-за возникновения или усиления ажитации и гиперстимуляции, хотя в комплексном лечении при наличии в схеме "тяжёлых" нейролептиков, при общей плохой переносимости ПЛС пирацетам незаменим как "корректор", устраняющий многие побочные эффекты и в целом часто усиливая терапию.
Пирацетам незаменим в наркологической практике: хронический алкоголизм(купирование абстиненции, делериозных и субделириозных состояний, облегчение течения хронических маний, комплексное лечение острых и хронических отравлений наркотиками от психотомиметиков до опиоидов, БД, барбитуратов, лечение смешанных маний на самых различных стадиях. Продолжая тему интоксикаций, следует отметить ценность ампулированного ноотропила в неотложной медицине, при отравлениях всевозможными ядами
ЦНС, в купировании острых интоксикаций всевозможными
ПАВ.
Здоровым людям пирацетам показан при снижении интеллекта, повышенных нагрузках, для улучшения памяти и других интеллектуальных функций в процессе обучения и в освоении сложного материала и т.д. и т.п.
Сейчас я отмечаю тенденцию к высоким дозам препарата - тут следует всё взвесить. Если психиатры и наркологи разберутся, то здоровым людям следует иметь в виду, что действие ноотропила развивается постепенно, и лично мне дозировки в 800-1200 и более мг пирацетама трижды в сутки - это немного много и особо не оправдано. Достаточно начальной дозировки в 200-400мг 2-3р/день, или же, "лучше меньше, да больше"
- то есть здоровым людям(и, кстати, многим хроническим больным) я бы, исходя из опыта, рекомендовал понимать медленное наступление эффекта и учитывая тот факт, что пирацетам выводится почками(!) - это обычно игнорируют, когда назначают по 1200мг трижды в день
- и исходя из того, что препарат помимо всего прочего, делает кровь менее вязкой и опасен при склонности к кровотечениям(!), лучше применять минимально эффективные дозы(ещё и с учётом индивидуальной реакции - не всегда, как я писал, большие дозы дают ноотропный эффект в целом у некоторых
), то есть те самые 200-400мг дважды-трижды в день, с плавным увеличением дозы при необходимости. Для здоровых иолодых людей напомню, что есть не менее эффективные и с дополнительным действием на половую сферу, натуральные препараты - это и Гинкго Билоба, и Чаванпраш, и Стресском - об остальных фирмах я вам ничего рекомендовать не буду, поскольку часто там то, что называется "кидалово"
То есть, Гинко Билоба - это в аптеках обычных, а остальное - от "Аюрведы плюс". Жень-Шеня, Аралии, Левзеи, Заманихи и т.д. - этого сейчас нет, в аптеках по большому счёту "не то" - если вы недалеко от Алтайского края, то есть вероятность, что Элеутерококк и особенно Лимонник китайский вам предложат неплохой, есть так же "Золотой Корень" - Родиола розовая, но это растение не самое лучшее для улучшения когнитивных функций, зато другие функции оно стимулирует отменно
И в заключение хочется напомнить, что встречаются самые разные реакции на пирацетам - есть и сексуальное расторможение и неадекватное поведение; есть сонливость, есть агрессия и бессоница - так что будьте осторожны. А если говорить о фирмах-производителях, то не стоит удивляться, если вас будут убеждать, что "тот ноотропил лучше, чем этот" - действительно, разное качество у ВСЕХ ЛС, и пирацетам не исключение. Лично меня устраивает и по фарм.активности, и по соотношению "цена/качество" препарат "Луцетам".
Есть настолько традиционная медицина,что выжить практически невозможно. (Михаил Мамчич)