Написал заметку в блог.
Про пользу и вред антиоксидантов
После новости про мета-анализ, составленный китайскими авторами (Zhang et al., 2023) и продемонстрировавший (на основании скудных имеющихся данных) отсутствие эффекта N-ацетилцистеина (NAC) при психотических расстройствах, я стал перечитывать недавние исследования про NAC и обнаружил заметку 2019 года в блоге химика по имени Дерек Лоу (Wikipedia: Derek Lowe). Дерек – специалист по фармацевтической химии с опытом работы в сфере изыскания и доклинического исследования новых лекарственных средств. Начиная с 1989 года он участвовал в проектах по изысканию средств для терапии шизофрении, болезни Альцгеймера, диабета, остеопороза и других заболеваний. Его блог «In The Pipeline» («На стадии разработки») на сайте Science.org существует с 2002 года и регулярно пополняется записями.
В заметке «N-acetyl cysteine: a warning shot» Дерек предупреждает против чрезмерного увлечения антиоксидантами на примере исследований применения NAC при болезнях лёгких. Может показаться, пишет он, что легкие – наилучшее место приложения для NAC, ведь через них в организм поступает основной окислитель, следовательно, легочным клеткам может требоваться дополнительная защита. Тем не менее, исследование (Sayin et al., 2014) на мышах с искусственно индуцированными мутациями (гены K-Ras, B-Raf), ассоциированными с раком легкого, показало, что антиоксиданты NAC и витамин E ускоряют рост опухолей в случае, если опухоли уже возникли. «Об этом вам не всегда расскажут в аптеке», - пишет Дерек. Более того, еще одно исследование (Breau et al., 2019) показало, что NAC может не только ускорять рост имеющихся опухолей, но и стимулировать развитие новообразований – у 50% подопытных мышей с недостатком транскрипционного фактора JunD (такой недостаток наблюдается при болезнях легких), получающих NAC, развилась аденокарцинома. Развилась эта опухоль и у 10% пожилых мышей, составлявших контрольную группу.
Важно понимать, подчеркивает Дерек Лоу, что применение NAC приносит значительную пользу – до определенного момента. Так, у получавших препарат мышей было отмечено меньше признаков окислительного поражения легочной ткани, следовательно, NAC может защищать от развития эмфиземы легких. Судя по всему, способность NAC продлевать жизнь клеткам представляет собой обоюдоострый меч – некоторые из них начинают «стареть неправильно», при этом они не перестают делиться и не приобретают особый набор признаков, «сенесцентный фенотип». Обычно, становясь сенесцентными, клетки прекращают делиться, а впоследствии подают сигналы, позволяющие иммунной системе их уничтожить. Бесконтрольное вмешательство в этот процесс может позволить критическим мутациям накапливаться.
Я также нашел недавний интересный обзор положительных и отрицательных воздействий N-ацетилцистеина на раковые клетки и на иммунную систему – статья была опубликована в открытом доступе в журнале Redox Biology (импакт фактор 10) в ноябре 2022 года (Kalyanaraman, 2022). Например, интересно было узнать, что NAC исследуют в качестве средства, которое может предотвратить негативное воздействие химиотерапии (цисплатина) на когнитивные способности – так называемый «туман в голове» (Chemo fog - Wikipedia). Автор обзора считает, что действие NAC зависит от контекста, в котором препарат применяется. По его мнению, предстоят длительные исследования, чтобы понять механизмы действия NAC, поскольку существующий метод оценки антиоксидантного эффекта (по флуоресценции) полагается на использование реакций, в которых NAC напрямую не участвует. Следует разработать дополнительные методики анализа, чтобы понять, в какие именно цепочки реакций вмешиваетcя препарат.