Обобщение патогенеза депрессий.
Лирическое отступление.
Почему появилась большая эпидемия депрессий?
И почему симптоматика такая разная у всех?
Из первого вопроса можно сделать абсолютно верный логический вывод, что причина должна быть элементарной, если учитывать массовость. Её мы и будем рассматривать подробно.
Из второго выплывает, что все зависит от генной предрасположенности. Здесь все ясно, разъяснений не нужно.
Обобщенная и упрощённая модель. Человек подвергается стрессовому фактору -> ответ организма на раздражитель -> депрессия.
Главный ответ организма на стресс – это активация надпочечников.
Вследствие продолжительного выброса глюкокортикоидов, уменьшается чувствительность соответствующих рецепторов(GR). Из-за уменьшения их чувствительности (генная предрасположенность), активация защиты на стресс выключается, и пошло поехало(вся различность симптомов из-за генной предрасположенности). При этом HPA гиперреактивность сохраняется.
Именно здесь начинается старт.
С активацией HPA оси, в сочетании с активации миндалины, симпатический тонус повышается, что способствует высвобождение цитокинов из макрофагов. Именно поэтому, из-за повышения цитокинов, некоторые люди могут чувствовать усиление депрессии при простудах(были такие вопросики от кого-то).
Увеличение цитокинов было связано с потерей чувствительности GR, что еще больше усугубляет проблему. Цитокины могут также уменьшить нейротрофическую поддержку и моноаминовую нейротрансмиссию, что может привести к апоптозу нейронов и глиальным повреждениям.
Неотъемлемой частью поддержания здоровья этих глиальных-нейронных взаимодействий есть нейротрофический фактор (BDNF). В депрессиях он в итоге уменьшается, из-за этого происходит атрофия гиппокампа. Почти у всех больных была существенная атрофия.
Отсюда появилась недавно модная гипотеза про BDNF, многие, наверное, ее слышали.
Но основная гипотеза – моноаминовая. Было доказано, что повышается
МАО-А при депрессиях(связи пока не нашел с надпочечниками), из-за этого уменьшаются моноамины.
Лично у меня отчетливо видна связь между ухудшением акне и моим состоянием, причем мгновенно.
Так как же работают антидепрессанты?
СИОЗС и другие увеличивают моноамины в головном мозге. Хроническое лечение
СИОЗС увеличивает цАМФ внутри клетки через моноамины, цАМФ в свою очередь стимулирует протеинкиназу А. Активации этого элемента приводит к увеличению синтеза BDNF. цАМФ активность может также повысить чувствительность GR и ингибировать цитокиновую сигнализацию. Нормализуют HPA активность, и активность миндалины.
А теперь внимание! Почему после отмены
СИОЗС люди часто чувствуют на ненадолго приход?
Под ними восстанавливается чувствительность GR и уменьшается HPA активность.
После отмены, чувствительность GR сохраняется, а HPA снова начинает разгоняться. И пока GR могут выстаивать натиск – все гоод, но когда они снова загибаются - возвращается на круги своя.
Все эти световые терапии и прочие методы нацелены на активацию цАМФ, увеличение BDNF, стабилизацию HPA и GR.
Но вопрос один возникает невольно. Почему, когда антидепрессанты влияют на ключевые звенья, полной ремиссии в большинстве случаев не возникает?
Ответ один – недостаточная модуляция GR. Хотя не исключено такие же другие самостоятельно необратимых изменений в других системах у некоторых людей.
Некоторые антидепрессанты напрямую это делают – амиптрилитин, имипрамин, дезипрамин.
Как говорят люди, которые все перепробовали, «старые добрые трициклики мне помогают лучше». Так только из-за этого. Но тоже чуть-чуть не до конца..
А тут уже привносит свое ненормально высокие уровни серотонина(неестественные) и прочие механизмы опосредованные.
От автора: имипрамин меня очень жестко вставил(наркота блять какая-то) даже на 6.5 мг, при терапевтической 75мг!!!
Вывод: виною всех бед №1 есть – потеря чувствительности GR с дальнейшими каскадами.
В особенности цитокины влияют на резистенцию. Именно из-за этой хуйни цитокиновой происходит образование замкнутого круга. Есть исследование подтверждающие это.
Ответ выдержал любую критику.
В Америки, наконец, пошла движуха в эту сторону. В скором будущем, думаю, все будут бегать как лоси))
Но самое обидное, что эта информация очень малому кругу людей известна, даже в Америке! А если спросить психиатров об этом, то их ответ очевиден.....
П.С.: все детали, вопросы и прочие в гоогл. Я рассказал ознакомительную часть, что достаточно для выводов.