Судя по его профилю связывания к типичным малым нейролептикам его отнесли зря.
Алимемазин до настоящего времени остается одним из наиболее активных
блокаторов центральных H1-гистаминовых рецепторов, превосходя по этому показателю
такие мощнейшие антигистаминные средства, как дифенгидрамин (димедрол), прометазин
(пипольфен). Его аффинность к H1
-рецепторам головного мозга характеризуется
величиной Ki всего 1,30 nM (V.Tran и соавт., 1978). Поэтому он гораздо седативнее
дифенгидрамина и прометазина, а в качестве антигистаминного средства эффективен в
дозах 10–40 мг для взрослых и 5–20 мг для детей. Алимемазин обладает также слабой
D2
-блокирующей, умеренной α1
-адреноблокирующей, М-холиноблокирующей и сильной
антисеротониновой (5-HT2A и 5-HT2C-блокирующей) активностью. С его
D2
-блокирующими свойствами связана его умеренная антипсихотическая активность, с
блокадой α1
-адренорецепторов – гипотензивное и седативное действие и способность
вызывать ортостатическую тахикардию, с М-холинолитическими свойствами – сильное
спазмолитическое и противокашлевое действие, с блокадой H1
- и 5-HT2C-рецепторов –
способность алимемазина вызывать повышение аппетита и прибавку массы тела, а с
сильной блокадой 5-HT2A-рецепторов и относительной слабостью D2
-блокирующего
действия – то, что алимемазин очень редко вызывает экстрапирамидный синдром (
ЭПС).
Алимемазин, подобно некоторым другим фенотиазиновым (левомепромазин,
тиоридазин), тиоксантеновым (хлорпротиксен) и дибензодиазепиновым (клозапин) АП
трициклического строения, имеет за счет влияния боковой цепи «правильные» для
трициклического антидепрессанта (АД) углы между кольцами в молекуле, влияние на
обратный захват моноаминов и антидепрессивную активность (M.Tatsumi и соавт., 1999).
Однако такое объяснение наличия у алимемазина антидепрессивных свойств не является
единственно возможным. Так, показано, что алимемазин, так же как и клозапин, и
хлорпротиксен, – в большей мере блокирует пресинаптические α2
-адренорецепторы, чем
постсинаптические α1
-адренорецепторы, что усиливает выделение моноаминов
(норадреналина и серотонина) в синаптическую щель и сближает его с такими
известными АД, как миртазапин и миансерин (E.Petersen, 1981). И возможно, что в
механизме антидепрессивного действия алимемазина играет роль его сильная
«антисеротониновая» 5-HT2A и 5-HT2C-блокирующая активность и его свойства 5-HT1A
парциального агониста (T.Wander и соавт., 1987).
Сравнительно недавно у алимемазина, как и у некоторых других, давно известных
«антидепрессивных» АП (клозапина, хлорпротиксена, левомепромазина и др.)
обнаружили также сильную 5-HT6
(Ki=17,06 nM – R.Kohen и соавт., 1996; E.Glusa, H.Pertz,
2000) и 5-HT7
(Ki=28,40 nM – B.Roth и соавт., 1994; E.Glusa, H.Pertz, 2000) блокирующую
активность. Наличие у него 5-HT6 и 5-HT7
-блокирующей активности может
способствовать как его антидепрессивным, анксиолитическим и анальгетическим
свойствам, сильной способности нормализовывать циркадные ритмы и архитектонику
сна, так и наличию «прокогнитивных» свойств, вернее тому, что он вызывает меньшие
когнитивные нарушения, чем хлорпромазин, в эквивалентных по седативному эффекту
дозах (P.Hedlund, 2009).