Сообщений в теме: 18

[NMDA]

Проведены 8 РКИ по добавочной терапии целекоксиба к антипсихотику у больных шизофренией. Общая численность больных 626 пациентов. Терапия целекоксибом+антипсихотик превзошла антипсихотик+плацебо по показателям как позитивных так и негативных симптомов. 

 

Adjunctive celecoxib for schizophrenia: A meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials.

 

Neuroinflammation has been implicated in the neurobiological pathways of schizophrenia. This meta-analysis evaluated the efficacy and tolerability of adjunctive celecoxib as a noncompetitive anti-inflammation drug in treating schizophrenia. Data were searched, extracted, checked and entered into the RevMan (version 5.3) software by two independent investigators. Standardized/weighted mean differences (SMDs/WMDs), risk ratio (RR) and their 95% confidence intervals (CIs) were calculated, as appropriate. Included were 8 randomized controlled trials (RCTs) with a total of 626 patients with schizophrenia including 316 (50.5%) treated on celecoxib (400 mg/day) and 310 (49.5%) on placebo over 8.3 ± 2.3 weeks of treatment. Adjunctive celecoxib outperformed placebo with respect to total psychopathology [3 RCTs, n = 180; SMD: -0.47; 95%CI: -0.81, -0.14; P = 0.005; I2 = 18%; 'moderate quality'], symptoms positive [3 RCTs, n = 180; SMD: -0.50; 95%CI: -0.79, -0.20; P = 0.001; I2 = 0%; 'moderate quality'], negative symptoms [3 RCTs, n = 180; SMD: -0.32; 95%CI: -0.66, 0.02; P = 0.06; I2 = 22%; 'moderate quality'], and general psychopathology scores [3 RCTs, n = 180; SMD: -0.35; 95%CI: -0.65, -0.06; P = 0.02; I2 = 0%; 'moderate quality'] in first-episode, but not chronic patients. Additionally, superiority of celecoxib for the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total scores was moderated by higher PANSS positive scores and lower PANSS negative scores at baseline. All-cause discontinuation [RR: 1.02; (95%CI: 0.56, 1.86); P = 0.94; I2 = 0%] and adverse drug reactions were similar between the two groups. Adjunctive celecoxib appears to be an efficacious and safe treatment in improving psychotic symptoms, particularly in first-episode schizophrenia.

 

Ссылка на мета-анализ PubMed https://www.ncbi.nlm...pubmed/28445800

 

Данный вывод укладывается в нейровоспалительную гипотезу шизофрении. Обзор на неё дает профессор С.Н. Мосолов руководитель направление терапии психических заболеваний МНИИ Психиатрии Минздрава РФ.

 

Нейровоспалительная гипотеза шизофрении и некоторые новые терапевтические подходы. Костюкова А.Б., Мосолов С.Н.

 

Ссылка на обзор http://mniip-repo.ru.../1392638026.pdf

 

[NMDA]

Участие иммунной системы в патогенезе шизофрении: мета-анализ на посмертных исследованиях мозга.

 

Although the precise pathogenesis of schizophrenia is unknown, genetic, biomarker and imaging studies suggest involvement of the immune system. In this study, we performed a systematic review and meta-analysis of studies investigating factors related to the immune system in postmortem brains of schizophrenia patients and healthy controls. Forty-one studies were included, reporting on 783 patients and 762 controls. We divided these studies into those investigating histological alterations of cellular composition and those assessing molecular parameters; meta-analyses were performed on both categories. Our pooled estimate on cellular level showed a significant increase in the density of microglia (P=0.0028) in the brains of schizophrenia patients compared with controls, albeit with substantial heterogeneity between studies. Meta-regression on brain regions demonstrated this increase was most consistently observed in the temporal cortex. Densities of macroglia (astrocytes and oligodendrocytes) did not differ significantly between schizophrenia patients and healthy controls. The results of postmortem histology are paralleled on the molecular level, where we observed an overall increase in expression of proinflammatory genes on transcript and protein level (P=0.0052) in patients, while anti-inflammatory gene expression levels were not different between schizophrenia and controls. The results of this meta-analysis strengthen the hypothesis that components of the immune system are involved in the pathogenesis of schizophrenia.

[NMDA]

Ссылка ПабМед на мета-анализ https://www.ncbi.nlm...pubmed/28350400

[NMDA]

Мета-анализ генов Цитокинов и Хемокинов у больных шизофренией 

 

INTRODUCTION:

Immune system genes, including cytokines, are associated with schizophrenia risk. Polymorphisms in cytokine genes may also impact on blood levels of cytokines, which are altered in patients with schizophrenia. We performed a metaanalysis of case-control studies of cytokine and chemokine genes in schizophrenia that have not been considered in previous quantitative reviews.

METHODS:

We identified articles by systematic searches of Pub Med, PsycInfo, and ISI, and the reference lists of identified studies. For each cytokine or chemokine polymorphism, we performed an allele- and genotype-wise meta-analysis, using a random effects model.

RESULTS:

21 independent studies met the inclusion criteria, comprising polymorphisms for the IL1B, IL2, IL4, IL6, sIL6R, MCP1, and TGFB1 genes. For IL6, the A allele (OR=0.95, 95% CI 0.91-0.99) and AA genotype (OR=0.65, 95% CI 0.50-0.85) for the rs1800795 polymorphism, and for sIL6R, the A allele (OR=0.96 95% CI 0.92-1.00) and AA genotype (OR=0.72, 95% CI 0.55-0.94) the rs8192284 polymorphism were associated with significantly decreased schizophrenia risk. In the genotype-wise analysis for IL1B, homozygosity for either allele (AA: OR=1.91, 95% CI 1.60-2.27; and GG: OR=0.40, 95% CI 0.33-0.49) of the rs1143627 polymorphism was also significantly associated with schizophrenia risk.

CONCLUSIONS:

Associations between polymorphisms for the IL1B, IL6, and sIL6R genes and schizophrenia risk complement and extend previous findings regarding immune dysfunction in this disorder, including genome-wide association studies. Future studies of cytokine expression in schizophrenia should consider the effect of these polymorphisms. The finding of potential "protective" alleles may also be relevant for at-risk populations.

 

Адрес ссылки https://www.ncbi.nlm...pubmed/27454212

[mGlur]

Если имунная с-ма доберется до мозгов, она их сьест живьем. Там не шизофрения, там у людей функции выпадают. Зрение, движение частей тела..и довольно быстро.
Главное чем этот коксиб лучше аспирина? Давай исследования аспирина на шизофрению). Я в пабмеде не орентируюсь.

[Milky]

Вот например по аспирину:

https://www.ncbi.nlm...pubmed/20492850

 

Но мне ссыкотно смешивать аспирин с антидепрессантами из-за риска кровотечений. Вот целекоксиб можно было бы попробовать, только дорого. Интересно, можно ли его заменить каким-нибудь ибупрофеном.

[NMDA]

Если имунная с-ма доберется до мозгов, она их сьест живьем. Там не шизофрения, там у людей функции выпадают. Зрение, движение частей тела..и довольно быстро.
Главное чем этот коксиб лучше аспирина? Давай исследования аспирина на шизофрению). Я в пабмеде не орентируюсь.

У мозга своя иммунная система. Если в двух словах простым русским языком глия мозг не "ест" при воспалении(характер и причину которого ещё нужно выяснить), как Вы выразились, она наоборот пытается  защитить нейроны от эксайтотоксичности подавляя глутаматергическую нейротрансмиссию. Иногда чрезмерно подавляет, иногда обычно подавляет, но сама система с дефектом и в клинике это выражается психозом. 

 

Это еще не все РКИ. Есть еще по миноциклину и по некоторым другим препаратам. Есть исследования о связи шизофрении с токсоплазмой и различными вирусными агентами(которые подтверждают гипотезу). Но не буду сильно шокировать публику. 

 

Не могу не сказать, что в МНИИ психиатрии сейчас разрабатываются конкретные иммунологические маркеры, которые будут выявлять тех больных шизофренией для которых данная терапия будет наиболее эффективной. И прошу обратить внимание, что статья С.Н. Мосолова написана в 2013 году, а нашла свое подтверждение и клиническое применение в 2016-17. 

[NMDA]

Вот например по аспирину:

https://www.ncbi.nlm...pubmed/20492850

 

Но мне ссыкотно смешивать аспирин с антидепрессантами из-за риска кровотечений. Вот целекоксиб можно было бы попробовать, только дорого. Интересно, можно ли его заменить каким-нибудь ибупрофеном.

Хочу отметить, что нет никаких данных об эффективности данных препаратов при поддерживающей терапии. Речь идет именно про психоз и  некоторых исследованиях про продром. Наоборот, есть информация что по выходу из психоза, активность глии возвращается в нормальное состояние. 

 

Позже обязательно опубликую ещё одно немецкое исследование об эффективности добавочного целекоксиба к клозапину. Кто не врач, это группа больных резистентных к другой антипсихотической терапии. 

[NMDA]

Миноциклин+антипсихотик пробил РКИ по сравнению антипсихотик+ плацебо. Мета-анализ на 548 больных с шизофренией. Причем пробил с хорошим отрывом как по позитивным так и по негативным симптомам. 

 

 

Adjunctive minocycline for schizophrenia: A meta-analysis of randomized controlled trials.

 

This study aimed to conduct a meta-analysis of the efficacy and safety of adjunctive minocycline for schizophrenia. Randomized controlled trials (RCTs) comparing adjunctive minocycline with placebo in patients with schizophrenia were included in the meta-analysis. Two independent investigators extracted and synthesized data. Standard mean differences (SMDs), risk ratio (RR) ±95% confidence intervals (CIs) and the number-needed-to-harm (NNH) were calculated. Eight RCTs with 548 schizophrenia patient including 286 (52.2%) patients on minocycline (171.9±31.2mg/day) and 262 (47.8%) on placebo completed 18.5±13.4 weeks of treatment. Meta-analyses of Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) (7 RCTs with 8 treatment arms)/Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) (1 RCT) total score [SMD: -0.64, (95%CI: -1.02, -0.27), P=0.0008; I2=74%], positive, negative and general symptom scores [SMD: -0.69 to -0.22 (95%CI: -0.98, -0.03), P=0.02-0.00001; I2=7-63%] revealed a significant superiority of adjunctive minocycline treatment over the placebo. There was no significant difference regarding neurocognitive function, discontinuation rate and adverse drug reactions between the two groups. This meta-analysis showed that adjunctive minocycline appears to be efficacious and safe for schizophrenia. Due to significant heterogeneity, future studies with a large sample size are needed to confirm these findings.

 

Ссылка https://www.ncbi.nlm...pubmed/27919523

[NMDA]

Рост запросов Яндекс на Целебрекс в 2 раза за 1 год. Цена на него в России тоже выросла, но не в разы.