Господи Ты Боже мой! Сотворили целую загадку из этого банального трициклика! Это из глубокой древности препаратЪ. Имипрамин все знают и помнят? Вот два эталона
ТЦА было - Амитриптилин при ажитированных, а имипрамин - при заторможенных депрессиях. Побочки у таких
ТЦА НА СТОЛЬКО СИЛЬНЫЕ, что ими прекрасно можно достичь суицида, особенно в первые дни приёма, когда симптомы часто ухудшаются(но не при приёме амитриптилина, который "вырубает" грубо говоря в соответствующих дозах), потливость, сердцебиение, ажитация, возбуждение и колебания давления, расстройства психики вплоть до психоза(это описано у Столяролва Г.В., как аминазин и
ТЦА психозы вызывают из-за сильного холинолитического действия, и амитриптилин - тоже, но при курсовом приёме небольших доз). Эта группа
ТЦА называется: "Трициклические "большие" антидепрессанты, 6-7-6-трициклические тимолептики, 5
H-Дибенз[
a,d]циклогептатриены. Эта группа включает в себя амитриптилин, амитриптилин оксид, нортриптилин, интриптилин, ноксиптилин, котриптилин, протриптилин, аминептин(!), бутриптилин. Это основные представители, и в практику внедрялись амитриптилин, нортриптилин и аминептин в основном. Аминептин оказался атипичным немножко, ближе к кокаину эффект давал, и какали почками потом, поэтому этот препарат внесли в списки грубо говоря наркотиков, и из всей группы у нас прижился амитриптилин в основном - НЕЗАМЕНИМЫЙ часто
ТЦА, и потому внесённый в "Список жизненно важных лекарственных средств" в России и не только. Эти "бабочки" хорошо видны на формулах из-за этой трициклической структуры - внутри семичленный цикл, от которого отходит боковая цепочка, которая играет огромную роль в специфике действия
ТЦА и его ПЭ, а по бокам этого семичленного цикла стоят два фенила. Эти АД создавались во времена появления на свет аминазина и его первых производных, и их профиль можно грубо охарактеризовать как тимолептики, большие антидепрессанты, обладающие в связи со схожестью с фенотиазинами, свойствами нейролептическими, потому широко применялись ранее при лечении депрессий в рамках шизофрении, при ОЧЕНЬ тяжёлых состояниях. Амитриптилин - последняя и высшая инстанция, вводимый в/в работниками "шестой бригады" разбушевавшемуся больному, он в считанные минуты превращал возбуждённого животного в мирно дремлющего пациента, которого клали на носилки и обычно навсегда уносили на "лечение" за высокие стены советских психушек, которых при
СССР одно время боялись больше, нежели концлагерей из-за схем лечений: применялись
ТЦА в/в вместе с аминазином также в/в, иногда, если везло, то давали ноотропил, который позволял хоть немного беречь человеческий рассудок, после каждодневного лечения внутривенными инъекциями весомых доз амитриптилина/имипрамина+аминазин(для избежания психотических реакций от этих АД на первых порах), ну и не жалели, разумеется, фенотиазиновых нейролептиков. Если состояние не улучшалось, то прменяли судорожную терапию - "перезагрузку" "биоса" посредством введения инсулина)) После этого человек обычно или выздоравливал, и пытался всячески имитировать улучшение с тем, чтобы избежать этого ада, либо ставал классическим больным, но обычно заканчивалось всё нехорошо - были ведь ещё такие вещи, как ипрониазид и более "нежный" ниаламид)). Потом ситуация несколько улучшилась, появились пиразидолы/инказаны, психостимуляторы( кстати, первые антидепрессанты - это опий а позже амфетамины, которыми пытались "улучшить адренергические процессы")), расширились знания, поменялась власть, и тогда был расцвет психиатрии - Машковский внёс немало, и в восьмидесятые было много отличных БД, более мягких психостимуляторов типа сиднофена, создавались первые И
МАО обратимого типа, но попытки были, мягко говоря, несколько неудачными: индопан, индольный аналог амфетамина, который планировался как тимоэректик-И
МАО, показал быстро свои психеделические свойства - трип от этого препарата длится около 12 часов, он мягкий(иногда бывает рвота, тошнота из-за И
МАО, но психотомиметические моменты вытесняли всё, разумеется)), продолжительный и по характеру производимых эффектов занимает некое среднее арифметическое между ЛСД и псилоцибином. У больных он часто вызывал гиперстимуляцию и затяжные психозы, поэтому его перестали применять, и сейчас этот советский препарат широко известен как АМТ(англ -
Альфа-
Метил
Триптамин, и на каждом шагу в интернете мы можем видеть англоязычные темы, ему посвящённые:
]]>http://en.wikipedia....ethyltryptamine]]> - это есть даже в вики, и можно понять, почему во времена холодной войны,
СССР так боялись)))))))
Ведь вся изюминка не только в таких-вот антидепрессантах, а были ещё и достойные транквилизаторы! Вот Амизил знают многие, верно?
]]>http://www.webapteka...se/name883.html]]> - безобидный такой себе транквилизатор был вроде, но вот ведь в чём дело: ТАКОЕ ВЕЩЕСТВО КАК "ТАРЕН" ИЗ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ АПТЕЧЕК ЗНАЮТ МНОГИЕ? Когда дети, наевшись тарена, удили рыбу среди комнаты, с кем-то разговаривали, в школах это даже было - когда выносили на руках "таренщиков" и т.д. Так всё просто - действующим веществом препарата против отравдения ФОВ был этот простой транквилизатор амизил)) Позже, после его запрещения, его сменили на не менее "безобидный" апрофен:
]]>http://www.smix.biz/med.php?id=16967]]> Правда, интересно? =)
Я извиняюсь за то, что мой пост УЖЕ кем-то воспринимается как оффтоп, но я пытаюсь как бы образно донести суть этого кломипрамина - многие не понимают, поэтому прошу прощения у модеров, но тут просто исторические моменты и многое другое, но будет и суть уже.
Итак, Амитриптилин и имипрамин были ПЕРВЫМИ тимолептиками в древние времена(1957г. - вот где-то в тот период и кломипрамин был получен и внедрён в клинику, после получения и изучения имипрамина. То есть кломипрамин - это препарат самого первого поколения).
Амитриптилин отличается от имипрамина тем, что не содержит атома азота в центральном семичленном цикле, и боковая цепочка у него отходит от атома углерода, как и у всех перечисленных в начале поста производных(
ОПЯТЬ НЕ КРЕПЯТСЯ ФАЙЛЫ, ПОЭТОМУ ПО-ИНОМУ ПОКАЗЫВАЮ):
]]>http://upload.wikime...mitriptylin.svg]]> - это есть амитриптилин, классический
ТЦА, со всеми свойственными данному классу ПЛС, недостатками.
Имипрамин - это первый представитель группы ПЛС, которая называется: "Трициклические "большие" антидепрессанты, 6-7-6-трициклические тимолептики, Дибенз[
b,f]азепины. Этот класс включает имипрамин, имипрамин оксид, кломипрамин, дезипрамин, тримипрамин, лофепрамин. Как видим, вначале ОЧЕНЬ широко использоваолся имипрамин, но его теперь вытеснил кломипрамин. Структуры этих
ТЦА отличаются от предыдущих тем, что боковая цепочка у них отходит не от атома углерода, а от атома азота - имипрамин, таким образом, является "амитриптилином", но с атомом азота в центральном семичленном цикле, что вкорне меняет его фарм.профиль. Вот так выглядит имипрамин:
]]>http://upload.wikime...8/Imipramin.svg]]> - это классический представитель первого класса ТУА-неизбирательных ингибиторов обратного захвата основных моноаминов(серотонин, норадреналин, допамин) со всеми свойственными данному классу соединений, побочными эффектами, и у имипрамина они выражены особенно сильно: для него характерны ОЧЕНЬ выраженные атропиноподобная, папавериноподобная и антигистаминная активности и, разумеется, высокая кардиотоксичность. Кроме этого, имипрамин чаще амитриптилина вызывает обострение продуктивной симптоматики, т.к. в отличие от амитриптилина, является стимулирующим тимолептиком. Кломипрамин является простым производным имипрамина - он замещён атомом хлора на подобии как у аминазина:
]]>http://upload.wikime...lomipramin2.svg]]> - это также классический древний
ТЦА со всеми свойственными данному классу ПЛС, побочными эффектами. Но что его отличает от имипрамина и амитриптилина? Замещение хлором привело к более сильному торможению кломипрамином обратного захвата серотонина, нежели других моноаминов, а это сейчас модно, всё, что с серотонином, поэтому этот тяжёлый токсический АД(тут каламбур прямо в яблочко, надо отметить - по поводу ада при первых днях приёма этого
ТЦА. Он также отличается в связи с несколько бОльшей избирательностью по отношению к реаптейку серотонина, более быстрым наступлением терапевтического эффекта. Его применяют при тяжёлых депрессиях, когда
СИОЗС, современные тетрациклические АД, тразодон и другие более "гуманные" АД не могут помочь. Есть куча работ по анафранмлу, где его хвалят, и он действительно в тяжёлых случаях, как и другие
ТЦА, может действительно помочь, но это по-прежнему представитель послевоенной серии
ТЦА и ему присущи все недостатки его аналогов, это такие недостатки:
Сухость во рту, обильное потоотделение, тремор, головокружение, парез аккомодации, задержка мочеиспускания, ортостатическая гипотензия, заторможенность, аллергические кожные реакции. Редко — нарушения функции печени, гиперпирексия, судороги, агранулоцитоз.
Взаимодействие
Несовместим с ингибиторами
МАО.
В случаях передозировки:
нарушения проводимости и аритмия(если передозировка большая, то разумеется возможен смертельный исход из-за кардиртрксичности), бессонница, спутанность сознания, усиление или развитие фобии
Лечение классическое: промывание желудка; при тяжелых антихолинергических симптомах — 0,5–2 мг физостигмина в/в или в/м.
То есть, анафранил - это нечто среднее между амитриптилином(ему ИНОГДА свойственно и сидативное действие, но НАМНОГО меньшее, чем у амитриптилина), и имипрамином в плане большей селективности по отношению к реаптейку серотонина и менее выраженных ПЭ. Скорость появления первых признаков улучшения можно наблюдать уже к концу недели, но для лечения требуются месяцы, а иногда и годы. То есть, если уже нет никакой альтернативы, а состояние тяжелое, то в ход пускают старые
ТЦА - они и недороги, и потому это ещё один плюс. А так - препарат сохраняет все ПЭ, свойственные первой группе АД, поэтому с его назначением торопиться не стоит - есть ведь
СИОЗСиН, Иксел менее токсичен и в ряде случаев более эффективен, нежели анафранил, поэтому всегда стоит сверять соотношение риск/польза, когда назначаются небезопасные
ТЦА.
Есть настолько традиционная медицина,что выжить практически невозможно. (Михаил Мамчич)