Добрый день! Несколько лет назад я наткнулся на описание случая резистентной депрессии - молодому человеку не помогал ни один антидепрессант, а курс электросудорожной терапии лишь на неделю вывел его из подавленного состояния. Человек совершил несколько попыток самоубийства и был под наблюдением. В итоге ему повезло - исследовательница Лиза Пан (Lisa Pan) провела анализ спинномозговой жидкости, и выявила атипичную форму недостаточности ГТФ-циклогидролазы, редкого заболевания, являющегося одной из причин недостаточности тетрагидробиоптерина.
У парня не было выявлено мутаций собственно гена, котирующего данный фермент, но метаболическая картина полностью соответствовала диагнозу. Возможно, из-за отсутствия мутаций GCH1 у него не было отмечено двигательных нарушений, которые могут наблюдаться при классической форме заболевания. Авторы предполагают, что у него могла быть нарушена работа регуляторного белка, оказывающего воздействие на эту метаболическую цепочку (возможно, это регулятор ГТФ-циклогидролазы, действующий по принципу обратной связи).
Терапия сапроптерином (синтетический аналог кофермента BH4) + предшественником серотонина излечила пациента от депрессии, и по прошествии нескольких лет он оставался в ремиссии (об этом говорится в одной из последующих работ исследовательской группы Lisa Pan et al.)
Возможно, психиатрам будет этот случай интересен. Я сделал перевод с английского (прилагаю PDF-файл). В последующие годы группа Lisa Pan et al находила и других пациентов с нарушением синтеза тетрагидробиоптерина, но не у всех наблюдалось столь радикальное улучшение при коррекции метаболизма. В новостном разделе сайта Brain and Behavior Research Foundation описан случай пациента, страдавшего тяжелой резистентной депрессией четверть века, с 25 до 50 лет, и ему тоже повезло попасть на диагностику к Лизе Пан, и улучшить своё состояние.
Анализ спинномозговой жидкости Брюса показал значительное снижение концентрации BH4, совсем как у того подростка, пытавшегося покончить с собой. В апреле 2017 года он начал получать заместительную терапию препаратом BH4, и через несколько дней стал замечать изменения в своем состоянии. Заполнение счетов на оплату услуг было для него неимоверно длительным занятием, но к началу мая он стал справляться с этой задачей за 15 минут. Со временем ему становилось все легче. Если раньше он днями напролёт был занят борьбой с недугом, то сейчас у него появилось свободное время на то, чтобы собственно жить свою жизнь.
An analysis of Bruce’s CSF revealed that he too, like the suicidal teenager earlier, had drastically low levels of BH4. He began oral BH4 replacement therapy in late April 2017. Within a few days, he knew “something was happening.” Tackling his monthly bills had usually taken him a painfully long time, but by the first of May he was able to get them done in 15 minutes. As time went on, the improvements kept coming. Before he had spent his whole day managing his condition, but now Bruce found free-time in his day to actually “live.”