Агомелатин (Valdoxan / Thymanax): риск дозы гепатотоксичности и печеночной недостаточности - обновлено предупреждения и контроля руководства.
Дата: Октябрь 2012
Резюме
Там было несколько серьезных случаев гепатотоксичности сообщили с агомелатином (Valdoxan / Thymanax). Они включают в себя шесть докладов по всему миру печеночной недостаточности. Существующие рекомендации для выполнения тестов функции печени у всех пациентов, получающих агомелатином начале лечения и во время лечения была расширена, чтобы включить тестирование при увеличении дозы.
Агомелатин должна быть немедленно прекращена, если пациенты с симптомами или признаками потенциального повреждения печени, или если увеличение сывороточных трансаминаз функциональных проб печени в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
Пациенты должны быть информированы о симптомах потенциального повреждения печени и посоветовал прекратить прием агомелатином и обратиться срочно к врачу, если эти симптомы появляются.
Агомелатин является антидепрессантом показан для лечения больших депрессивных эпизодов у взрослых. Агомелатин является мелатонина MT1 и MT2 агонистов рецепторов и антагонист серотониновых 5-HT 2C-рецепторов, тем самым повышая уровень допамина и норадреналина в областях мозга, отвечающих за настроение управления.
После нескольких докладов, поражения печени, включая печеночную недостаточность, все имеющиеся данные на повышенных трансаминаз и гепатотоксичность с агомелатином использования были рассмотрены.
В выяснять клинических исследований (не опубликовано), увеличения показателей функции печени (> 3 раза выше верхней границы нормы [ULN]) были частыми [размере 1 из каждых 10 - 100 пациентов). Серьезные реакции печеночных включая гепатит (цитолитическое) и трансаминаз> 10 ULN были также замечены. Скорость печеночная недостаточность редко - менее 1 на каждые 1000 пациентов.
Из-за этих проблем, назначающих были предупреждены , чтобы контролировать функцию печени часто и предупредил о риске гепатита и повышенные уровни трансаминаз> 3 ВГН с Valdoxan была впервые лицензирована в 2009 году.
Последний отзыв гепатотоксичности обнаружили, что частота повышенных трансаминаз> 3 ВГН зависит от дозы, будучи выше у пациентов, получавших 50 мг по сравнению с 25 мг агомелатином (2,5% против 1,4% соответственно). Для некоторых пациентов в повседневной практике, печеночной реакции произошло после увеличения дозы. Среднее время обнаружения печеночных реакций рассчитывается из истории болезни составляет 50 дней с начала лечения.
Консультации для медицинских работников:
Консультантам следует теперь выполняют функции печени во всех пациентов, получающих агомелатином:
на начало лечения
через 3 недели, 6, 12, 24, и периодически после этого
При увеличении дозы агомелатином (в то же интервалы времени, как указано выше) - это новые рекомендации
всякий раз, когда клинические показания
Любой пациент, который развивает повышение сывороточных трансаминаз должны иметь свои функции печени повторяются в течение 48 часов
Агомелатин должна быть немедленно прекращена, если увеличение сывороточных трансаминаз превышает 3x ULN, или если пациенты с симптомами или признаками потенциального повреждения печени, такими как: темная моча, бледный стул, желтуха, боли в правой верхней части живота; устойчивый новое начало и необъяснимая усталость
Пациенты должны быть информированы о симптомах потенциального повреждения печени, и посоветовал прекратить прием агомелатином и обратиться срочно к врачу, если эти симптомы появляются.
Баланс выгод и рисков должны быть тщательно продуманы, перед началом лечения у пациентов с предварительной обработкой повышенного уровня трансаминаз или факторов риска для повреждения печени, например: Ожирение и избыточный вес, безалкогольные жирная болезнь печени; существенное потребление алкоголя или использование сопутствующего лекарств связан с риском повреждения печени, диабет. Дополнительные бдительности рекомендуется для таких пациентов.
Консультантам напоминают, что агомелатином противопоказан пациентам с нарушением функции печени, например, цирроз печени или активное заболевание печени.
Письмо, содержащее новые и существующие рекомендации по мониторингу функции печени был направлен для медицинских работников в октябре 2012 , а также руководство образовательного назначения.