Новый препарат KarXT— комбинация двух действующих веществ, которые, правда, тоже далеко не из новых, но идея их сочетания оригинальна и весьма остроумна. Первое вещество, ксаномелин (агонист мускариновых рецепторов), было открыто в начале 1990-х, исследовалось по шизофрении и болезни Альцгеймера, однако использования в клинике не нашло по причине токсичности — препарат оказывает антипсихотическое действие, но распределяется по всему организму, действует на мускариновые рецепторы в ЖКТ и вызывает нежелательные явления: тошноту, рвоту, диарею, запоры. Поэтому ученые стали искать другое вещество, которое бы «отменило» эффекты ксаномелина на периферии, но не влияло бы на его действие в ЦНС. И вот удача! Такое вещество нашлось — препарат троспиум, который был запатентован аж в 1966 году и с тех пор использовался для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря. Троспиум — антагонист мускариновых рецепторов, который при этом не проникает в ЦНС. Он связывается с рецепторами, на которые воздействует ксаномелин, везде, кроме мозга.
Механизм действия позволил добиться успеха в фазе 3 (что бывает далеко не всегда): нежелательные явления хотя и присутствовали, но были достаточно лёгкими — из экспериментальной группы выбыло не больше пациентов, чем из группы плацебо. Причём отсутствовали типичные для других антипсихотиков явления, такие как сонливость, набор веса, моторные нарушения.
Результаты
В исследовании приняли участие 256 пациентов, средний возраст которых составил 43 года. 75% участников были женщинами.
На 5 неделе на фоне терапии ксаномелин-троспиумом наблюдалось достоверное снижение балла по обшей шкале PANSS, по сравнению с плацебо (ксаномелин-троспиум, −20,6 балла; плацебо −12,2 балла; P < 0,001).
Отмена терапии по причине нежелательных явлений была сравнима в группах (6,4% в основной группе и 5,5% в группе плацебо).
По данным анализа безопасности наиболее частыми побочными явлениями являлись: тошнота (19,2% в группе ксаномелин-троспиум vs 1,6% в группе плацебо), диспепсия (16% в группе ксаномелин-троспиум vs 1,6% в группе плацебо), рвота (16% в группе ксаномелин-троспиум vs 0,8% в группе плацебо) и запор (12,8% в группе ксаномелин-троспиум vs 3,9% в группе плацебо).
Не выявлено различий между группами по частоте экстрапирамидных симптомов, увеличению веса и сонливости.