Основное об ингибиторах гистондеацетилазы (HDACi)
Различают 11 типов HDAC, эти типы имеют схожие моменты, но все же иногда отличаются по местоположению и функциям.
Следует отметить, что эти ингибиторы улучшают именно долгосрочную память (10).
Есть прямая зависимость активности этих ингибиторов с фактором BDNF, который крайне важен для хорошей памяти. Во многих ранних выпусках мы упоминали BDNF и вот теперь нашли его связь с процессами, проходящими на уровне ДНК (11).
В совокупности по исследованиям наиболее отчетливо для памяти важны ингибиторы гистондеацетилазы 2, 3 и 4 – го типа (12).
Что касается 1-го типа, то есть исследование о регулировании страха и стрессовых воспоминаниях. Тоесть, чтобы проще забывать негатив нежелательно пить ингибиторы 1-го типа. Но пока нельзя сказать, что они отвечают только за страх, а обычные воспоминания не запомнятся (13).
Ослабление памяти в пожилом возрасте связано, в том числе и с гистондеацетилазой 4-го типа (14).
Итак, вещества, которые в той или иной степени ингибируют гистондеацетилазы:
— Вальпроевая кислота. Старый препарат, повышающий содержание ГАМК в мозге. Ингибитор гистондеацетилазы всех типов. Исследование проведенное на цыплятах, автор – Константин Анохин. Цыплятам подкидывали несъедобную жгучую бусинку, смоченную в специальном растворе, похожую на еду, они ее клевали и понимали, что это не еда, причем болючая. Через 24 часа большая часть цыплят об этом забывала, только около 20% больше не велись на этот развод. Затем другой группе ввели вальпроат натрия 100 мг/кг за 30 мин до того как кинули бусинку, они клюнули — кинули 2-й раз через 24 часа – около 60% не повелись. Улучшение на 300% в сравнении с контролем. (15)
Это простой наглядный пример. Сейчас уже есть понимание, что это происходит через CREB-белковый комплекс. (16)
— Бутират натрия (ГОМК). Находится в 3-м списке запрещенных веществ, не так давно активно использовалось торчками, так как помимо действия на деацетилазы, вещество оказывало эффекты сравнимые с ударной дозой алкоголя. Продолжаем предыдущее исследование с Анохиным и цыплятами: бутират вводили 1,2 гр на 1 кг через 3 мин после злосчастного опыта. Вальпроат за 30 мин, а бутират через 3 мин. Через 24 часа память была лучше, чем в группе контроля примерно в 2,5 раза. (17)
Вообще, вальпроевая кислота и бутират натрия наиболее часто фигурируют в исследованиях.
— Ладастен. Это вещество изначально ориентировано на дофамин – нейромедиатор концентрации внимания и хорошего настроения. Дофамин увеличивается от действия Бромантана или Ладастена. В отношении ингибирования гистондеацетилазы есть действие на HDAC1 , HDAC3, HDAC4.
Через 1 час после того как крысы съели 50 мг ладастена на 1 кг веса, активность HDAC1 в полосатом теле – это часть мозга, составила 65% от контроля, HDAC3 – около 50%, HDAC4 – 90%. Через 2-3 часа уровень возвращается к норме. (18). В целом же, по полосатому телу, гиппокампу, гипоталамусу картина отличается. Для памяти важен Гиппокамп, HDAC3 и HDAC4, самые низкие значения около 80% были через 2 часа после приема. Ингибирование на 20%. Важно конечно отличать метаболизм крыс и людей, поэтому если решитесь принимать для обучения, то как минимум за 2-3 часа.
— Сульфорафан. Экстракт Брокколи. Широко известен как противораковый компонент. Есть много исследований на животных и одно на людях. Выборка всего 3 человека. Обязательное условие – отсутствие приема добавок за последние 6 месяцев и отсутствие приема овощей за 48 часов. Они съели 105 мг сульфорафана, эквивалент 570 грамм зрелой брокколи. У всех троих картина ингибирования гистондеацетилаз была идентична. Ослабляет HDAC3, HDAC4 и HDAC6 на 50-70% примерно на 6 часов после принятия (19). Даже больше и дольше, чем ладастен.
Точная дозировка для людей не установлена, в разных источниках от 2-х до 30 мг, хотя в вышеуказанном исследовании приняли 105 мг.
Отдельно стоит упомянуть и про Витамин В3 или никотиновую кислоту, есть данные, что она тоже действует как ингибитор гистондеацетилазы 3-го класса, не путать с 3-м типом (20).