Механизм действия мексидола при экспериментальном стрессе и лечении тревожных состояний.
[hide]
Экспериментальные исследования проводили в
опытах на белых беспородных крысах самцах массой
220-280 г. и мышах самцах массой 18-26 г. В
экстремальных условиях методики конфликтной
ситуации, основанной на столкновении питьевого и
болевого рефлексов у крыс и моделирующей состояние тревоги и страха, показано, что мексидол в
диапазоне доз 25-250 мг/кг обладает выраженной
анксиолитической активностью. Эффект препарата
выражается в преодолении животными чувства
страха и в выполнении питьевого рефлекса, несмотря
на получение при этом болевых раздражений. В отличие от диазепама под влиянием мексидола
сохраняется адекватность реагирования в
экстремальных условиях конфликта при
использовании провоцирующих тест стимулов по
шкале Броди-Наута и не наблюдается побочных
эффектов в виде седации и миорелаксации.
В условиях классического стресса по Жуве с
ограничением двигательной активности и
депривацией парадоксальной фазы сна на 7 сут,
мексидол (50 мг/кг, 7 дней) оказывает отчетливое
антистрессорное действие, что выражается в
нормализации постстрессового поведения, сомато- вегетативных показателей, восстановлении циклов
сон-бодрствование и нарушенных процессов обучения
и памяти, уменьшении язв желудка. Электронно-
микроскопическое исследование выявило
достоверное снижение дистрофических,
морфологических изменений, возникающих после стресса в различных структурах мозга и в миокарде. Мексидол обладает выраженной способностью
улучшать умственную и физическую
работоспособность, особенно в условиях
экстремальных, разрушающих воздействий.
Например, мексидол эффективно устраняет амнезию
условного рефлекса пассивного избегания, вызванную у крыс проведением максимального
электрошока непосредственно после обучения.
Выраженный антиамнестический эффект мексидол
оказывает и на других моделях амнезий,
восстанавливая память, нарушенную введением
животным скополамина или после депривации парадоксальной фазы сна. Улучшающее влияние
мексидола на память подтверждают
электрофизиологические исследования,
демонстрирующие улучшение взаимосвязи структур
мозга, в том числе межполушарного
транскаллозального вызванного потенциала. Наряду с антиамнестическим эффектом, мексидол
способствует сохранению памятного следа и
противодействует процессу угашения обученных
навыков и рефлексов. Улучшение умственной
работоспособности под влиянием мексидола
дополняется его позитивным действием на физическую работоспособность, что выражается в
увеличении продолжительности плавания мышей в
осложненных условиях с весовой нагрузкой. Мексидол обладает отчетливым
противогипоксическим действием, что выражается в
способности препарата увеличивать
продолжительность жизни и число выживших
животных в условия различных гипоксических
состояний: гипобарической гипоксии, гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме и гемической гипоксии.
Антигипоксическое действие мексидола обусловлено
не только его собственными антиоксидантными
свойствами, но и входящим в его состав сукцинатом,
который в условиях гипоксии, поступая во
внутриклеточное пространство, способен окисляться дыхательной цепью. Мексидол оказывает выраженное антиалкогольное
действие. В условиях хронического эксперимента
молодые половозрелые животные в течение 5-ти
месяцев потребляли 15% раствор этанола вместо
питьевой воды, что выявило значительное и
статистически достоверное ухудшение обучения и памяти при выработке рефлекса активного избегания
в челночной камере шаттл-бокс. Мексидол при
введении в дозе 50 мг/кг в течение 3-х месяцев
устраняет нарушения памяти и неврологические
дефициты, наблюдаемые у алкоголизированных
животных. Одновременно с этим, мексидол снижает накопление липофусцина в мозге, что выражается в
снижении показателя флюоресценции в 2.4 раза по
сравнению с показателями алкоголизированных
животных. Мексидол оказывает также отчетливое
влияние на нейротоксические проявления
интоксикации, вызванные однократным введением животным высоких доз этанола (25% раствор в дозе 2
г/кг, внутрь). В диапазоне доз от 50 до 200 мг/кг
мексидол обладает способностью препятствовать
развитию судорог, вызываемых различными
судорожными ядами, что выражается в увеличении
латентного периода наступления судорог при введении
ГАМК-ергических веществ (бикукуллина,
коразола, бемегрида, тиосемикарбазида,
пикротоксина). Кроме того, мексидол уменьшает
судорожные проявления и гиперкинезы, возникающие
после введения 5-окситриптофана и ареколина.
Показано, что первично генерализованная эпилептическая активность, вызванная бемегридом,
сопровождается активизацией процессов перекисного
окисления липидов (ПОЛ) и резким, в 2.5 раза
увеличением продуктов ПОЛ в гомогенатах головного
мозга по сравнению с интактными животными.
Мексидол не только увеличивает (в 1.8 раза) латентное время возникновения судорожных
разрядов в мин., но и параллельно уменьшает до
уровня контрольных величин содержание продуктов
ПОЛ. Таким образом, мексидол повышает резистентность
организма к широкому спектру различных
экстремальных факторов, таких как конфликтные
ситуации, гипоксия, лишение сна, электрошок,
физические и умственные нагрузки, интоксикации
этанолом, скополамином, коразолом, бикукуллином, бемегридом и др. Кроме того, мексидол
предупреждает и устраняет нарушения поведения при
новизне обстановки, при страхе открытых
приподнятых пространств, а также оказывает
лечебное действие при ишемии и травме, в том числе головного мозга, болевом синдроме.[/hide]