Перейти к содержимому

 


Фотография
- - - - -

Разагилин (Азилект®) - новый ингибитор МАО-В ( дофамин )

Ингибатор дофамина

Сообщений в теме: 461

#11 Koyash

Koyash

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 422 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Surabaya
  • Интересы:дайвинг, виндсерфинг

Отправлено 21 Сентябрь 2015 - 12:51

Разагилин (Azilect) является мощным, селективным (дозозависимая селективность ) необратимым ингибитором МАО-B. Он может улучшать  память и обучение. Разагилин может также улучшить настроение, мотивацию и возрастное снижение памяти.

 

Разагилин принимается до еды или во время. Обычная доза составляет 1 мг в сутки. Он быстро всасывается, пик концентрации в плазме крови достигается примерно через 30 минут.

 

При ингибировании МАО-В, разагилин предотвращает дезаминирование моноаминов дофамина и фенэтиламинов (PEA), тем самым увеличивая их концентрацию в синапсе, и сдерживает  производство активных форм кислорода, перекиси водорода.  Высокие концентрации пероксида водорода, связаны с повышенным окислительным стрессом.

 

Разагилин повышает уровень допамина в  стриатальном участке мозга, полученного из леводопы и улучшает выживаемость  самих дофаминергических нейронов. Это  помогает восстановить  нормальную двигательную активность, походку и координацию  Паркинсона пациентов.

 

Разагилин метаболизируется до R (+) - 1-аминоиндана.

Оба селегилин и разагилин нейропротекторное помощью нескольких механизмов, которые плохо поняты. Тем не менее, их роль в стабилизации митохондриальной мембраны потенциал имеет решающее значение. Пропаргиламин фрагмент, а не МАО ингибирование таковой, по-видимому, является ключом к их нейропротекторного действия: S-изомер разагилина около 1000 раз менее активен, как ингибитор Мао, но он по-прежнему защищает от нейротоксических инсультов. Разагилин ингибирует активацию апоптоза каскада, вызванного допамина нейротоксинов и окислительного стресса. Апоптоз является активным процессом запрограммированной клеточной гибели, индуцированной-воздействием нейротоксинов.

 

Разагилин и другие propargylamines может спасти ухудшается дофаминергических нейронов путем ингибирования "смерть сигнала" трансдукции-механизм митохондриального перехода проницаемости. Текущие данные показывают, что разагилин может быть более эффективным, чем селегилин в утилизации дофамина нервные клетки от обычного неврологического бойню дальнейшей жизни.

 

Хроническое употребление разагилиновом увеличивает активность антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (CAT), как в дофаминергических систем мозга, а также в сердце и почки. Профессор полагает, что Youdim один день разагилиновом будет использоваться не только в качестве профилактического средства против нейродегенеративных заболеваний, а как кардиопротектор.

 

В головном мозге, повышает разагилиновом глиальных клеток нейротрофического фактора, фактора роста нервов и головного мозга нейротрофического фактора. Нейропластичность и долговременной потенциации памяти может быть повышена. Более спекулятивно, разагилиновом может, по крайней мере слабо тормозить начала, симптомы и ход болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера связана с сенильных бляшек бета-амилоидного пептида; разагилиновом облегчает преобразование белка-предшественника амилоида (APP) в нейропротективного, нейротрофического и внутриклеточного растворимого APPalpha. Следует подчеркнуть, что это не по прямому использование разагилина остается клинически доказана.

 

Разагилин обычно хорошо переносится, если использовать в течение терапевтического уровня. В одном исследовании, эффективность 1 мг разагилина один раз в день был похож на 200 мг КОМТ ингибитор энтакапона (Comtan) вводили каждой дозы леводопы: только побочным эффектом сообщается значительно чаще разагилин, чем с плацебо было постуральной гипотония. Профессор Youdim, профилированные в Haaretz, отмечает, что разагилиновом [принято на низкой МАО-B избирательного дозировке], как правило не имеет побочных эффектов. Совсем недавно, хорошо контролируемых PRESTO исследование Исследовательской группы Паркинсона подтвердили улучшение двигательных флюктуаций и симптомы болезни Паркинсона в Леводопа лечение больных; только неблагоприятные события значительно более общие разагилин, чем с плацебо как сообщалось, были сбалансировать трудности в 0,5 мг разагилина группы, и анорексия, рвота и потеря веса в 1 мг группы. Меньше пациентов сообщили депрессивные симптомы. В LARGO исследования, частота нежелательных побочных эффектов у пациентов, использующих разагилин или энтакапона в качестве дополнения к терапии леводопой был похож на те, у пациентов, принимающих плацебо.

 

 В дозах выше около 2 мг в день, разагилиновом теряет селективность для МАО типа В, а также ингибирует МАО типа А. МАО-B избирательный режим, не вызывает значительного тирамин потенцирование, страшный эффект "сыр", общий для пользователей старше избирательными и необратимые ингибиторы МАО, которые едят Тирамин продукты, богатые. Таким образом, с низким лекарственные разагилина требования никаких специальных диетических ограничений. Но разагилина не должны быть объединены с другими ингибиторами МАО, селективные или иным образом. Одновременное применение  болеутоляющего петидина (меперидина, Demerol) противопоказан тоже. Для мало изучены причины, комбинируя СИОЗС разагилин также лучше избегать, даже при низкой MAO-B селективного дозы.

 

Отсутствие вредных эффектов от разагилина не были обнаружены ни в беременности или послеродового развития, по крайней мере, в "животных моделях [нечеловеческих]".

Оптимальная дозировка разагилина еще предстоит точно установлено, будь Parkinsonians, или для депрессивных, которые могут извлечь выгоду из более высоких разагилиновых дозах, которые ингибируют оба типа МАО фермента, или для использования разагилина профилактически в нейропротектора К "обеспокоены также", т.е. страдающих от смертельной наследственное заболевание, мы знаем, как процесс старения.

 

 За клинической диапазоне доз, разагилиновом отображает более или менее линейной фармакокинетики. Чрезмерно высокая доза разагилина по-видимому, сокращается размеры клеток нигральных Тирозингидроксилаза-положительных нейронов. В настоящее время это значение неизвестного, но предполагает доза-эффект график с перевернутой форме U, возможной токсичности и, следовательно, требует осторожности.

Последствия долгосрочного режима разагилина на человека ожидаемой продолжительности жизни и максимальной продолжительности жизни неизвестны. Тем не менее, поскольку низкая доза-селегилин может увеличить как продолжительность жизни и максимальную продолжительность жизни в ряде нечеловеческих животных видов, это возможно, хотя опять бездоказательно, превосходит метаболический профиль, который

 

Разагилин может предложить преимущества для жизни продления. Единственные другие текущие маршруты в большей продолжительности жизни либо ограничение калорийности (CR) - который принимает жестокий самодисциплины и может поставить под угрозу настроение, мужественность и жизнеспособность - или, гипотетически, применение соединений, как ресвератрол, которые имитируют эффекты ограничения калорийности, не провоцируя его хлопотно побочных эффектов. Но они остаются клинически доказано тоже.

 

Разагилин не вытесняет катехоламинов от их внутриклеточных депо. Ей не хватает какого-либо существенного "злоупотребление потенциал", хотя это редко является проблемой с селегилин либо. Ни острый хронический, ни разагилиновом принято на МАО-В селективных дозах увеличивают уровни ткани моноамина нейротрансмиттеров норадреналина, дофамина и серотонинаслишком.

 

Если разагилин хорошая новость, то другие фармацевтические продукты на коммерческой горизонта, тем лучше. Возможно, наиболее примечательным является нейропротектором ladostigil (TV3326), снова по проекту профессора грозного Youdim. Ladostigil ингибирует холинэстеразу и активность МАО, повышая познавательную функцию и настроение, так. Ladostigil хитро разработан с пропаргильной группы для МАО ингибирования и карбамата фрагмента ингибировать холинэстеразы. Оба типа А и МАО типа Б МАО ингибирование ladostigil относительно селективным по отношению к мозгу: печени и тонкого кишечника ферменты меньшей степени.

 

Это достижение является важным по нескольким причинам. Одной из причин является, очевидно, бедственное положение быстро растущего населения пожилых Паркинсона и Альцгеймера х пациентов, нуждающихся в более эффективных лекарственных терапий с меньшими рисками и неблагоприятных побочных эффектов. Но потенциал диапазон терапевтического применения шире. Большинство людей хотели бы, чтобы чувствовать себя счастливым, умнее, моложе и сексуальнее.

 

К сожалению, современные антидепрессанты и ноотропы являются плохо недостатки. Это не просто, что они часто оказываются неэффективными. Они либо есть антихолинергические "немой наркотиков" эффекты, такие как старых трициклических антидепрессантов, или они сглаживаются эмоции и убить либидо, как СИОЗС. Старые неселективных ИМАО, необратимые, как транилципромин (Parnate) и фенелзин (Nardil) может поднять настроение, но их риски и сопутствующих диетические ограничения делают их непривлекательными даже для клинической депрессии и их настороженно врачей. Между тем классические ноотропные агенты, такие как ускорители холинергических несут ответственность покорить настроение и вызвать поведенческую торможение. Привлекательность двумя агентами действий, таких как ladostigil, с другой стороны, является то, что они обещают поднять настроение и интеллектуальную производительность, так, предлагая меру защиты от разрушительного старения.

 

.Источник: rasagiline.com


  • 1

#12 Koyash

Koyash

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 422 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Surabaya
  • Интересы:дайвинг, виндсерфинг

Отправлено 25 Сентябрь 2015 - 02:41

Разагилин был успешно использован для лечения депрессии.

 - использовалась комбинация разагилина с венлафаксином и бупропионом.

 

 

Successful Use of Rasagiline in Combination with Two Antidepressants
A Case Report

http://www.google.ru...mc/articles/PMC3552466/&rct=j&q=&esrc=s&sa=U&ved=0CBMQFjAAahUKEwjH86Sq3ZDIAhXovnIKHa-fDig&usg=AFQjCNHaOZbr7-Vhnh5sjc5Mj7p-KqmNVg

 

 

ИСТОРИЯ БОЛЕЗНИ

Г-жа А, 58-летняя женщина, диагноз БП (болезнь Паркинсона)  в 1999 году Клиническая картина включала -  маскирование мимики, брадикинезию, нарушение походки, дизартрию, и зубчатое колесо жесткость. Ее симптомы были более выраженными на левой стороне. В течение нескольких лет, были использовано большинство фармакологических методов лечения PD и была имплантация глубокого стимулятора мозга (DBS) в 2004 году.

В анамнезе был значимым для болезненного ожирения (пост-желудочного шунтирования), гипертонии, и гипотиреоз. Прошлое психиатрический анамнез включены большое депрессивное расстройство, диагноз основывается на Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, четвертое издание, текст пересмотра (DSM-IV-TR).

В начале 2011 года, она была принята с ухудшением ее состояния, а также ее симптомов депрессии, с низким настроением, приступами плача, ангедонией, снижением энергии, снижением концентрации внимания, бессонницей, безнадежностью, и никчемностю. Она также сообщила, несколько раз, что не стоит жить, хотя она отрицала любые активные суицидальные идеи. Ее деятельность повседневной жизни были значительно затронуты. Ее ежедневные лекарства включали бупропион 150 мг, 225 мг венлафаксин, тироксин 50mcg и толтеродин 4 мг.

После консультации невролога, и после обсуждения с пациентом и его семьей, Разагилин 1 мг / день был добавлен для лечения симптомов БП. Ее доза бупропиона была увеличена до 150 мг дважды в день и венлафаксин продолжали давать  225 мг / сут в течение ее ухудшение депрессии.

Во время курса лечения этой комбинацией препаратов в течение  одного года, было отмечено, значительное улучшение  нейровегетативных симптомов депрессии. Ее настроение оживился с повышенным уровнем взаимодействия с членами семьи. Она больше не выразил безнадежности или смерти пожелания. Клинически в отношении симптомов БП, некоторое улучшение в Брадикинезия, жесткости и снижение "нерабочее время" замечено не было. Была улучшена общее качество жизни, и она переносится терапевтический комбинацию без побочных эффектов.

Обсуждение

Разагилин продемонстрировал эффективность в в качестве дополнительной терапии при распространенном PD. Он также показал нейропротекторное действие в пробирке и в естественных условиях исследования.   Недавно было завершено исследование ADAGIO , что  предполагает потенциальную болезнь-модифицирующим эффектом для разагилиновом 1 мг / день. Разагилин доступен в 0,5 мг 1 мг таблеток и и принимается один раз в день.
В ключевых клинических испытаний (темп, Largo, Presto) 1 - 3 разагилина хорошо переносится. Темпы прекращения из-за неблагоприятных эффектов существенно не отличается от тех, плацебо. 10

Кроме того, на основе известной литературы, разагилин имеет преимущество в рекомендуемой терапевтической дозе 1 мг / день быть селективным по МОА-B ингибирование без каких-либо клинически значимого связанного ингибирования МАО-А, таким образом, устраняя риск чувствительности тирамина. Тирамин, действуя с косвенным симпатомиметической найти в возрасте сыров и колбасных изделий, метаболизируется МАО в желудочно-кишечном тракте. А "сырный эффект", или тирамин ответ прессорная, может произойти в пациентов, принимающих ингибиторы МАО неселективного (например, транилципромин, фенелзин), которые поглощают продукты с высоким содержанием тирамина (например в возрасте сыры и вяленого мяса). Исследования также предположил, что разагилин даже при 2 мг / сут не приводит к увеличению чувствительности тирамина и по существу не ингибируют МАО-А. 6 Кроме того, поскольку большинство МАО в кишечнике МАО-А изоформы, селективный ингибитор МАО-В, таких как разагилин, это не может привести к такой эффект. 11, 12 В трехфазного III исследования разагилина при БП (TEMPO, PRESTO, LARGO), 1 - 3 не было указано диетические ограничения и разагилиновом не был хорошо переносится с не сообщили Тирамин прессорных реакций. FDA удалила жирный предупреждение для тирамин. 13

Регулярное управления клиническая практика депрессии всегда было проблемой у пациентов, принимающих ингибиторы МАО из-за риска побочных эффектов. Развитие синдрома серотонин, характеризуется острыми изменений в психическом состоянии, вегетативной дисфункции, миоклонус, и гипер-refexia, был описан, когда неселективный МАО и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), взятые вместе. 14 Этот вопрос был безрезультатно обратился в темпе 1 и LARGO 2 исследования, где было разрешено ограниченное количество антидепрессантов, включая СИОЗС в следующих дозах: амитриптилин = 50 мг / сутки, тразодон = 100 мг / день, циталопрам = 20 мг / день, сертралин = 100 мг / день, и пароксетин = 30 мг / день. Не сообщалось неблагоприятные взаимодействия.

В случае мы представляем здесь, мы были успешно возможность использовать разагилин в комбинации с двумя антидепрессантами без каких-либо проблем.

 

Мы считаем, если надлежащее клиническое суждение и тщательный контроль за лекарственными взаимодействиями используются при лечении больных ФД разагилин в рекомендуемых в настоящее время терапевтической дозе 1 мг / день и антидепрессант, вероятность синдрома серотонина низок. Образование пациентов о возможных лекарственных взаимодействий и симптомов, связанных с синдромом серотонина следует всегда иметь в виду при рассмотрении этой комбинации.
:
Примечания

ФИНАНСИРОВАНИЕ: Там не было никаких средств для развития и написания этой статьи.
Раскрытие финансовой информации: Ни один из авторов не имеют конфликта интересов в поведении и отчетности данного исследования.
 


  • 1

#13 BattleAngelAlita99

BattleAngelAlita99

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 532 сообщений
  • Пол:Не определился

Отправлено 25 Сентябрь 2015 - 08:22

>зубчатое колесо жесткость
  • 1

локальный филиал /fg/


#14 Legogo

Legogo

    Ветеран форума

  • Users
  • PipPipPipPipPip
  • 413 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Киев

Отправлено 29 Сентябрь 2015 - 05:00

Почему молчим?... Инфа то интересная... и биодоступность по сравнению с селегилином, получше будет.

Кидаем ссыль по препарату, в качестве АД.

http://translate.goo...les/PMC3552466/

Я, вот, в качестве кролика хочу..., но с дозировкой нужно определиться. Нарыл, что 2мг как бы лучше 1мг.

На больше, бюджет не потянет.


  • 0

Кто имеет  возможность доставки Нардила, Ятросома (Транилципромина), в Украину, откликнитесь в личку. Куплю дорого.

Не понимающим действия и последствия приёма препарата - забыть... даже и не думайте о нём!


#15 yaval

yaval

    Новичок форума

  • Пользователи
  • PipPip
  • 15 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Минск

Отправлено 29 Сентябрь 2015 - 09:36

http://www.eapteka.ru/search/?q=%D0%B0%D0%B7%D0%B8%D0%BB%D0%B5%D0%BA%D1%82 - пока это самое дорогое средство, которое я видел.


  • 0

#16 Koyash

Koyash

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 422 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Surabaya
  • Интересы:дайвинг, виндсерфинг

Отправлено 29 Сентябрь 2015 - 10:09

Некоторые нейролептики дороже чем азилект 30таб.

 Есть большая проблема в психофармакологии - фирмам выгоднее разрабатывать лекарства от ВИЧ, онкологии и системных заболеваний, а препараты от бактериальных заболеваний и   психиатрических  - на последнем месте.

 

 В итоге за последние 10 лет практически нет новых антидепрессантов, кроме атомоксетина  и новых антибиотиков.

  Направление в разработке ингибиторов МАО видимо тоже заброшено. И это чудо, что разагилин дошел до продакшена. А вот Паргилин где то затерялся на пути.  Кстати можно вспомнить советские высокоэффективные  ИМАО - Ниаламид, Сиднофен, Инказан, Бефол.  Где они?....


  • 0

#17 yaval

yaval

    Новичок форума

  • Пользователи
  • PipPip
  • 15 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Минск

Отправлено 29 Сентябрь 2015 - 10:17

Legogo, похоже, что вы будете первым на форуме, вам весь почёт...


  • 0

#18 yurij76m

yurij76m

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 2 432 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Петрозаводск
  • Интересы:психиатрия, фармакология, MAC OS X, научный атеизм, светский гуманизм, химия,финно-угорский мир,либерализм

Отправлено 30 Сентябрь 2015 - 05:52

можно упаковку из 10 таблеток купить на пробу-стоит где-то 1600 р


  • 0

#19 Koyash

Koyash

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 422 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Surabaya
  • Интересы:дайвинг, виндсерфинг

Отправлено 02 Октябрь 2015 - 12:33

Турецкие исследователи сообщили о необычном побочном эффекте препарата против болезни Паркинсона. Женщина с начальной стадией паркинсонизма, принимавшая препарат «Разагилин», начала испытывать спонтанные оргазмы по несколько раз в день. Отчет об этом медицинском случае будет опубликован в следующем номере журнала Parkinsonism and Related Disorders.

Болезнь Паркинсона представляет собой неврологическое заболевание, характерное для лиц старше 40 лет, и наиболее часто проявляется в виде двигательных расстройств. Оно вызвано прогрессирующим разрушением и гибелью нейронов, которые вырабатывают нейромедиатор дофамин. В настоящее время паркинсонизм является неизлечимым заболеванием, и все существующие методы лечения направлены на облегчение его симптомов.

Как передает LiveScience, в клинику при Necmettin Erbakan University обратилась 42-летняя пациентка с жалобами на нежелательные спонтанные оргазмы. В течение десяти дней она принимала предписанный врачом «Разагилин», и, начиная с седьмого дня приема препарата, начала испытывать чрезмерное сексуальное возбуждение, которое возникало от трех до пяти раз в день и длилось по 5-20 секунд. При этом пациентка не принимала каких-либо других лекарственных средств.

Затем на 15 дней женщина перестала принимать «Разагилин», но когда вернулась к его приему, спонтанные оргазмы стали возникать снова, после чего она и обратилась к врачам. «Это первое сообщение о наличии у препарата такого неблагоприятного эффекта», – говорится в статье.Противопаркинсоническое средство «Разагилин», известное также под торговым названием «Азилект», обладает нейропротекторным действием и повышает концентрацию дофамина в центральной нервной системе. Типичными побочными эффектами его приема являются гриппоподобный синдром, боли в суставах, диспепсия (несварение желудка) и депрессия. Пока неясно, почему препарат вызвал столь нетипичную реакцию, но, как предполагают медики, появление спонтанных оргазмов у женщины, не имеющей гиперсексуального поведения, было связано с повышением уровня дофамина, который участвует в формировании чувства удовольствия.

Известен еще один случай, когда у мужчины, принимавшего этот же препарат, возникала спонтанная эякуляция. Существуют и другие, подобные «Разагилину» препараты, которые повышают в головном мозге уровень дофамина, отвечающего среди прочего за возникновение чувства удовольствия при сексе, приятных телесных ощущениях, приеме вкусной пищи или при употреблении наркотиков. Учеными также отмечены признаки повышенного сексуального возбуждения у пожилых мужчин, принимающих «Леводопа» и другие препараты для лечения болезни Паркинсона.


  • 0

#20 Monday

Monday

    Новичок форума

  • Пользователи
  • PipPip
  • 19 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:NYC

Отправлено 25 Октябрь 2015 - 06:54

что то я не уловил момент, этот ингибитор МАО Б, можно принимать с СИОЗС, а так же при приеме Азилтека не нужно соблюдать диету? Помогите разобраться.

ИКСЕЛ (СИОЗН+С) совместим ли он с Азилтеком, или все же не стоит такие препараты принимать одновременно.

 

Как быстро ощутим эфект, это первые дни или это несколько недель?


  • 0



Ответить



  





Рейтинг@Mail.ru PR-CY.ru Copyright © 2021 Нейролептик.ру