Angedony

Примерные дозировки

1) бупропион

Определяем минимальную терапевтическую дозировку бупропиона.

Русская Википедия

*Независимые исследования при помощи позитронно-эмиссионной томографии на мозге пациента показали, что бупропион и его метаболиты задействуют от 6 до 22 % активного транспорта дофамина (DAT)[137], а по данным исследователей GlaxoSmithKline — от 12 до 35 %[138]. Чтобы признать ингибирование обратного захвата дофамина основным механизмом действия бупропиона, необходимо, чтобы степень ингибирования DAT была выше 50 % (по аналогии с ингибиторами обратного захвата серотонина). Наоборот, для достижения эйфории и опасного потенциала, требуется задействование 65 % DAT и более[139].*

Таким образом нам надо достичь минимум 50%

Английская википедия

*The occupancy of dopamine transporter (DAT) by bupropion (300 mg/day) and its metabolites in the human brain as measured by several positron emission tomography (PET) studies is approximately 20%, with a mean occupancy range of about 14 to 26%*

Допустим 300 мг равно минимуму 14% так чтобы наверняка
Отсюда следует 300=14, 600=28, 900=42, 1050=49,1200=56

ЗНАЧИТ 1200 мг ЯВЛЯЕТСЯ МИНИМУМ Терапевтической дозировкой!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

Далее следуем 1350=63, 1500=70

Минимальной Эйфоригенной дозировкой является 1500 мг!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

2) энцефабол

https://www.wikidoc....x.php/Pyritinol

От 200 до 600 в Википедии. 600 в инструкции. Видел Макс дозировки от 1200 до 1800
Для меня сначала хватало 200. Потом уже действие не развивалось на 200. Потом пропало из аптек.

3) принимал 600 2 месяца действие не развилось. 1200 в инструкции похоже на правду но сильная бессонница даже после отмены надолго. Есть дозы выше 1200 вплоть до 4000 где-то.

4)прамипексол 1.5-4.5 в инструкции при паркинсонизме. При депрессии от 5 до 9 мг как максимальная

https://www.research...n_A_case_report

5)агомелатин сначала развивался на 2 табл потом на 4 после месяца развития эффекта не было

Если набрать в гугл *agomelatine 200 mg saturational* то на первой странице выдается

Одно исследование

Following administration of agomelatine in healthy volunteers at 200 mg, 400 mg, or 800 mg,
the median tmax varied between 1.5 and 2.8h

Второе исследование

Dose linearity: in the therapeutic dose, systemic exposure increases proportionally with

dose. With supra-therapeutic doses (from 200 to 1200 mg) a saturation of the first-pass

effect occurs.

Такие дозировки даже если это 200 мг 8 таблеток очень накладно покупать но если дженериков то норм$$$

Агомелатин один из опасных для печени препаратов, в инструкции прямо указано что некоторым людям требовалась пересадка печени, да и Дробижев уже тысячу роликов снял об этом. Я его даже выше 25мг. не рискую пить + кровь на показатели печени сдаю.

Есть ли смысл попробовать присоединить к реагиле вальдоксан от негативки, если реагила и так антагонист 5ht2c и 5ht2b, даже сильнее, кто что думает?

Карипразин едва ли 5-HT2A задевает, не говоря уже о 5-HT2C.

Судя по таблице, он более чем в 1500 раз сильнее связывается D3 дофаминовым рецептором чем 5-HT2C.

По нору:

https://www.ncbi.nlm...les/PMC9017767/

In the case of the NE system, there are some inconsistencies between different approaches to assess NE reuptake. In particular, venlafaxine exhibits low in vitro affinity for NET (i.e., in the micromolar range) that stands in contrast with its relatively high in vivo potency to inhibit NE reuptake compared with the high-affinity NET inhibitor desipramine (Owens et al., 1997; Béïque et al., 1998, 1999). Indeed, NE reuptake has been shown to be dose dependently inhibited in patients undergoing desipramine or venlafaxine treatment when their serum was used in a cell line expressing the human NET (Gilmor et al., 2002; Owens et al., 2008). The latter study showed that NE reuptake was inhibited by venlafaxine ex vivo to approximately 25% with 75 mg/d, 45% with 150 mg/d, 50% with 225 mg/d, 55% with 300 mg/d, and 60% with 375 mg/d. These results, however, do not indicate what degree of inhibition is necessary to inhibit NET to obtain a physiological effect in vivo, even more so as there is a high degree of inter-individual variability in the resultant steady-state serum concentrations produced by identical dosages. In contrast to the brain imaging data for the 5-HT system, the threshold of NET occupancy to obtain a therapeutic action in MDD through this mechanism is not as clear. For instance, repeated administration of the NET inhibitor nortriptyline to MDD patients leads to constant NET occupancy of approximately 60% with regimens of 75 to 200 mg/d without evidence of a concentration-dependent relationship in that range (Takano et al., 2014). Furthermore, single doses of the NET inhibitor atomoxetine of 25, 50, and 100 mg in the same healthy participants occupied the NET to approximately 40% with no significant differences between doses for any brain region (Logan et al., 2007).

https://www.nature.c...icles/npp200847

https://www.ncbi.nlm...les/PMC6441126/

In this study, we demonstrated that the NET occupancy in MDD patients who had responded to clinically relevant doses (37.5–300 mg/d) of venlafaxine ER was 8% to 61%, increasing in a dose- and plasma concentration-dependent manner.

Тут больше нужно учитывать тираминовый тест, в котором влияние на норадреналин было заметно только с 225мг.
А так же то что у медленных метаболизаторов CYP2D6, венлафаксин слабее метаболизируется в десвенлафаксин ответственный за ингибирование обратного захвата норадреналина. Я как раз на дозах вплоть до 450мг. никакой норадреналиновой активации там и близко не чувствую, наоборот чем выше доза, тем сильнее серотониновая апатия.

Из книги Goldberg_&_Stahl_Practical_Psychopharmacology_2021
Влияние различных препаратов и добавок на негативную симптоматику (какие-то грустные результаты ИМХО)

У дулоксетина 7.5 Ki. Вообще исходя из биодоступности, побочных эффектов, терапевтического действия можно высчитать такой параметр как IC50 (концентрация, при которой будет заблокировано ~50% переносчиков). У венлафаксина не очень хорошо с этим. Но на высоких дозах, этот вклад начинает проявляться. Но это конечно не отменяет что он слаб, в ингибировании обратного захвата нор.  С другой стороны, у нас есть ребоксетин и милнаципран... Если хочется норадреналина побольше.

Где у нас есть ребоксетин ? Если можно ссылку в личку