Похоже нельзя его с флуоксетином. Грейпфрутовый сок надо пить.
Взаимодействия [ править ]
Тразодон метаболизируется несколькими ферментами печени, включая CYP3A4 , CYP2D6 и CYP1A2 . [9] [72] Его активный метаболит мета -хлорфенилпиперазин (mCPP) , как известно, формируется CYP3A4 и метаболизируется CYP2D6. [9] Ингибирование или индукция вышеупомянутых ферментов различными другими веществами может изменить метаболизм тразодона и/или mCPP, что приведет к повышению и/или снижению концентрации в крови. [15] [11] Известно, что рассматриваемые ферменты ингибируются и индуцируются многими лекарствами, травами и продуктами питания, и поэтому тразодон может взаимодействовать с этими веществами.Мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кларитромицин , эритромицин , флувоксамин , грейпфрутовый сок , кетоконазол и ритонавир , могут привести к повышению концентрации тразодона и снижению концентрации mCPP, в то время как индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин , энзалутамид , фенитоин , фенобарбитал и зверобой продырявленный, могут привести к при снижении концентрации тразодона и повышении концентрации мХФП. [15] [11] [10]Ингибиторы CYP2D6 могут приводить к повышению концентрации как тразодона, так и mCPP, в то время как индукторы CYP2D6 могут снижать их концентрацию. [9] [15] [16] Примеры мощных ингибиторов CYP2D6 включают бупропион , каннабидиол , дулоксетин , флуоксетин , пароксетин , хинидин и ритонавир, а индукторы CYP2D6 включают дексаметазон , глутетимид и галоперидол . Ингибиторы CYP1A2 могут повышать концентрацию тразодона, тогда как индукторы CYP1A2 могут снижать концентрацию тразодона. Примеры мощных ингибиторов CYP1A2 включают этинилэстрадиол .(найден в гормональных противозачаточных средствах ), фторхинолоны (например, ципрофлоксацин ), флувоксамин и зверобой, в то время как мощные индукторы CYP1A2 включают фенитоин, рифампицин , ритонавир и табак .
Исследование показало, что ритонавир, сильный ингибитор CYP3A4 и CYP2D6 и умеренный индуктор CYP1A2, повышал пиковые уровни тразодона в 1,34 раза, увеличивал уровни площади под кривой в 2,4 раза и снижал клиренс тразодона на 50%. [15] [10] Это было связано с такими побочными эффектами, как тошнота , гипотензия и обмороки . [15] Другое исследование показало, что сильный индуктор CYP3A4 карбамазепин снижает концентрацию тразодона на 60–74%. [15] Сообщалось, что сильный ингибитор CYP2D6 тиоридазин увеличивает концентрацию тразодона в 1,36 раза и концентрацию mCPP в 1,54 раза. [9] [73]С другой стороны, не было обнаружено, что генотип CYP2D6 предсказывает концентрацию тразодона или mCPP при терапии тразодоном, хотя он коррелирует с побочными эффектами, такими как головокружение и удлинение корригированного интервала QT . [29] [74] [75]
Комбинация тразодона с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (ТЦА) или ингибиторами моноаминоксидазы имеет теоретический риск серотонинового синдрома . [15] [11] Тем не менее, тразодон изучался в сочетании с СИОЗС, и в этом контексте он оказался безопасным. [15] [11] С другой стороны, сообщалось о случаях чрезмерного седативного эффекта и серотонинового синдрома при применении комбинаций тразодона и флуоксетина или пароксетина. [9] Это может быть связано с комбинированным потенцированием серотониновой системы. [9]Однако это также может быть связано с тем, что флуоксетин и пароксетин являются сильными ингибиторами CYP2D6, а флуоксетин дополнительно является слабым или умеренным ингибитором CYP3A4. [9] [76] Соответственно, сообщалось, что флуоксетин приводит к повышению уровня тразодона и mCPP в 1,31–1,65 раза и в 2,97–3,39 раза соответственно. [9] [77]
Курильщики имеют более низкие уровни тразодона и более высокие отношения mCPP к тразодону. [9] [78] Уровни тразодона были на 30% ниже у курильщиков, а соотношение мХФП и тразодона было в 1,29 раза выше у курильщиков, тогда как концентрации мХФП не отличались между курильщиками и некурящими. [78] Известно, что курение индуцирует CYP1A2, и это может быть связано с этими результатами. [9]