немного теории.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Действие всех антидепрессантов этой группы связано с влиянием на активность моноаминооксидазы (МАО) – фермента из группы флавиновых оксидаз. МАО - митохондриальный фермент, который принимает участие в дезаминировании биогенных аминов (норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина). Выделяют 2 изоформы этого фермента, характеристика которых представлена в таблице
Таблица . Изоформы моноаминооксидазы и последствия их блокады.
МАО-А
Локализирован в кишечнику, печени, плаценте, адренергических и серотонинергических нейронах
Окисляемый субстрат Серотонин, норадреналин, дофамин
Позитивный эффект блокады · Психостимулирующий · Антидепрессивный
Негативный эффект блокады · Усиление тревоги · Бессонница · Головная боль · «Сырный» синдром · Нейротоксические р-ва
МАО-Б
Локализирован в печени, ядрах головного мозга и тромбоцитах
Окисляемый субстрат Фенилэтиламин, тирамин, дофамин
Позитивный эффект блокады · · Гипотензивный · Антипаркинсонический
Негативный эффект блокады · · Гемодинамические р-ва · Гепатотоксические нарушения
Блокада активности МАО приводит к прекращению окисления и инактивации моноаминов в синапсах нервной системы после их обратного нейронального захвата и, как следствие, увеличению запасов депо моноаминов в нейроне. При каждом последующем нервном импульсе выделение моноаминов в синаптическую щель резко увеличивается и передача импульса облегчается.
Схема. Действие ингибиторов МАО на нейрон
В обычных условиях (слева), после выделения медиатора в синапс часть его подвергается обратному нейрональному захвату, где в митохондриях моноаминоксидаза окисляет его избыток. Т.о. МАО выступает в роли «предохранительного клапана», не позволяя везикулам перегружаться медиатором. Ингибиторы МАО (справа) нарушают этот процесс и медиатор продолжает накапливаться в везикулах после каждого импульса. Возникает избыток медиатора в везикулах, а его выделение в синапс увеличивается.
Моклобемид (Moclobemide, Aurorix) МД: Избирательно и обратимо блокирует МАО-А изоформу фермента. Полагают, что в роли ингибитора фермента выступает как сам моклобемид, так и образующийся из него в процессе окисления метаболит.
ФЭ:
1. Тимостимулирующий эффект – моклобемид улучшает настроение у пациентов, повышает у них психомоторную активность.
2. Анксиолитический эффект. Проявляется у моклобемида при обсессивно-фобических формах неврозов и наиболее выражен в отношении т.н. социальных фобий – агорафобии (боязни открытых пространств, страх очутиться в местах или ситуациях, уход из которых может быть тяжелым или позорным, либо страх пребывания в местах, где в случае паники невозможно получить помощь – толпа, очередь, поезд и т.п.), клаустрофобии (боязни закрытых пространств).
Показания к применению и режим дозирования. Млклобемид применяют при астено-адинамических формах депрессии, социофобиях. Начальная доза составляет 300 мг/сут в 2-3 приема, при хорошей переносимости ее можно повысить через 5-6 дней до 600 мг/сут.
НЭ: Моклобемид хорошо переносится, случаи развития «сырного синдрома» при его применении не описаны, тем не менее следует предупреждать пациента о необходимости ограничить потребление тирамин-содержащих продуктов на время лечения моклобемидом.
Длительный прием моклобемида сопровождается повышением концентрации пролактина. Это связывают с его способностью активировать 5-НТ2-тип серотониновых рецепторов гипофиза и вызывать выброс пролактина в кровь.
Особенностью моклобемида является чрезвычайно короткий период полуэлиминации (»1-4 ч), поэтому при замене моклобемида на другое средство из группы антидепрессантов не требуется делать перерыва в лечении.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
про сырный сидром, хоть он и маловероятен при моелобемиде, но учитывая что применение с другими АД не разрешено, то может быть при этом все же может быть чтото подобное
сырный синдром моклобемид и пириндол обычно не вызывают так как не окисляют МАО в печени.
Сырный криз» или тираминовый синдром. Характеризуется резким повышением АД, тахикардией и аритмией, повышением температуры тела, в тяжелых случаях – приступами стенокардии и инфаркта миокарда. Причиной синдрома является употребление в пищу продуктов, содержащих тирамин. Тирамин – продукт декарбоксилирования тирозина белков, который образуется при ферментации пищевых продуктов. Воздействуя на нервные терминали, тирамин вытесняет из депо моноамины, которые (вследствие блокады МАО) накапливаются в них в большом количестве. У обычного человека тирамин пищевых продуктов обезвреживается системой МАО кишечника и печени. Однако, у лиц, которые применяют ингибиторы МАО эти ферменты не работают и они оказываются незащищенными[26].
Врач обязан информировать пациента о списке пищевых продуктов, применение которых нежелательно ввиду содержания тирамина:
сыры, особенно «вызревших» сортов (наибольшая концентрация тирамина наблюдается под коркой и вокруг ферментативных полостей);
копченые колбасы, сельдь, ветчина;
перезрелые бананы, авокадо, инжир;
вина и пиво (в том числе, безалкогольное);
ферментированные бобовые, стручки фасоли, соевый соус;
печень цыплят;
чай, кофе.
При возникновении тираминового синдрома помощь заключается в немедленном введении a-адреноблокирующих средств – фентоламина, празозина или хлорпромазина.
Перечисленные медикаменты правда не доступны к покупке. из альфа адрено блокаторов доступен фенилэфрин. причем есть вариация в каплях для глаз, которые можно пить) в Украине мезатон, в РФ ирифрин/адрианол
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
При взаимодействии с ингибиторами МАО трициклические антидепрессанты могут вызывать развитие потенциально опасного гиперкатехоламинового синдрома , поэтому при необходимости замены амитриптилина или другого трициклического антидепрессанта на ингибитор МАО необходимо сделать перерыв между их приемом в 3-7 дней.
Моклобемид ингибирует разрушение медиатора полученного через обратный захват. Тут мне немного не понятно что именно происходит при использовании одновременно с амитриптилином. так как амитриптилин блокирует обратный захват то получается что он уменьшает действие моклобемида.