"А блокада этих (5HT2A) рецепторов лежит в основе атипичных нейролептиков - считается, что это позволяет заливать мозг литрами допамина и противостоять антидопаминергическому действию нейролептиков на рецепторы D2 и D3."
Заливать-заливать, но смотря какой DA путь. Нигру, да.
У Вас есть инфа, что блокада 5HT2A в mesocortical pathway (префронтальная кора, ответственная за когницию) полезна и приводит к увеличению DA?
Пока есть обратные данные:
5-HT2C receptors localized on γ-aminobutyric acid (GABA) interneurons stimulate the release of GABA which inhibits mesocortical DA cells. 5-HT2A receptors stimulate DA neurons directly. This is attenuated by a concomitant stimulatory action of 5-HT2A receptors on GABA interneurons which inhibit DA cells/
Иными словами:
1) В PFC 5TH2C сидят на ГАБА-вставочных нейронах, которые тормозят активность DA. => блокада 5HT2C снимает ингибирующий эффект ГАБА-вставочных нейронов, увеличивая активность DA.
2) В PFC 5HT2A напрямую влияют на DA => блокада 5HT2A снижает активность DA.
3) Т.к. нет селективных антагонистов/обратных агонистов этих рецепторов, на итоговый результат будет влиять, грубо выражаясь, соотношение 5HT2A / 5HT2C в конкретном мозге.
Consequently, individual differences due to genetic and/or epigenetic mechanisms play an essential role for the responsiveness to drug treatment
Буду рад услышать мнение или другие данные о взаимодействии Серотониновой и Дофаминовой систем в Префронтальной коре.