Сообщений в теме: 82

[mGlur]

У меня нет доступа к пк, но по моему речь шла о 80% случаев выявленного дефицита фолата в смж, а не антител. Но точно не помню.

[CopperKettle]

Интересный case report - случай церебральной фолатной недостаточности у 5-летней девочки с синдромом гиперфосфатазии и умственной отсталости (синдром Мабри 3 типа) (HPMRS 3).
 

Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 3: Cerebrospinal fluid abnormalities and correction with pyridoxine and Folinic acid (Messina et al., 2022, in JIMD Reports) 

У девочки обнаружилась мутация гена PGAP2, который участвует в процессе образования ГФИ-якорей - с помощью таких сложных белковых структур к поверхности клетки прикрепляются некоторые рецепторы, в том числе и фолатный рецептор-альфа на поверхности сосудистого сплетения. Вероятно, из-за нарушенной структуры ГФИ-якорей некоторые вещества с большим трудом проникали в спинномозговую жидкость, в том числе фолат (5-MTHF) и пиридоксальфосфат (активная форма витамина B6).

 

Девочке назначили фолиновую кислоту и пиридоксин, и у неё нормализовалось содержание этих двух веществ в ликворе и стали улучшаться языковые навыки, мелкая моторика, и в целом показатели психического развития. 

 

Настоящая прецизионная психиатрия (и неврология) в действии.

 

Русский перевод в формате PDF

[CopperKettle]

Гипотеза о том, что избыточный прием фолата пациентом, у которого изначально имеется недостаток витамина B12, может еще более усугубить дефицит B12, снизить доступность витамина B12 для тканей организма

 

Perspective: The High-Folate–Low-Vitamin B-12 Interaction Is a Novel Cause of Vitamin B-12 Depletion with a Specific Etiology—A Hypothesis

[mGlur]

Дней 5 не принимал и сразу такой откат, чуть ли не в первоначальное состояние.
Лениво-тупое, беспросветное.

[CopperKettle]

Дней 5 не принимал и сразу такой откат, чуть ли не в первоначальное состояние.
Лениво-тупое, беспросветное.

 

Я погуглил - пишут, что фолат накапливается очень плохо, но всё же накапливается - запас может составлять от 15 до 30 мг, из которых 50% находятся в печени, а остальное - в крови и других тканях тела.

 

Есть предположение, что у некоторых людей в спинномозговой жидкости могут быть оксиданты, которые быстро выводят фолат из строя, но это пока что лишь гипотеза из обзора 2019 года (авторы заметили, что иногда, если сразу же не сделать анализ СМЖ, а подождать до следующего дня, или если мгновенно не заморозить образец, то получается ложно-заниженный результат, и они предположили - возможно, активно идет распад фолата). 

 

Я продолжаю себя чувствовать намного лучше на метилфолате, но вот работоспособность умственная пока не очень. Хотя когда вдруг голова начинает работать, то работает ощутимо лучше (переводы текста, составление новостей на основе иностранных текстов). Посмотрю, что будет дальше. 

[CopperKettle]

Свежее описание интересного случая. У двух братьев из Китая развилась наследственная спастическая параплегия (НСП) типа 56. Как заболевание НСП впервые была описана в конце 19 века, но сейчас оказалось, что это несколько десятков разных заболеваний. НСП типа №56 связана с мутациями гена CYP2U1.

 

В возрасте 4 лет при прохождении очередного обследования у старшего брата обнаружилась церебральная фолатная недостаточность, вследствие чего ему была назначена фолиновая кислота и уровень метилфолата в спинномозговой жидкости удалось нормализовать. 

Его младшему брату в то время было 2 года, и родители стали беспокоиться о возможном наличии заболевания и у него, несмотря на отсутствие симптомов. Врачи осуществили пункцию СМЖ, и обнаружили церебральную фолатную недостаточность, а также отметили чуть-чуть сниженный "психологический возраст", что могло говорить о том, что и у него в геноме оказался неудачный вариант CYP2U1.

 

Младшему брату очень повезло, возможно, благодаря раннему назначению терапии - сейчас ему 19 лет, и у него наблюдается лишь небольшая неловкость в движениях, при этом психика в сохранности. Развилась слабая макулярная телеангиэктазия - патология капилляров сетчатки, снижающая зрение. 

 

У старшего брата сохранились нарушения моторики, нарушения интеллекта - ему пришлось получать обучение по специальной программе - но он способен себя полностью обслуживать, и развитие классических симптомов спастической параплегии, судя по всему, остановилось или очень замедлилось с момента назначения фолиновой кислоты. Впрочем, макулярная телеангиэктазия также развилась. 

Авторы предполагают, что церебральная фолатная недостаточность может представлять собой важный патологический механизм при именно этом подтипе спастической параплегии. Они считают, что следует проверить уровни 5-MTHF в ликворе и у других пациентов с мутациями CYP2U1, чтобы подтвердить или опровергнуть это предположение. 

Если предположение окажется верным, можно будет значительно замедлять или останавливать развитие этого тяжелого заболевания, впервые описанного в 2012 году (запись в каталоге OMIM).

 

Интересно наблюдать, как постепенно складываются разные фрагменты головоломки.

 

"CYP2U1: An emerging treatable neurometabolic disease with cerebral folate deficiency in 2 Chinese brothers" (Wong et al., 2024)

[CopperKettle]

У женщины в возрасте 25 лет, страдавшей задержкой развития и резистентной эпилепсией вследствие мутации гена CNTNAP2 (который, кстати, связан с некоторыми случаями аутизма), обнаружили церебральную фолатную недостаточность, назначили фолиновую кислоту, и состояние стабилизировалось и даже немного улучшилось.

Отчет о клиническом случае в научном журнале. 
 

У 25-летней женщины, с детства страдавшей терапевтически-резистентной эпилепсией и задержкой развития, постепенно развилось выраженное снижение способности к передвижению и выраженное ухудшение контроля судорожных приступов, а также утрата языковых навыков. При обследовании была выявлена гомозиготная делеция внутри гена CNTNAP2 (контактин-ассоциировано-подобный белок-2) – эта мутация объясняла лишь комплекс симптомов, наблюдавшихся с детства; также была выявлена церебральная фолатная недостаточность – с этой патологией, по всей видимости, и было связано позднейшее ухудшение состояния пациентки. После коррекции противосудорожной терапии и назначения фолиновой кислоты была отмечена стабилизация состояния, улучшение контроля эпилептических приступов, и небольшое улучшение языковых и моторных функций; женщина пребывает в неврологически стабильном состоянии более десяти лет. Тот факт, что заместительная терапия фолиновой кислотой остановила наблюдавшееся до того снижение неврологических функций, свидетельствует о том, что причиной симптомов была церебральная фолатная недостаточность. Метаболические заболевания бывает труднее распознать у взрослых пациентов, вследствие чего их диагностика может быть недостаточной. Поскольку эти состояния в принципе могут поддаваться терапии, вероятность их наличия следует учитывать даже в присутствии иной причины имеющихся симптомов, в особенности когда она не полностью сочетается с картиной симптомов.

 

Cerebral folate deficiency: a treatable cause of late deterioration in epilepsy with developmental delay (Chowdhury et al., 2023)

 

Автор, ответственный за корреспонденцию - нейробиолог Елизавета Соколова, Фонд больниц Гая и Св. Томаса, Лондон, Великобритания, elisaveta.sokolov@nhs.net

[Тони Дарко]

Читая за фолиевую кислоту (витамин Б9) вышел на вот такую загогулину - Тетрагидробиоптерин. Cooper, если будет иинтересно (ты вроде любишь такие штуки) - глянь : )

[mGlur]

Ты не внимательно читал форум, осенью, в паралельной теме, с ним носился Гектор.

[CopperKettle]

Читая за фолиевую кислоту (витамин Б9) вышел на вот такую загогулину - Тетрагидробиоптерин. Cooper, если будет иинтересно (ты вроде любишь такие штуки) - глянь : )

 

Я знаю про тетрагидробиоптерин, он связан с фолатным метаболизмом, поэтому я бы хотел написать в Википедии статью "метаболизм одноуглеродных фрагментов" (one-carbon metabolism). Этот "1C metabolism" играет важную роль в работе психики. При некоторых подтипах дефицита BH₄ у пациентов развивается церебральная фолатная недостаточность, в связи с чем им назначают фолиновую кислоту. 

 

В следующем году должен появиться дженерик сапроптерина, синтетической формы тетрагидробиоптерина. Возможно, он будет дешевле. Я бы попробовал на себе, исходя из того, что от метилфолата чувствую себя лучше. 

 

Есть гипотеза, что метилфолат отчасти оказывает положительное действие при депрессии, способствуя синтезу (восстановлению?) тетрагидробиоптерина. Цитата из повествовательного обзора, опубликованного весной:

 

 LMF (L-methylfolate) may mitigate these effects by facilitating the synthesis of tetrahydrobiopterin (BH4), a critical coenzyme in neurotransmitter production.

[..]

The mechanism by which LMF augments antidepressant therapy has been primarily linked to monoamine synthesis (Figure 1B). LMF promotes the synthesis of the key monoamine neurotransmitters associated with MDD (ie, serotonin, norepinephrine, dopamine) by increasing the conversion of dihydrobiopterin to tetrahydrobiopterin (BH4). BH4 is an enzymatic cofactor, which has a crucial role in the synthesis of monoamine neurotransmitters by enhancing the rate-limiting enzymes tryptophan and tyrosine hydroxylase, required for the production of serotonin, norepinephrine, and dopamine. Restitution of BH4 from BH2, via the LMF-dependent “salvage pathway,” is of particular importance in circumstances of increased oxidative stress and inflammation, as they are associated with greater reduction of BH4 due to more rapid monoamine turnover. The monoamines play critical roles in the actions of commonly used antidepressants, and their depletion may lead to poor antidepressant response. Therefore, maintaining the level of central nervous system BH4 is critical.

 

"A Review of l-Methylfolate as Adjunctive Therapy in the Treatment of Major Depressive Disorder" (Maletic et al., 2023)

"Обзор применения L-метилфолата в качестве дополнительного средства терапии при большом депрессивном расстройстве"