Сподобился написать в блоге про церебральную недостаточность витамина B12, вызываемую (предположительно) аутоантителами к белку CD320. Авторы в своем отчете упоминают церебральную фолатную недостаточность как пример витаминного дефицита, распространяющегося только на ЦНС и оттого представляющего трудности для диагностики
(Источники: препринт научной статьи, цепочка постов в Твиттере)
Интересное сообщение об открытии нового неврологического/психиатрического заболевания
Открытие заболевания началось с обследования пациентки в возрасте 60+ лет, обратившейся к врачам по поводу развившихся у нее тремора, атаксии (несогласованности движений), прогрессирующей боли в ногах и нарушений речи («скандированная речь»).
На МРТ-снимках мозга, сделанных в режиме T2, были выявлены очаги гиперинтенсивности, причем нарушения были одинаково выражены в обоих полушариях – это говорило о возможном дефекте метаболизма. В ходе множества исследований врачи исключили несколько диагнозов, в том числе диагноз рассеянного склероза. Ревматологические анализы выявили повышение титров антител к ядерным антигенам, фосфолипидам и двухцепочечной ДНК, вследствие чего женщине назначили глюкокортикоиды и через полтора года поставили формальный диагноз системной красной волчанки (СКВ).
Три года терапии принесли улучшение произношения и мелкой моторики рук, но женщина всё чаще оказывалась не в состоянии припомнить те или иные слова. Поиск обратимых причин деменции по анализу крови не дал результата – все было в порядке, в том числе концентрация витамина B12.
Женщину включили в исследование, направленное на поиск неизвестных ранее аутоантител. Авторы использовали интересный метод под названием «фаговый дисплей», позволяющий выявлять взаимодействия многих тысяч белков между собой – в данном случае производился поиск аутоантител с помощью «библиотеки» из 730 тысяч пептидных последовательностей, представляющих собой фрагменты 50 тысяч известных белков человека. Благодаря этому методу, изобретенному в 1985 году, его создатели получили Нобелевскую премию, а фармакологическая промышленность и медицина – возможность создавать немыслимые ранее лекарства и разрабатывать прецизионные подходы к терапии таких сложных заболеваний, как рак.
Просеивание с помощью фагового дисплея выявило аутоантитело, связывающееся с белком CD320 – этот белок является рецептором, который отвечает за перенос витамина B12 внутрь клеток, образующих гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Следовательно, несмотря на нормальные уровни B12 в крови, женщина, возможно, страдала недостатком B12 в ЦНС («центральной недостаточностью B12») из-за неспособности витамина преодолеть ГЭБ. Догадка авторов подтвердилась – в спинномозговой жидкости концентрация витамина оказалась близка к нулю.
Авторы подвергли обследованию различных пациентов с неврологическими нарушениями неясной этиологии, и обнаружили еще 7 человек с аутоантителами к CD320. У одного из них, например, наблюдались симптомы подострой комбинированной дегенерации спинного мозга, и только выявление аутоантител помогло понять причину их развития.
Ученые пошли дальше и провели исследование 85 здоровых студентов магистратуры – и, к своему удивлению, выявили анти-CD320 антитела у 6% из них. По этическим соображениям проведение люмбальной пункции у студентов было невозможно, и они проанализировали имевшиеся образцы спинномозговой жидкости и сыворотки крови, взятые у пациентов с рассеянным склерозом – и опять обнаружили положительный титр антител в 6% случаев.
Таким образом, пишет главный автор исследования Джон Плювинаж (кафедра неврологии Калифорнийского университета) в своем Твиттер-аккаунте, ряд важных вопросов остается без ответа – в том числе вопрос о том, вызывают ли антитела к CD320 заболевание под названием «аутоиммунная центральная недостаточность B12» (autoimmune B12 central deficiency, ABCD) или просто усугубляют уже имеющийся патологический процесс («гипотеза двух ударов»). Следует также проверить гипотезу о том, что они лишь сопровождают развитие заболевания, не внося в него вклад.
Отчет о новом заболевании был загружен на сервер препринтов в августе 2023 года, но еще не был опубликован в рецензируемом журнале.