В ходе небольшого исследования (29 пациентов), отчет о котором был опубликован на днях, не было обнаружено корреляции сниженных концентраций 5-MTHF в ликворе с резистентной депрессией - напротив, у пациентов с повышенной концентрацией 5-MTHF в спинномозговой жидкости резистентная депрессия была более выражена. У двух человек из 29 уровни метилфолата в СМЖ были снижены, но назначение лейковорина, как пишут авторы, не помогло ослабить депрессию. Это сообщение я также запостил в теме про метилфолат при депрессии.
-----------------------------
Вышло новое исследование метаболитов в спинномозговой жидкости при резистентной депрессии (29 пациентов):
Cerebrospinal fluid metabolomes of treatment-resistant depression subtypes and ketamine response: a pilot study (PubMed 38630417)
Авторы пишут, что не обнаружили обратной корреляции ("чем ниже, тем сильнее депрессия") между содержанием 5-MTHF (метилфолата) в ликворе и резистентной депрессией, а обнаружили прямую корреляцию; также отмечено, что концентрация метилфолата не коррелировала с ответом пациентов на терапию кетамином.
Figure 2 suggests that the 5-MTHF vector very closely aligns with the baseline PHQ-9 and GAD-7 vectors, which means that 5-MTHF correlated with PHQ9 (depression) and GAD-7 (anxiety) scores. In addition, the 5-MTHF vector was largely orthogonal to the ketamine response vector, indicating that 5-MTHF was not correlated with ketamine treatment response and thus not correlated with treatment-resistant depression. So, 5-MTHF was higher in patients with depression or anxiety, but not different according to treatment response.
"Мы не смогли реплицировать результат опубликованного ранее исследования - а именно сообщение о том, что при резистентной депрессии часто наблюдается церебральная фолатная недостаточность". "Выявленная нами корреляция оказалась обратной: уровни 5-MTHF в СМЖ были тем выше, чем более выражена была депрессия", пишут авторы. У двух пациентов из 29 было отмечено выраженное снижение концентрации метилфолата в СМЖ по сравнению с другими участниками исследования, но назначение фолиновой кислоты не привело к ослаблению депрессии.
PC1 in the PCA analysis for the metabolic dimension reduction did not replicate a previous study suggesting central folate deficiency is a common cause of treatment-resistant depression [6]. Given this targeted univariate CSF analysis suggested a high correlation between depression and high 5-MTHF levels, inconsistent with l-methylfolate FDA approval as an augmentation agent, we thus found no evidence for 5-MTHF deficiency associated with treatment-resistant depression. The correlation was even in the opposite direction. We also observed that two of the 29 patients with 5-MTHF levels below the 5% laboratory population estimate showed no response to folinic acid supplementation.
Интересно. Получается, в их исследовании повышенные уровни метилфолата коррелировали с повышенными баллами депрессии и тревожности. "Эта корреляция, степень которой оказалась высокой, противоречит рекомендации FDA относительно назначения L-метилфолата как вспомогательного средства при депрессиях".
Может быть, у кого-то метилфолат вызовет не улучшение, а ухудшение состояния?
Эту работу я подробно не читал - лишь посмотрел абстракт и самое начало статьи. Интересно, что будет в последующих исследованиях.