Перейти к содержимому

 


Фотография
* * * * * 1 Голосов

Церебральная фолатная недостаточность


Сообщений в теме: 42

#41 CopperKettle

CopperKettle

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 1 835 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Екатеринбург
  • Интересы:Механизмы шизофрении и депрессии; молекулярная психиатрия; метаболизм одноуглеродных фрагментов; психиатрическая генетика

Отправлено 19 Февраль 2024 - 11:17

В случае с аутизмом нужны крупные исследования с несколькими измерениями концентрации в СМЖ, и несколькими измерениями антител, и с полноэкзомным секвенированием каждого пациента + отдельным прицельным анализом генов, участвующих в метаболизме одноуглеродных фрагментов. Это позволит стратифицировать пациентов - разделить их по генотипам и фенотипам - и посмотреть: быть может, существует подтип пациентов, у которых более выражена недостаточность фолата в СМЖ и им в большей степени поможет фолиновая кислота.

Может быть, их очень мало будет в процентном соотношении от общего числа людей с расстройствами аутистического спектра, т.к. антитела сами по себе далеко не всегда ведут к патологии, ведь миллионы людей живут с аутоантителами к различным эпитопам.

Но даже если окажется, что пяти процентам пациентов можно будет помочь, и можно их прицельно будет обнаружить с помощью генного анализа / анализа биомаркеров - это уже будет успех.

Например, исследователи из Австрии пишут, что смогли стратифицировать пациентов с синдромом хронической усталости по двум подтипам, в зависимости от активности иммунной системы, и что, возможно, при одном подтипе лучше поможет одна терапия, и при другом - другая. 

 

А измерение просто антител и назначение на этом основании фолиновой кислоты - да, мне кажется, что выглядит немного на грани шарлатанства. Лучше уж тогда просто наугад назначать фолиновую кислоту и смотреть на результат, получится дешевле. 


  • 0
(я не врач)

#42 mGlur

mGlur

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 3 857 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:рб
  • Интересы:ищем

Отправлено 23 Февраль 2024 - 06:34

Вот собственно в чём проблемма замены метилфолата обыкновенной фолиевой кислотой: Обыкновенная фолиевая кислота метаболизируется в мелфолат в кишечнике с ограниченной скоростью и не полностью (чем больше, тем хуже), при этом  пока неметаболизированная форма циркулирует в крови, она связывается с рецепторами переносчиками через ГЭБ и тем самым  инактивирует их (её они протащить через гэб не могут  какие то типы видимо всёже могут, но это не имеет значения тк в мозге нет ферментов метаболизирующих её дальше), в это время метаболизированный кишечником метилфолат идёт на внутренние нужды организма по нейтрализации гомоцистеина и метилирование.

Т.е пока организм ест нервная система курит в сторонке.  

В результате только когда концентрация фолиевой кислоты в плазме снижается (выводится почками или метаболизируется печенью) и она освобождает рецепторы, остатки метилфолата получают шанс проникнуть в цнс.


  • 1

#43 CopperKettle

CopperKettle

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 1 835 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Екатеринбург
  • Интересы:Механизмы шизофрении и депрессии; молекулярная психиатрия; метаболизм одноуглеродных фрагментов; психиатрическая генетика

Отправлено 24 Февраль 2024 - 04:46

Я также встречал исследование о том, что фермент дигидрофолатредуктаза, отвечающий за вторую ступень преобразования фолиевой кислоты, дигидрофолат → тетрагидрофолат (и за первую ступень тоже?), действует с разной скоростью у разных людей. С очень сильно разной скоростью, с разницей в 5 раз между самым медленным метаболизатором и самым быстрым.

 

 

The extremely slow and variable activity of dihydrofolate reductase in human liver and its implications for high folic acid intake

 

Исследование 2009 года, и выборка была всего 6 человек, но цитируется в 477 публикациях. Интересно, что показали дальнейшие исследования.

 

P.S. Происходит это уже в печени, а в кишечнике происходит расщепление цепочек ("полиглутаматных форм"?) на более простые формы ферментом гаммаглутамилгидролазой.

 

 

Метаболизм фолиевой кислоты - короткая видеолекция на английском - автор Shabir Hussain Dar:
Folic Acid Metabolism - Folate Cycle - YouTube

 

Важные преобразования происходят в печени. 


  • 0
(я не врач)



Ответить



  





Copyright © 2024 Нейролептик.ру