Сообщений в теме: 86

[CopperKettle]

Потому что благотворительный фонд существует давно и случаи мошенничества были бы раскрыты и распространены прессой/соцсетями рано или поздно, следовательно, у фонда есть стимул к тому, чтобы не публиковать ложную информацию. Но ничего исключать нельзя - я сам опасался жертвовать деньги, если не был уверен в том, что они попадут нуждающимся.

 

Когда у меня работала голова и я зарабатывал переводами, я жертвовал ежемесячно одному общественнику на его блог, потому что лично его знал и знал, что он добился того, чтобы были созданы велодорожки, по одной из которых я регулярно проезжаю, что он добивался создания трамвайных линий, боролся за скверы и так далее. Сейчас он, как и ожидалось, за рубежом (слава Богу). 

[mGlur]

"в парках есть велодорожки, но бухать там можно тоже" ...

 

Пока в написаном заметно что писал не врач. А по идее, в подобном фонде должны быть грамотные специалисты, понимающие, кому и на что они собирают деньги. Ну просто из рацианальных соображений. Может ту же операцию можно сделать в соседней области/стране, дешевле и без очереди.

 

1) Фолинат не обязательно колоть. Он отлично всасывается и так, разве что быстрее метаболизируется. Тогда понятно почему много приемов, но почему уколов? А период полувыведение  при иньекции 6 часов..

Ну и что это за хня?

[CopperKettle]

Оказывается, если человек с одной распространенной вариацией гена TCN2 будет принимать слишком много фолиевой кислоты, у него значительно повысится риск нейропатии:
 

Transcobalamin 776C→G polymorphism is associated with peripheral neuropathy in elderly individuals with high folate intake (и комментарий от редактора журнала)
 

Также мегадозы фолиевой кислоты могут привести к повреждению почек, есть даже животные модели почечной недостаточности, для создания которых используют фолиевую кислоту. 

 

Folic acid‐induced animal model of kidney disease (обзор 2021 года про животные модели почечной недостаточности, вызванной фолиевой кислотой)

Не нашел кейс-репортов о людях, повредивших себе почки фолиевой кислотой - вероятно, для этого нужны очень высокие дозы; но я не особенно долго искал. При поиске натыкаюсь в основном на исследования животных. 

[CopperKettle]

Оказывается, в Справочнике MSD есть указание на возможный недостаток фолата в спинномозговой жидкости у подростков с резистентной депрессией. Цитаты из русской версии справочника:

 

У некоторых подростков с постоянной депрессией были обнаружены низкие уровни фолиевой кислоты (витамина) в жидкости, окружающей головной и спинной мозг (спинномозговой жидкости).

 

При наличии у подростков депрессии, которая не прекращается и не отвечает на обычные методы лечения, врачи могут проводить спинномозговую пункцию для выявления дефицита фолиевой кислоты в спинномозговой жидкости.

 

Если в спинномозговой жидкости обнаружен дефицит фолиевой кислоты, может оказаться полезным лечение лейковорином (который также называют фолиновой кислотой).

 

Депрессия и деструктивное расстройство дисрегуляции настроения у детей и подростков

Авторы:Josephine Elia, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University

 

Правда, в оригинале не "фолиевой кислоты", а "фолата", ведь при пункции измеряют собственно 5-метилтетрагидрофолат, основную активную форму витамина. 

[chepus]

А уровень фолиевой кислоты в крови в норме у вас? 

[CopperKettle]

Свежий кейс-репорт - у девочки с недостаточностью дигидроптеридинредуктазы (редкое генетическое расстройство в цепочке синтеза BH4) случился, предположительно, метаболический инсульт - авторы считают, что инсульт был вызван церебральной фолатной недостаточностью. ЦФН часто наблюдается при недостаточности ДГПР, поэтому пациентам назначают фолиновую кислоту в дополнение к стандартному набору препаратов, призванных нормализовать синтез тетрагидробиоптерина. Иногда дозировка фолиновой кислоты недостаточна для нормализации уровней 5-MTHF в ликворе, либо пациент по какой-то причине перестает принимать фолиновую кислоту, и это снижает уровни метилфолата в спинномозговой жидкости и может привести к ухудшению состояния. 

 

Brain folate depletion as a cause of metabolic stroke in dihydropteridine reductase deficiency: a suggesive case report (Ricciardi et al., 2025) https://doi.org/10.1...rol.2025.03.006

[CopperKettle]

Исследователи из Австралии создали мышиную модель с мутацией гена POLG, чтобы исследовать, как именно происходят нарушения при митохондриальных заболеваниях. Задействовав мутацию лишь в мышечных тканях, они проследили, как происходит истощение мышц, которое наблюдается и у людей с мутациями гена POLG - различные мутации гена могут вызвать у человека пять различных синдромов. Авторы обнаружили, что запуск процесса под названием "интегрированный ответ на стресс", приводящего к гибели мышечных клеток, возможно, связан с истощением запасов фолатного метаболита под названием "5,10-метенилтетрагидрофолат". 

Если в последующих исследованиях эта связь подтвердится, можно будет разработать терапию, направленную на восполнение запасов 5,10-метенилтетрагидрофолата - возможно, это замедлит истощение мышечной ткани (и иных тканей) при POLG-связанных митохондриальных заболеваниях. Круто. 

В любом случае, имея такую модель, можно будет подробно выяснить, как происходит деградация, и найти различные мишени для терапевтического воздействия. 

 

In conclusion, our novel muscle specific PolG exonuclease mutant model provides several important insights into disease pathology driven by disruptions to mitochondrial integrity and the ISR in skeletal muscle. Notably, this was studied in the absence of complicating pathologies from other affected tissues, allowing for a longer term and more precise understanding of PolG function in skeletal muscle. Moving forward, our conditional model will provide the field with a novel opportunity to investigate mtDNA deletion-driven pathology in almost any tissue of interest, thus significantly advancing our knowledge of disease that is driven by such defects. These opportunities may lead to the identification of novel targets and biomarkers, as well as therapeutics that replenish 5,10-methenyl-THF, with potential relevance to the human condition.

 

 

Mitochondrial damage in muscle specific PolG mutant mice activates the integrated stress response and disrupts the mitochondrial folate cycle

 

Известно, что при мутациях гена POLG у людей может развиваться церебральная фолатная недостаточность, и назначение фолиновой кислоты позволяет остановить эпилептические приступы и замедлить истощение организма, хотя и не предотвращает гибель пациента.