Перейти к содержимому

 


Фотография
* * * * * 1 Голосов

Церебральная фолатная недостаточность


Сообщений в теме: 90

#81 CopperKettle

CopperKettle

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 2 338 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Екатеринбург
  • Интересы:Механизмы шизофрении и депрессии; молекулярная психиатрия; метаболизм одноуглеродных фрагментов; психиатрическая генетика

Отправлено 11 Декабрь 2024 - 03:54

Потому что благотворительный фонд существует давно и случаи мошенничества были бы раскрыты и распространены прессой/соцсетями рано или поздно, следовательно, у фонда есть стимул к тому, чтобы не публиковать ложную информацию. Но ничего исключать нельзя - я сам опасался жертвовать деньги, если не был уверен в том, что они попадут нуждающимся.

 

Когда у меня работала голова и я зарабатывал переводами, я жертвовал ежемесячно одному общественнику на его блог, потому что лично его знал и знал, что он добился того, чтобы были созданы велодорожки, по одной из которых я регулярно проезжаю, что он добивался создания трамвайных линий, боролся за скверы и так далее. Сейчас он, как и ожидалось, за рубежом (слава Богу). 


  • 0
(я не врач)

#82 mGlur

mGlur

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 4 483 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Этот
  • Интересы:многопоточное сознание

Отправлено 11 Декабрь 2024 - 08:29

"в парках есть велодорожки, но бухать там можно тоже" ...

 

Пока в написаном заметно что писал не врач. А по идее, в подобном фонде должны быть грамотные специалисты, понимающие, кому и на что они собирают деньги. Ну просто из рацианальных соображений. Может ту же операцию можно сделать в соседней области/стране, дешевле и без очереди.

 

1) Фолинат не обязательно колоть. Он отлично всасывается и так, разве что быстрее метаболизируется. Тогда понятно почему много приемов, но почему уколов? А период полувыведение  при иньекции 6 часов..

Ну и что это за хня?


  • 0
Шарик-ты балбес.

#83 CopperKettle

CopperKettle

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 2 338 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Екатеринбург
  • Интересы:Механизмы шизофрении и депрессии; молекулярная психиатрия; метаболизм одноуглеродных фрагментов; психиатрическая генетика

Отправлено 12 Декабрь 2024 - 07:14

Оказывается, если человек с одной распространенной вариацией гена TCN2 будет принимать слишком много фолиевой кислоты, у него значительно повысится риск нейропатии:
 

Transcobalamin 776C→G polymorphism is associated with peripheral neuropathy in elderly individuals with high folate intake (и комментарий от редактора журнала)
 

Также мегадозы фолиевой кислоты могут привести к повреждению почек, есть даже животные модели почечной недостаточности, для создания которых используют фолиевую кислоту. 

 

Folic acid‐induced animal model of kidney disease (обзор 2021 года про животные модели почечной недостаточности, вызванной фолиевой кислотой)

Не нашел кейс-репортов о людях, повредивших себе почки фолиевой кислотой - вероятно, для этого нужны очень высокие дозы; но я не особенно долго искал. При поиске натыкаюсь в основном на исследования животных. 


  • 0
(я не врач)

#84 CopperKettle

CopperKettle

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 2 338 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Екатеринбург
  • Интересы:Механизмы шизофрении и депрессии; молекулярная психиатрия; метаболизм одноуглеродных фрагментов; психиатрическая генетика

Отправлено 31 Декабрь 2024 - 10:58

Оказывается, в Справочнике MSD есть указание на возможный недостаток фолата в спинномозговой жидкости у подростков с резистентной депрессией. Цитаты из русской версии справочника:

 

У некоторых подростков с постоянной депрессией были обнаружены низкие уровни фолиевой кислоты (витамина) в жидкости, окружающей головной и спинной мозг (спинномозговой жидкости).

 

При наличии у подростков депрессии, которая не прекращается и не отвечает на обычные методы лечения, врачи могут проводить спинномозговую пункцию для выявления дефицита фолиевой кислоты в спинномозговой жидкости.

 

Если в спинномозговой жидкости обнаружен дефицит фолиевой кислоты, может оказаться полезным лечение лейковорином (который также называют фолиновой кислотой).

 

Депрессия и деструктивное расстройство дисрегуляции настроения у детей и подростков

Авторы:Josephine Elia, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University
 
Правда, в оригинале не "фолиевой кислоты", а "фолата", ведь при пункции измеряют собственно 5-метилтетрагидрофолат, основную активную форму витамина. 

  • 1
(я не врач)

#85 chepus

chepus

    Форумчанин

  • Пользователи
  • PipPipPip
  • 36 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:XyX

Отправлено 16 Январь 2025 - 05:08

А уровень фолиевой кислоты в крови в норме у вас? 


  • 0

#86 CopperKettle

CopperKettle

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 2 338 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Екатеринбург
  • Интересы:Механизмы шизофрении и депрессии; молекулярная психиатрия; метаболизм одноуглеродных фрагментов; психиатрическая генетика

Отправлено 20 Март 2025 - 07:08

Свежий кейс-репорт - у девочки с недостаточностью дигидроптеридинредуктазы (редкое генетическое расстройство в цепочке синтеза BH4) случился, предположительно, метаболический инсульт - авторы считают, что инсульт был вызван церебральной фолатной недостаточностью. ЦФН часто наблюдается при недостаточности ДГПР, поэтому пациентам назначают фолиновую кислоту в дополнение к стандартному набору препаратов, призванных нормализовать синтез тетрагидробиоптерина. Иногда дозировка фолиновой кислоты недостаточна для нормализации уровней 5-MTHF в ликворе, либо пациент по какой-то причине перестает принимать фолиновую кислоту, и это снижает уровни метилфолата в спинномозговой жидкости и может привести к ухудшению состояния. 

 

Brain folate depletion as a cause of metabolic stroke in dihydropteridine reductase deficiency: a suggesive case report (Ricciardi et al., 2025) https://doi.org/10.1...rol.2025.03.006


  • 1
(я не врач)

#87 CopperKettle

CopperKettle

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 2 338 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Екатеринбург
  • Интересы:Механизмы шизофрении и депрессии; молекулярная психиатрия; метаболизм одноуглеродных фрагментов; психиатрическая генетика

Отправлено 24 Март 2025 - 12:06

Исследователи из Австралии создали мышиную модель с мутацией гена POLG, чтобы исследовать, как именно происходят нарушения при митохондриальных заболеваниях. Задействовав мутацию лишь в мышечных тканях, они проследили, как происходит истощение мышц, которое наблюдается и у людей с мутациями гена POLG - различные мутации гена могут вызвать у человека пять различных синдромов. Авторы обнаружили, что запуск процесса под названием "интегрированный ответ на стресс", приводящего к гибели мышечных клеток, возможно, связан с истощением запасов фолатного метаболита под названием "5,10-метенилтетрагидрофолат". 

Если в последующих исследованиях эта связь подтвердится, можно будет разработать терапию, направленную на восполнение запасов 5,10-метенилтетрагидрофолата - возможно, это замедлит истощение мышечной ткани (и иных тканей) при POLG-связанных митохондриальных заболеваниях. Круто. 

В любом случае, имея такую модель, можно будет подробно выяснить, как происходит деградация, и найти различные мишени для терапевтического воздействия. 

 

In conclusion, our novel muscle specific PolG exonuclease mutant model provides several important insights into disease pathology driven by disruptions to mitochondrial integrity and the ISR in skeletal muscle. Notably, this was studied in the absence of complicating pathologies from other affected tissues, allowing for a longer term and more precise understanding of PolG function in skeletal muscle. Moving forward, our conditional model will provide the field with a novel opportunity to investigate mtDNA deletion-driven pathology in almost any tissue of interest, thus significantly advancing our knowledge of disease that is driven by such defects. These opportunities may lead to the identification of novel targets and biomarkers, as well as therapeutics that replenish 5,10-methenyl-THF, with potential relevance to the human condition.

 

 

Mitochondrial damage in muscle specific PolG mutant mice activates the integrated stress response and disrupts the mitochondrial folate cycle

 

Известно, что при мутациях гена POLG у людей может развиваться церебральная фолатная недостаточность, и назначение фолиновой кислоты позволяет остановить эпилептические приступы и замедлить истощение организма, хотя и не предотвращает гибель пациента.  


  • 0
(я не врач)

#88 CopperKettle

CopperKettle

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 2 338 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Екатеринбург
  • Интересы:Механизмы шизофрении и депрессии; молекулярная психиатрия; метаболизм одноуглеродных фрагментов; психиатрическая генетика

Отправлено 08 Апрель 2025 - 01:31

Первое сообщение о развитии церебральной фолатной недостаточности из-за мутации гена SLC19A1, кодирующего переносчик восстановленных фолатов 1 

 

Novel Mechanism of Cerebral Folate Deficiency with Compound Heterozygous Variants in Reduced Folate Carrier (SLC19A1) in Two Siblings Manifesting with Acute Brainstem Lesions (Atypical ADEM) (P8-6.006) - авторы Sanjit Sah и Ai Sakonju, университет SUNY Апстейт, Нью-Йорк, 8 апреля 2025

 

У брата и сестры на МРТ-снимках наблюдались симметричные очаги поражения ствола мозга. У мальчика в четырехмесячном возрасте развились фокальные эпилептические приступы, перешедшие в резистентную эпилепсию с миоклоническими судорогами, прогрессирующим спастическим тетрапарезом (скованностью мышц рук и ног), бульбарным синдромом (симптомы которого обычно говорят о поражении продолговатого мозга). На первоначальных МРТ-снимках наблюдалась аномалия уровней сигнала в среднем мозге и базальных ядрах, что напоминало картину острого рассеянного энцефаломиелита. Позже было проведено полное секвенирование экзома (кодирующих частей генов) и выявлены сложные гетерозиготные мутации в гене SLC19A1. В трёхлетнем возрасте обнаружено отсутствие метилфолата (5-MTHF) в спинномозговой жидкости, назначена внутривенная терапия фолиновой кислотой в дозировке 20 мг/кг, но мальчик скончался в четырехлетнем возрасте еще до того, как врачам удалось нормализовать уровень 5-MTHF в СМЖ.

 

У его сестры симптомы были более мягкие - в трехлетнем возрасте развилась зрительно-двигательная апраксия, двигательная диспраксия, но диагноз ЦФН удалось выставить лишь в возрасте 8 лет, затем девочка была потеряна для наблюдения, пока не поступила на обследование в возрасте 14 лет - хроническая сыпь, тошнота, свист в ушах, с прогрессией до острой энцефалопатии с сердечной декомпенсацией, что потребовало перевода на ЭКМО. На МРТ - ограничение диффузии (повышенная плотность вещества) и очаги поражения в режиме T2 FLAIR в таламусе и среднем мозге. Терапия, включавшая в себя назначение фолиновой кислоты, тиамина и B12, привела к улучшению симптомов и нормализации уровня 5-MTHF в спинномозговой жидкости. 


  • 0
(я не врач)

#89 CopperKettle

CopperKettle

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 2 338 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Екатеринбург
  • Интересы:Механизмы шизофрении и депрессии; молекулярная психиатрия; метаболизм одноуглеродных фрагментов; психиатрическая генетика

Отправлено 11 Апрель 2025 - 11:56

А уровень фолиевой кислоты в крови в норме у вас? 

 

Я не измерял, денег нет :)
А теперь и смысла нет, на фоне моей самотерапии 2 мг метилфолата п/о и 10 мг фолината кальция в/м. :) 


  • 0
(я не врач)

#90 CopperKettle

CopperKettle

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 2 338 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Екатеринбург
  • Интересы:Механизмы шизофрении и депрессии; молекулярная психиатрия; метаболизм одноуглеродных фрагментов; психиатрическая генетика

Отправлено Сегодня, 06:22

На Реддите женщина пишет, что метилфолат несколько улучшил состояние её 14-летнего сына, у которого отмечается задержка развития и аутизм с крайне ограниченными речевыми способностями. 
 

Barely verbal son (14) with developmental delay + level 3 autism: speech is improving on 5MTHF after 3 weeks already. Is this real? Help please - 19 апреля 2025

Ссылка на автоматический русский перевод с помощью Google Translate

 

Это может быть и эффект плацебо, поскольку прошел лишь месяц с начала терапии. Но это интересно. 

 

Гугл переводит очень хорошо, хотя немного не запоминает, что пишет женщина, и то и дело сбивается на мужской род в глаголах:

 

Привет всем. Я здесь для руководства и помощи, так как чувствую, что потенциально могу помочь своему 14-летнему сыну, у которого, возможно, не диагностировали всю его жизнь то, что ему следовало бы. Кто знает, поскольку его мозг все еще развивается, может быть, у нас есть шанс значительно улучшить его жизнь. Я надеюсь на это.

Вот тут-то и начинается.

Моему сыну сейчас 14 лет. У него диагностирован аутизм 3-й степени, глобальная задержка развития и задержка речи и языка. В основном он говорит предложениями из 2, а иногда и из 3 слов (например: «да/нет», «в четверг в школу», «смотрю фильм», «хочу X»). Он также страдает от зацикливания мыслей. Например, были периоды, когда он повторял одни и те же два слова целый день, более 400 раз в день, и для этого требовалось психиатрическое вмешательство в виде лекарств, потому что его повторение полностью выводило его из строя и «держало его в ментальном заложнике».

(Дополнительная информация: я тоже аутист, и аутизм передается по наследству, но степень его проявления очень разная: например, некоторые дяди имеют университетское образование и являются врачами).

В феврале я прочитал статью доктора Фрая об аутизме, лейковорине и некоторых аутичных детях с церебральным дефицитом фолиевой кислоты (ЦФД), и я попал в кроличью нору, которая называется фолиевая кислота.

Честно говоря, я чувствовала и чувствую сейчас, будто попала в другую вселенную, потому что не могу вспомнить, читала ли я все это много лет назад, а я много искала.

Сразу же, в качестве теста, я начала добавлять МНОГО фолиевой кислоты в рацион сына 3 раза в день и исключила молоко. Представьте себе авокадо или шпинат с яйцами и ливерной колбасой на завтрак. Нут, арахис, семена тыквы и подсолнечника и другую листовую зелень на обед/ужин. Апельсины. История о фолиевой кислоте везде и всегда. Через две недели я добавила 400 мкг 5MTHF утром. Через неделю 400 мкг вечером, а также селен/цинк и витамин B12 через день (я немного не уверена в витамине B12 и в том, какой из них правильный). Сын уже принимал омега-3, витамин C, витамин D и обычные поливитамины.

Что случилось? Ну.

Сын попросил обнять его впервые в жизни на прошлой неделе. Сын начал пытаться использовать прошедшее совершенное время в предложениях (как я уже сказал, до сих пор он в основном использовал очень простые предложения из 2, а иногда и из 3 слов), и ему стало легче говорить, и он вообще использует более длинные слова (обычно у него проблемы со словами из +3 слогов). Сын также проявляет больше эмоций, дольше держит зрительный контакт, кажется более «осознанным», «открытым» и «понимающим», даже в плане юмора... список можно продолжать! Интересно: Сын продолжает беспорядочно повторять «головная боль прошла, головная боль прошла» каждый день, хотя он не жаловался на головные боли постоянно, только время от времени. Он также продолжает повторять, что ему «нравится разговаривать».


  • 0
(я не врач)



Ответить



  





Copyright © 2025 Нейролептик.ру