как-то я начал пить его не почитав про фармакокинетику
После приема внутрь арипипразол быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 3-5 ч. Абсолютная биодоступность - 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.
Css достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола.
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, Vd составляет 4.9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином.
Установлено, что дегидроарипипразол, главный метаболит в плазме человека, обладает такой же аффинностью к допаминовым D2-рецепторам, как и арипипразол.
Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, N-дезалкилирование - CYP3A4.
В равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола составляет около 39% от AUC арипипразола в плазме.
Средний T1/2 арипипразола - около 75 ч.
После однократного приема меченного 14C арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
арипипразол метаболизируется изоферментами системы цитохрома: P450 3A4 и 2D6, поэтому возможны взаимодействия с другими лекарственными средствами. Например, сильными ингибиторами 2D6 являются пароксетин и флуоксетин, поэтому при сочетанном назначении следует начинать лечение арипипразолом с половинной дозы. При одновременном применении с карбамазепином, индуктором 3A4, лечение начинают с повышенной дозы.
Прием арипипразола в дозе 30 мг одновременно с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался уменьшением Cmax и AUC арипипразола на 68% и 73% соответственно, и уменьшением Cmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола на 69% и 71% соответственно. Можно ожидать аналогичное действие и других мощных индукторов CYP3A4 и CYP2D6.
T1/2 апипразола — 75 ч!
его метаболита дегидроапипразола — 94 ч!
Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 2 нед приема, поэтому максимальный терапевтический эффект препарата достигается не сразу.
как-то вообще упустил этот момент. 75 часов t1/2 это значит если примерно посчитать. то на третий день приема 2.5 в крови будет плавать 5.
равновесную что-то путаюсь как посчитать
не удивлюсь, если это только для меня новая инфа
вроде посчитал равновесную, но это примерно без учета метаболитов
грубо из этих расчетов выходит что
если пить 2.5 то за 2 недели установится равновесная 9.24 на начало 14 дня и 10.14 на его конец
грубо говоря равновесная в 4 раза большая чем дневная
ну и по другим дням можно тоже - смотреть в таблице по последней колонке "O". ну а там пересчитывать на свою дозу(делим на 2.5 умножаем на свою)
в таблице сделан расчет на окончание дня.
т.е. если хочется узнать как будет на равновесной, можно сразу съесть 4 дневной. типа тот же эффект
мож я фигню посчитал, тогда буду рад если кто-то поправит. но вроде похоже на правду
==== сам себя поправлю, правильно посчитано на 2 сообщения ниже. сообщение №774
хотя и тут ошибка не особо существенна, около единицы за 2 недели