"Может ли пароксетин то, может ли пароксетин это"....
Два слова о препарате. Пароксетин - это итог поиска препарата с АД-активностью среди производных фенилпиперидина. Чтобы понять, ЧТО такое фенилпиперидин, можно поглядеть на его структуру:
и вникнуть в суть того, что это - ГЛАВНЫЙ фрагмент большинства синтетических опиоидных анальгетиков:
]]>http://www.pharmacol...s/opioidiv1.htm]]>Разумеется, чтобы эта структура проявила выраженные опиоидные свойства, необходимы некоторые замещения, обычно это метильная группа у атома азота пиперидина, и какой-либо алкил у атома углерода в том месте, где присоединён фенил, вот как в тут, например:
Так вот пароксетин - это производное фенилпиперидина, однако фенил у него имеет замещение фтором в
пара-положении, атом азота пиперидина - не замещён и нет дополнительных групп в том месте, где присоединён фенил, это сделано для того, чтобы свести к минимуму опиоидную активность, а фтор - это классическое замещение, дающее или повышающее способность ПЛС по отношению к ингибированию реаптейка серотонина(фтор есть в фениле у ципралекса(норметадонового деривата), трифторметильная группа имеется у прозака(деривата ЛСД) и пр.
Это в некоторой степени сближает пароксетин с более простыми анальгетиками типа тапентадола(ИОЗН и опиоида), факселадола и т.п.:
С другой же стороны, у пароксетина видим метилендиоксифенилный фрагмент, то есть классический фрагмент
ПАВ типа Экстази:
у которых момент с активацией серотонинергической нейротрансмиссии и ингибирования обратного захвата серотонина - является доминирующим в фарм. профиле. Складываем всё в одно целое, и получаем пароксетин:
Исходя из этих особенностей строения этого АД, можно понять, что фарм. профиль у него будет ОЧЕНЬ сложный, подчас непредсказуемый, однако антиноцицептивный эффект с опиоидной составляющей можно предугадать, как и некоторое активирующее действие в связи с наличием метилендиоксифенильного фрагмента как у МДМА, не говоря о мощном действии на реаптейк серотонина и ряда иных моноаминов:
И мы не ошибёмся:
"Antidepressant drugs, especially tricyclics have been widely used in the treatment of chronic pain, but not in acute pain. Because of numerous undesirable side effects, the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs),with their favorable side effect profile, are preferred nowadays. An activation of the endogenous opioid mechanisms or potentiation of the analgesic effect mediated by serotonergic and/or noradrenergic pathways are thought to be involved in the antinociceptive action of SSRIs. In this study, the potential antinociceptive effect of paroxetine and its interaction with opioidergic system and serotonin receptors were evaluated. The antinociceptive effect of paroxetine was tested using a hot plate test in mice. Paroxetine, a SSRI antidepressant drug, induced an antinociceptive effect following i.p. administration. This antinociception was significantly inhibited by naloxone, an opioid receptor antagonist, suggesting the involvement of opioidergic mechanisms. While ondansetron (a 5-HT3-receptor antagonist) inhibited the effect of paroxetine, ketanserin (a 5-HT2-receptor antagonist) could not. In conclusion, paroxetine-induced antinociception, similar to morphine, suggests an involvement of direct or indirect action (via an increase in release of endogenous opioid peptide(s)) at opioid receptor sites and an involvement of serotonergic mechanisms mainly at the receptor level". Источник:
]]>http://cat.inist.fr/...cpsidt=15500642]]> Это относительно опиоидного компонента в действии пароксетина, который, как видим, успешно купируется налоксоном, антагонистом опиоидных рецепторов. Ну а "особое" действие пароксетина на поведение нетрудно догадаться откуда берётся, хотя, конечно, нам тут расскажут всё что угодно, только не то, КАК ОНО ЕСТЬ НА САМОМ ДЕЛЕ - нынешние психиатры многие плохо осведомлены в психофармакологии, не знают многих прописных истин из этой сферы, например, есть ведь относительно "селективности" АД интересное:
]]>http://www.trevogi.n...le.aspx?id=4030]]> Так вот пора заполнять пробелы, и весь "букет" как эффектов пароксетина, так и эффектов при его отмене, исходя из структурных особенностей - теперь более понятен, полагаю
Есть настолько традиционная медицина,что выжить практически невозможно. (Михаил Мамчич)