Чем меньше тем лучше.
Активация этого рецептора серотонином подавляет высвобождение дофамина и норадреналина в определенных областях мозга. [11]
Рецепторы 5-HT 2C, как утверждается, в значительной степени регулируют настроение, беспокойство, кормление и репродуктивное поведение. [12] Рецепторы 5-HT 2C регулируют высвобождение дофамина в полосатом теле , префронтальной коре , прилежащем ядре , гиппокампе , гипоталамусе и миндалине , среди прочего.
Исследования показывают, что у некоторых жертв самоубийства аномально высокое количество рецепторов 5-HT 2C в префронтальной коре головного мозга. [13] Существуют противоречивые данные о том, что агомелатин , антагонист 5-HT 2C , является эффективным антидепрессантом . [14] Антагонизм агомелатина к рецепторам 5-HT 2C приводит к увеличению активности дофамина и норадреналина в лобной коре головного мозга. И наоборот, многие СИОЗС (но не флуоксетин , который является антагонистом 5-HT2C [15] ) косвенно стимулируют активность 5-HT 2C за счет повышения уровня серотонина в синапсе.хотя замедленное повышение настроения, которое обычно типично для СИОЗС, обычно сопровождается подавлением рецепторов 5-HT2C. [16] Многие атипичные нейролептики блокируют рецепторы 5-HT 2C , но их клиническое применение ограничено множеством нежелательных воздействий на различные нейротрансмиттеры и рецепторы . Флуоксетин действует как прямой антагонист 5-HT 2C в дополнение к ингибированию обратного захвата серотонина , однако клиническое значение этого действия варьируется. [15]
Повышенная активность рецепторов 5-HT 2C может способствовать возникновению депрессивных и тревожных симптомов у определенной группы пациентов. Активация 5-HT 2C серотонином ответственна за многие негативные побочные эффекты препаратов СИОЗС и СИОЗСН , таких как сертралин , пароксетин , венлафаксин и другие. Некоторая первоначальная тревога, вызванная СИОЗС, связана с избыточной передачей сигналов 5-HT 2C . В течение 1-2 недель рецептор начинает снижать регуляцию , наряду с подавлением 5-HT 2A , 5-HT1 A.и другие рецепторы серотонина. Это подавление происходит параллельно с появлением клинических преимуществ СИОЗС. Рецепторы 5-HT 2C проявляют конститутивную активность in vivo и могут сохранять способность влиять на нейротрансмиссию в отсутствие занятости лиганда.
Серотонин участвует в базальной и стресс-индуцированной регуляции гормонов гипоталамуса и гипофиза, таких как пролактин , адренокортикотропный гормон ( АКТГ ), вазопрессин и окситоцин , в основном за счет действия подтипов рецепторов 5-HT 2A и 5-HT 2C . [20] Таким образом, рецептор 5-HT 2C является важным модулятором оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники ( ось HPA ). [21] Ось HPA является главным контроллером острой симпатической реакции на стресс, связанной с реакцией « бей или беги».. Длительная активация и нарушения оси HPA способствуют возникновению депрессивных и тревожных симптомов, наблюдаемых при многих психопатологических состояниях.
Стимуляция рецепторов 5-HT 2C приводит к увеличению уровня рилизинг-гормона кортикотропина ( CRH ) и мРНК вазопрессина в паравентрикулярном ядре и проопиомеланокортина в передней доле гипофиза. У крыс сдерживающий стресс (который может вызывать депрессивные симптомы, если он хронический) вызывает секрецию пролактина, АКТГ, вазопрессина и окситоцина, которая частично опосредуется рецептором 5-HT 2C . Ответы во время таких состояний, как обезвоживание или кровотечение, вызывают высвобождение окситоцина через серотонинергический ответ, который частично опосредуется 5-HT 2C . Кроме того, периферическое высвобождение вазопрессина включает серотонинергический ответ, который частично опосредуется 5-HT 2C .
Флуоксетин достаточно чистый антагонист 5-HT 2C но судя по таблице из обсуждаемой статьи, хроническое употребление флуоксетина приводит к увеличению численности этих рецепторов. Не всяки антагонист приводит к атипичной регуляции т.е. понижению количества рецепторов. Думаю именно из за этого у всех кто потреблял флуоксетин, сначало появлялась стимуляция но через месяц у всех появлялась ангедония и стимулирующее действие пропадало. Достаточно почитать ветку этого форума про флуоксетин.
Поэтому при отмене флуоксетина после долгого хронического приёма зафиксировано много случаев синдрома отмены Риск суицида при длительном приёме это одна из побочек прописанная для флуоксетина.
Флуоксетин это препарат для коротких курсов. Это для тех кому нужно залить горе а водку не переваривает. Тот кто выписывает его на год и более тот безумец.
Агомелатин тоже антагонист 5-HT 2C 5-HT 2в НО В СТАТЬЕ ОН НЕ ОПИСАН ПОЭТОМУ КАК ОН БуДЕТ РЕГУЛИРОВАТЬ ЧИСЛЕННОСТЬ 5-HT 2C НАМ НЕИЗВЕСНО.