Вот растворимый как раз-таки штырит больше, т.к. в нём больше химии и/или при обработке кофе теряет/приобретает новые свойства, которых нет в натуральном. Если не все, то большинство этих свойств - негативные.
Однозначно можно сказать, что растворимый вреднее, больше "побочных эффектов".
Натуральный молотый мягче по действию и меньше "побочек"
Может быть, очень дорогой растворимый кофе и лишён этих недостатков, но я не пробовал.