Перейти к содержимому

 


Фотография
* * * * * 1 Голосов

Редкие причины депрессии: дебют митохондриальных заболеваний

митохондрии депрессия экзотика этиология мутации мтДНК неврология сложности_диагностики усталость

Сообщений в теме: 37

#21 CopperKettle

CopperKettle

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 2 102 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Екатеринбург
  • Интересы:Механизмы шизофрении и депрессии; молекулярная психиатрия; метаболизм одноуглеродных фрагментов; психиатрическая генетика

Отправлено 26 Июль 2023 - 09:45

 Любопытное исследование, но пока очень предварительное, на мушках-дрозофилах, червячках и мышах. Одновременное воздействие на два сигнальных пути, связанных с антидепрессантным действием (MAO-B и GABA-A) с помощью молекулы под названием harmol (гармол?) увеличивает срок жизни подопытных животных за счет митогормезиса. Вещество вызывает легкий стресс у митохондрий - достаточно легкий, чтобы стимулировать положительные изменения (гормезис) как ответ на стресс.

 

Mechanistically, simultaneous modulation of the targets of harmol monoamine-oxidase B and GABA-A receptor reproduces harmol-induced mitochondrial improvements. Diet-induced pre-diabetic male mice improve their glucose tolerance, liver steatosis and insulin sensitivity after treatment with harmol. Harmol or a combination of monoamine oxidase B and GABA-A receptor modulators extend the lifespan of hermaphrodite Caenorhabditis elegans or female Drosophila melanogaster. Finally, two-year-old male and female mice treated with harmol exhibit delayed frailty onset with improved glycemia, exercise performance and strength. Our results reveal that peripheral targeting of monoamine oxidase B and GABA-A receptor, common antidepressant targets, extends healthspan through mitohormesis.


  • 0
(я не врач)

#22 СергейМА

СергейМА

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 255 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Санкт-Петербург

Отправлено 26 Июль 2023 - 09:54

А что у нас есть из ГАМК-А? Баклосан только? МАО-Б - Разагилин, Селегелин...
  • 1

#23 CopperKettle

CopperKettle

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 2 102 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Екатеринбург
  • Интересы:Механизмы шизофрении и депрессии; молекулярная психиатрия; метаболизм одноуглеродных фрагментов; психиатрическая генетика

Отправлено 06 Август 2023 - 11:13

"The antipsychotic medications aripiprazole, brexpiprazole and cariprazine are off-target respiratory chain complex I inhibitors"

Исследование на клеточных культурах и на мушках дрозофилах. Авторы сообщают, что антипсихотики арипипразол, брекспипразол и карипразин ингибируют комплекс 1 дыхательной цепи переноса электронов ("митохондриальный комплекс 1"). Это токсически воздействует на митохондрии и снижает внутриклеточную концентрацию АТФ. Препараты воздействуют и на клетки, не содержащие D2-рецепторов.

Авторы предполагают, что поражение митохондрий может быть причиной развития экстрапирамидных расстройств. Интересно, какие сейчас в принципе существуют гипотезы о механизмах развития экстрапирамидных расстройств.
 


  • 0
(я не врач)

#24 CopperKettle

CopperKettle

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 2 102 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Екатеринбург
  • Интересы:Механизмы шизофрении и депрессии; молекулярная психиатрия; метаболизм одноуглеродных фрагментов; психиатрическая генетика

Отправлено 16 Декабрь 2023 - 04:29

Любопытное новое исследование от Лизы Пан и ее соратников. Анализировали 448 метаболитов в плазме крови, взятой у 99 пациентов с резистентной депрессией и суицидальностью. 

Обнаружены в том числе и признаки нарушения работы митохондрий. Попробую потом подробнее пересказать по-русски.
 

Metabolic features of treatment-refractory major depressive disorder with suicidal ideation - Lisa Pan et al., 15 декабря 2023 года

 

Peripheral blood metabolomics identified mitochondrial dysfunction and reductive stress as common denominators in suicidal ideation associated with treatment-refractory major depressive disorder. 


  • 0
(я не врач)

#25 StanislavC

StanislavC

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 400 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Королев

Отправлено 17 Декабрь 2023 - 03:42

Только где тут причина, а где следствие? Может все наоборот, из-за депрессии и митохондрии начинают страдать.
  • 1

#26 CopperKettle

CopperKettle

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 2 102 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Екатеринбург
  • Интересы:Механизмы шизофрении и депрессии; молекулярная психиатрия; метаболизм одноуглеродных фрагментов; психиатрическая генетика

Отправлено 17 Декабрь 2023 - 03:55

Только где тут причина, а где следствие? Может все наоборот, из-за депрессии и митохондрии начинают страдать.

Да, может быть. Удивительно, что возникли методы, которые позволяют изучать работу митохондрий, ведь они во много раз меньше клетки. Хотел бы я быть молекулярным биологом. 

Я был удивлен 13 лет назад, когда узнал, что митохондриальные заболевания довольно распространены, но многие пациенты не знают о своем заболевании, потому что даже в развитых странах в среднем уходит 10 лет на диагностику, и то, если заболевание достаточно сильно выражено.

В разных органах и тканях митохондрия со "сломанным" геномом может быть представлена в разных долях, например, 40% пораженных митохондрий и 60% митохондрий без мутации. Это явление называют гетероплазмия. Это также затрудняет диагностику. И эта гетероплазмия отчасти приводит к тому, что мутации одного гена вызывают несколько разных по проявлениям синдромов. По крайней, мере, так предполагали 13 лет назад, когда я об этом читал. 

У родственника Николая Второго обнаружили гетероплазмию митохондрий по редкой мутации, которая помогла точно опознать его останки. 

 


  • 0
(я не врач)

#27 CopperKettle

CopperKettle

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 2 102 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Екатеринбург
  • Интересы:Механизмы шизофрении и депрессии; молекулярная психиатрия; метаболизм одноуглеродных фрагментов; психиатрическая генетика

Отправлено 18 Декабрь 2023 - 05:52

Попробую потом подробнее пересказать по-русски.

 

 

(via MedXpress)

Согласно международному отчету за период с 1990 по 2017 годы, число вновь выявляемых случаев депрессивных расстройств в мире за три десятилетия возросло с 172 до 258 миллионов в год, a по количеству лет здоровой жизни, упущенных по болезни, депрессивные расстройства заняли третье место на планете после боли в пояснице и головной боли.

Значительное количество людей с большим депрессивным расстройством – около 30% – продолжает чувствовать себя плохо, несмотря на прохождение психотерапии и приём препаратов. Такую форму депрессии называют терапевтически резистентной (ТРД). Мысли о суициде посещают многих людей с психическими проблемами, но среди пациентов с ТРД до 30% совершают хотя бы одно попытку самоубийства.

Ученые из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего осуществили тщательное исследование метаболизма 99 человек, страдающих ТРД с мыслями о суициде, и опубликовали полученные результаты в журнале Translational Psychiatry. Авторы измерили уровни 448 метаболитов в образцах крови пациентов и сравнили их с концентрацией метаболитов в крови здоровых добровольцев.

Анализ выявил значительные межгрупповые различия по уровням некоторых соединений, причем применение анализа по этим метаболитам, по теоретическим расчетам, позволяет отличить пациентов с ТРД и суицидальностью от здоровых лиц с точностью 90% (95%ДИ: 0.8-1.0). Более того, было обнаружено различие по некоторым метаболическим показателям между женщинами и мужчинами с депрессией.

«Течение психических заболеваний, например, депрессии, отражается на процессах, протекающих далеко за пределами мозга, и подвержено воздействию столь же отдаленных процессов», - утверждает соавтор статьи Роберт Навио, профессор Кафедры медицины, педиатрии и патологии в Медицинской школе университета.

«Более десятилетия назад попытки исследовать воздействие химических показателей организма в целом на поведение и психическое состояние человека были сопряжены с большими трудностями, но современные методы, например, в сфере метаболомики, позволяют нам перехватывать сообщения, написанные на языке биохимии – родном языке клеток организма».

Некоторые из выявленных у пациентов биомаркеров указывают на нарушение работы митохондрий – органелл, обеспечивающих клетки организма энергией. «Митохондрии принадлежат к наиважнейшим внутриклеточным структурам, а дисфункция митохондрий отмечается при множестве заболеваний», - пояснил Роберт Навио, известный своими исследованиями митохондриальных патологий, в частности, открытием механизма болезни Альперса.

Митохондрии синтезируют аденозинтрифосфат (АТФ), играющий роль основного энергоносителя внутри клетки, но этим функции АТФ не ограничиваются. «АТФ, выделенный во внеклеточное пространство, представляет собой сигнал тревоги, в ответ на который происходит активация десятков защитных сигнальных и метаболических цепочек, обеспечивающих реакцию на источник стресса, расположенный во внешней среде», - сообщил Роберт Навио. Картина метаболических отклонений в крови пациентов указывает на подачу подобных сигналов тревоги. «Мы предполагаем, что попытки суицида могут оказаться по своей сути частью более общего физиологического побуждения к блокировке стрессовой реакции, которая по своему напряжению превысила уровень выносливости клеток».

Некоторые из выявленных метаболических отклонений поддаются коррекции с помощью соединений, доступных в виде биодобавок – например, соединений фолата либо карнитина, однако, подчеркивает Роберт Навио, не следует уповать на них как на панацею: восполнив эти вещества, нельзя как по волшебству обратить депрессию вспять. «Тем не менее, результаты указывают на то, что можно сместить метаболизм в нужном направлении, чтобы улучшить ответ на терапию, и, возможно, в случае с суицидальными пациентами такого вмешательства будет достаточно для удержания человека от рокового шага», - считает Роберт Навио.

 

P.S. Первый автор статьи - Лиза Пан (Lisa Pan; статьи на Google Scholar), которая более десятилетия назад смогла обнаружить метаболическое отклонение у молодого пациента с полностью резистентной депрессией и множественными попытками суицида. Коррекция метаболизма полностью излечила парня от депрессии (скачать русский перевод отчета в формате PDF), и побудила Лизу Пан к дальнейшим исследованиям отклонений метаболизма при тяжелых случаях депрессии. Обсуждение - в этой теме на форуме.


  • 0
(я не врач)

#28 StanislavC

StanislavC

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 400 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Королев

Отправлено 25 Декабрь 2023 - 02:34

По идее, для энергетики митохондрий должно быть полезно принимать Креатин и Д-Рибозу.


  • 0

#29 CopperKettle

CopperKettle

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 2 102 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Екатеринбург
  • Интересы:Механизмы шизофрении и депрессии; молекулярная психиатрия; метаболизм одноуглеродных фрагментов; психиатрическая генетика

Отправлено 25 Декабрь 2023 - 09:40

По идее, для энергетики митохондрий должно быть полезно принимать Креатин и Д-Рибозу.

 

Есть очень интересный сайт популяризаторский про науку - Quanta Magazine, и там была статья про роль митохондрий при тревоге и депрессии: 

 

Mitochondria May Hold Keys to Anxiety and Mental Health 
 

Исследование митохондрий может пролить свет на механизмы тревожных расстройств - русский перевод


В 2017 году соратники Кармен Сэнди продемонстрировали улучшение работы митохондрий у крыс под воздействием анксиолитика диазепама. Ее лаборатория также продемонстрировала защитный эффект добавки, улучшающей работу митохондрий (ацетил-L-карнитина) при назначении мышам, предрасположенным к "депрессивно-подобному" поведению – статья была опубликована в январе 2019 года. В настоящее время Кармен Сэнди сотрудничает с фармакологическими компаниями, осуществляя дополнительные доклинические исследования видов терапии, способных улучшить функционирование митохондрий, и собирает информацию о метаболитах, связанных с работой митохондрий.

 

Я как-то создавал тему на форуме про ацетилкарнитин при депрессии.


  • 0
(я не врач)

#30 CopperKettle

CopperKettle

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 2 102 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Екатеринбург
  • Интересы:Механизмы шизофрении и депрессии; молекулярная психиатрия; метаболизм одноуглеродных фрагментов; психиатрическая генетика

Отправлено 16 Январь 2024 - 07:41

Прочитал еще одну новость, которая частично связана с митохондриями. 

 

(Пресс-релиз от University College London)

 

В крупном исследовании выявлено 53 новых локуса и 205 новых генов, ассоциированных с депрессией

 

Многочисленный коллектив авторов крупного полногеномного анализа генетических ассоциаций, результаты которого были опубликованы 4 января на сайте журнала Nature Genetics, сообщает о выявлении 53 новых генетических локусов, ассоциированных с развитием большого депрессивного расстройства. В исследование было включено 88 тысяч участников с диагнозом депрессии, принадлежащих к 21 популяции различного национально-этнического происхождения. В контрольную группу было включено 902 тысячи человек.

Было обнаружено 205 генов, впервые ассоциированных с риском развития депрессии, в том числе ген NDUFAF3, вариации которого, по данным имеющейся научной литературы, также предположительно связаны с колебаниями настроения. Белок, кодируемый геном NDUFAF3, является одной из мишеней метформина – препарата, давно применяемого для лечения сахарного диабета 2 типа. Функция белка – участие в сборке комплекса 1 дыхательной цепи митохондрий, а повреждения гена приводят к митохондриальному заболеванию под названием «ядерно-обусловленная недостаточность митохондриального комплекса I типа 18» (описание в каталоге OMIM), впервые выявленному в 2009 году. Пациенты, которых удалось диагностировать с момента открытия заболевания, как правило, умирали, не доживая до 6-месячного возраста.

 

Как пишут авторы пресс-релиза, ранее в исследованиях на животных была обнаружена возможная способность метформина смягчать депрессию и тревожность, что вкупе с результатами описываемой работы должно стимулировать научное сообщество к дальнейшим исследованиям воздействия метформина на проявления депрессии.


  • 0
(я не врач)



Ответить



  



Темы с аналогичным тегами митохондрии, депрессия, экзотика, этиология, мутации, мтДНК, неврология, сложности_диагностики, усталость




Copyright © 2024 Нейролептик.ру