Отчет о японском исследовании с глубоким секвенированием экзома. Авторы поставили своей целью выяснить, может ли мозаицизм генетического кода влиять на развитие биполярного расстройства. Мозаицизм - это явление, при котором клетки в разных тканях и органах могут немного отличаться по коду ДНК, например, из-за спонтанных мутаций на самых ранних стадиях развития зародыша.
Исследователи пишут, что им удалось выявить "мозаичные" мутации/вариации, которые оказались относительно более распространены среди людей с биполярным расстройством, чем среди здоровых лиц, в том числе мутации митохондриальной ДНК. Например, у двух пациентов была выявлена очень распространенная в общей популяции мутация A3243G - психиатрические/неврологические симптомы у носителей этой мутации отмечались еще в конце 1990х годов (депрессии, головные боли и так далее). Степень гетероплазмии у выявленных пациентов по этой мутации была низкой - от 5% до 12%, что недостаточно для появления ярких соматических симптомов. Авторы отмечают, что они не могли взять на анализ образцы тканей мозга, и поэтому не знают, насколько эта мутация выражена в тканях мозга у этих двух участников.
We also found significant enrichment of mitochondrial heteroplasmic variants, another class of mosaic variants, in mitochondrial tRNA genes in BD (P = 0.0102). Among them, recurrent m.3243 A > G variants known as causal for mitochondrial diseases were found in two unrelated BD probands with allele fractions of 5–12%, lower than in mitochondrial diseases. Despite the limitation of using peripheral tissues, our DES investigation supports the possible contribution of deleterious mosaic variants in the nuclear genome responsible for severer phenotypes, such as DD/ASD, to the risk of BD and further demonstrates that the same paradigm can be applied to the mitochondrial genome.
Любопытно.
Deep exome sequencing identifies enrichment of deleterious mosaic variants in neurodevelopmental disorder genes and mitochondrial tRNA regions in bipolar disorder (Nishioka et al., 2023), in Molecular Psychiatry