Koyash

Оригинал 300мг ELONTRIL GSK

«Фармацевтический вестник» Октябрь, 2009 №34

— Почему вы взялись за разработку препарата против астении?

— Мы давно работаем над созданием целой группы психотропных средств нового поколения. Еще в 80-е годы нам стало понятно, что существующие транквилизаторы бензодиазипинового ряда имеют свои ограничения для применения, а существующие психостимуляторы практически запрещены. Существуют многочисленные иммуностимулирующие средства, но они не обладают другими свойст­вами. Поэтому мы занимаемся разработкой новых лекарственных препаратов, с новыми механизмами действия, чтобы обойти все те негативные стороны, которые есть у существующих препаратов. И мы достигли некоторых успехов. Разработанный в нашем институте лекарственный препарат Ладастен не имеет негативных эффектов психостимуляторов и транквилизаторов и в то же время обладает высокой антиастенической активностью.

— Что представляет собой препарат Ладастен?

— Ладастен — это производное адамантана, которое было изобретено в нашем институте достаточно давно — еще в 70-х годах. Первичная идея этого препарата была в создании средства, которое бы обладало актопротекторным действием. Актопротекторы — это вещества, которые должны обеспечивать повышение работоспособности в экстремальных условиях. Впервые этот препарат был синтезирован под руководством проф. Б.М. Пятина, дальнейшее его изучение проводил проф. И.С. Морозов. Было показано, что этот препарат (тогда он носил название бромантан) обладает психостимулирующим и иммуностимулирующим свойствами. Поэтому его сразу стали изучать в различных фармакологических экспериментах. И когда его начали рассматривать как психостимулятор и стали сравнивать с сиднокарбом (типичным представителем этой группы препаратов), выяснилось, что Ладастен в значительной степени уступает синдокарбу в общих стимулирующих свойствах, поэтому дальнейшие работы с этим препаратом были прекращены.

Новую жизнь препарат получил, когда мы начали изучать его психостимулирующие свойства с фармакогенетических позиций. В 80-е годы нами была разработана модель, которая позволяла у максимально стандартизированных инбредных мышей увидеть генетические различия в их реакциях на эмоционально-стрессовые воздействия (для мышей таким стрессом является, например, переход из темноты на ярко освещенную площадку). Выяснилось, что одна группа мышей очень хорошо отвечает на стандартные психостимуляторы (например, амфетамин и сиднокарб), на которые другая группа животных не отвечает. А на бромонтан (Ладастен) стимуляцией поведения отвечали обе группы животных. Этот факт было достаточно трудно объяснить. Но мы стали изучать эту проблему и поняли, что вне стресса стимуляция возникает только у тех животных, которые отвечают на традиционные психостимуляторы, а у тех животных, которые не отвечают, без стресса стимуляция не возникает. Это привело нас к однозначному выводу, что стимуляция поведения Ладастеном осуществляется двумя путями — дополнительно к мягкому психостимулирующему действию этот препарат оказывает анксиолитическое (противотревожное) действие, предупреждающее реакцию страха. Это было очень интересно, поскольку мы получили первое в мире соединение, обладающее психостимулирующим и противотревожным действием. Также ранее были показаны иммуностимулирующие свойства препарата.

— Почему Ладастен проявляет столь уникальные свойства?

— Мы провели очень серьезные биохимические и нейрохимические исследования. Даже задействовали французскую фирму, которая проводит полный комплекс рецепторного анализа. Нам не удалось обнаружить рецептор, на который действует Ладастен. Поэтому мы изучили различные внутриклеточные процессы и увидели, что в эффекте препарата большую роль играет система вторичных сигнальных молекул. Следующим этапом были фармакогеномные исследования. Мы изучили влияние Ладестена на экспрессию 1116 генов и обнаружили изменение активности 16 генов. Все обнаруженные гены связаны с функционированием клеток нервной системы. Среди этих 16 генов были выявлены два, изменение активности которых полностью объясняло наблюдаемые фармакологические эффекты. Так, Ладастен увеличивает экспрессию гена тирозингидроксилазы. Это ключевой фермент, обеспечивающий синтез катехоламинов. Это означает, что Ладастен за счет усиления активности гена тирозингидроксилазы увеличивает количест­во этого фермента, что приводит к синтезу большего количества дофамина. Это очень хорошо объясняет его мягкое психостимулирующее действие. Если ввести типичный психостимулятор, то наблюдается мощный психостимулирующий эффект, а потом сильное истощение. При применении Ладастена психостимулирующий эффект слабее, но не происходит истощения. Типичные психо­стимуляторы влияют на выброс дофамина из запасающих везикул и взаимодействуют с обратным транспортером дофамина в синап­тической щели. А Ладастен увеличивает синтез медиаторов, связанных со стимуляцией психики. Таким образом, речь идет об абсолютно новом механизме действия.

Анализ других генов показал, что Ладастен снижает экспрессию гена ГАМК-транспортера. Это приводит к тому, что увеличивается содержание ГАМК в синаптической щели, что, в свою очередь, объясняет и анксиолитическое (противотревожное) действие препарата, поскольку ГАМК является основным тормозным медиатором центральной нервной системы человека.

Таким образом, фармакогеномные исследования показали, что фармакологические эффекты препарата очень хорошо объясняются наблюдаемыми изменениями в экспрессии генов. Сейчас есть однозначные представления о том, что Ладастен влияет на уровне регуляции активности генома нервных клеток. Исследования продолжаются, и уже показано, что Ладастен повышает экспрессию гена тирозингидроксилазы, вызывая деметилирование его промоторного участка, также выявлен транскрипционный фактор, определяющий этот эффект.

Таким образом, есть достаточное понимание того, какие изменения в клетках вызывает Ладастен. И это подтверждает нашу уверенность, что получен первый в мире препарат, который вызывает одновременно противотревожное и психо­стимулирующее действие. Очевидно, что такой препарат полностью отвечает задачам лечения астенических состояний.

— Какие побочные явления возможны при применении Ладастена?

— Этот вопрос изучался очень глубоко. Оценка токсикологических характеристик Ладастена показала, что препарат относится к малотоксичным. Он не оказывает местнораздражающего, аллергезирующего, мутагенного, тератогенного действия. Ладастен не оказывает отрицательного действия на генеративные функции крыс, рост и развитие их потомства. Также не выявлено эффектов, которые могли бы свидетельствовать о возможности развития к нему патологического пристрастия. Хорошо изучена фармакокинетика препарата, и режим дозирования определяется данными по его полувыведению из организма.

В клинических исследованиях все побочные явления имели лишь «возможную» или «вероятную» связь с терапией Ладастеном, были выражены незначительно и не оказывали существенного влияния на эффективность терапии.

Ладастен выведен и применяется в клинической практике на основании всех необходимых требований по доклиническому изучению и клиническим исследованиям.

— Какие клинические исследования проводились по этому препарату? 

— При астенических состояниях возникает снижение работоспособности, тревога и расстройства иммунной системы. Поскольку Ладастен положительно влияет на все проявления астении, мы позиционируем этот препарат как антиастенический. Мы провели целый ряд клинических исследований по изучению эффективности и безопасности Ладастена при лечении астенических расстройств. Эти исследования полностью подтвердили фармакологические данные о наличии у Ладастена антиастенических свойств.

Было показано психостимулирующее действие Ладастена, которое проявлялось в значительном улучшении или полном восстановлении показателей сниженной физической и умственной активности у больных с астеническими расстройствами различной этиологии. Препарат эффективен как при соматогенной астении, так и при неврастении. Применение Ладастена повышает качество жизни больных с астеническими и астено-невротическими расстройствами, а также приводит к увеличению адаптационных ресурсов. Был установлен диапазон хорошей переносимости препарата от 50 до 200 мг/сут, что допускает его применение при различных соматических заболеваниях.

Можно аккуратно добавить витамины группы B , мильгамму например. Будет некоторое влияние на либидо.

Тебе подкинули жизнь сложнее чем остальным 7 млд пиплам, вопрос в том, сломаешся ты или нет.   Загрузишся и зависнешь в болезни, значит проиграешь. Сможешь идти дальше, окончить универ, и тд ... значит выиграешь.

100мг гарантированно высушивает мозг.  Нужно начинать с 25мг , активации немного меньше, но ощущения выжатого мозга не будет.

75мг мелипрамина дает мощный антихолинергический эффект. Ждать мотивации не приходится.

Мотивация может появится на сверхмалой дозировке мелипрамина + бупропион.

Гармала  _ОЧЕНЬ_ сильный ИМАО,  опасно миксовать её с  антидепрессантами.

Диету соблюдать не надо.  Были проведены специальные нагрузочные пробы с тирамином (фаза 3 клин.испытаний).  Проблем не было.

Эффект будет сразу , за счет ингибиции МАО и прямого воздействия на рецепторы (ясность в голове, повышение настроения).  Также будет отсроченный эффект в виде некоторого улучшения памяти, внимания.

Начинать лучше с 0.25мг, ибо есть разброс индивидуальной чувствительности и можно пролететь U-образное терапевтическое окно дозировки (менее 0.25мг неэффективно, выше 2мг _возможно_ нейротоксично и возможно онкогенно). 

Безопасность и переносимость

Три перечисленных клинических исследования III фазы (TEMPO, PRESTO и LARGO) продемонстрировали хорошую переносимость разагилина [49–52].

В период исследования было зарегистрировано 20 серьезных нежелательных явлений (к которымотносили госпитализацию или впервые диагностированное злокачественное заболевание): 4 случая – в группе плацебо, 6 – в группе лечения разагилином 1 мг и 10 – в группе лечения разагилином 2 мг. У двоих испытуемых из группы лечения разагилином 2 мг развился рак кожи (меланома иплоскоклеточный рак) [49].

-------

Не такой он безопасный препарат с метаболитом в виде аминоиндана... Настораживает тот момент, что в клинических исследованиях принимало суммарно около 1000 человек, и при такой большой выборке увеличение онкологии в 2.5 раза это очень-очень много.    

yurij76m

Тоже ощущал тупняк от пиразидола, после длительного применения и тоже ощутил ясность в голове и активацию, когда добавил 25мг ламотриджина.

 Сочетание двух ИМАО видимо уникально.

Тупняк от пиразидола появляется видимо из-за прямого влияния на GABA рецепторы. 

Интересный отзыв был найден в инете, цитирую:

Ксенон - антагонист NMDA-рецепторов, как оказалось. Вчера я во второй раз сходил на ксенонотерапию,

на этот раз дышал ксенон-кислородной смесью с предельной концентрацией - 70%.

 В прошлый раз, когда я дышал низкоконцентрированной смесью были эффекты Э.. и релаксации, но не возникало ИСС.

На этот раз, в случае высокой концентрации, эффекты принципиально другие - Э. эффект снижается, а появляется новый - диссоциативный.

Когда я делал первые вдохи, я почувствовал, что у меня все немеет, в конце концов я перестал себя чувствовать. Ощущение, как будто я подыхаю,

полный распад себя как целого. На пике состояния я уже был не человеком с такой-то формой, таким то расположением в пространстве и времени, я был безликой субстанцией, которая не имеет формы, ни положения в пространстве, которая не мыслит, не думает, не помнит.

Когда врач отключил аппарат и снял с меня маску и я стал приходить в себя, я с удивлением обнаружил, что я лежу в больнице с ксеноном, и крикнул "Что это было!"

Разагилин был успешно использован для лечения депрессии.

 - использовалась комбинация разагилина с венлафаксином и бупропионом.

Successful Use of Rasagiline in Combination with Two Antidepressants
A Case Report

http://www.google.ru...mc/articles/PMC3552466/&rct=j&q=&esrc=s&sa=U&ved=0CBMQFjAAahUKEwjH86Sq3ZDIAhXovnIKHa-fDig&usg=AFQjCNHaOZbr7-Vhnh5sjc5Mj7p-KqmNVg

ИСТОРИЯ БОЛЕЗНИ

Г-жа А, 58-летняя женщина, диагноз БП (болезнь Паркинсона)  в 1999 году Клиническая картина включала -  маскирование мимики, брадикинезию, нарушение походки, дизартрию, и зубчатое колесо жесткость. Ее симптомы были более выраженными на левой стороне. В течение нескольких лет, были использовано большинство фармакологических методов лечения PD и была имплантация глубокого стимулятора мозга (DBS) в 2004 году.

В анамнезе был значимым для болезненного ожирения (пост-желудочного шунтирования), гипертонии, и гипотиреоз. Прошлое психиатрический анамнез включены большое депрессивное расстройство, диагноз основывается на Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, четвертое издание, текст пересмотра (DSM-IV-TR).

В начале 2011 года, она была принята с ухудшением ее состояния, а также ее симптомов депрессии, с низким настроением, приступами плача, ангедонией, снижением энергии, снижением концентрации внимания, бессонницей, безнадежностью, и никчемностю. Она также сообщила, несколько раз, что не стоит жить, хотя она отрицала любые активные суицидальные идеи. Ее деятельность повседневной жизни были значительно затронуты. Ее ежедневные лекарства включали бупропион 150 мг, 225 мг венлафаксин, тироксин 50mcg и толтеродин 4 мг.

После консультации невролога, и после обсуждения с пациентом и его семьей, Разагилин 1 мг / день был добавлен для лечения симптомов БП. Ее доза бупропиона была увеличена до 150 мг дважды в день и венлафаксин продолжали давать  225 мг / сут в течение ее ухудшение депрессии.

Во время курса лечения этой комбинацией препаратов в течение  одного года, было отмечено, значительное улучшение  нейровегетативных симптомов депрессии. Ее настроение оживился с повышенным уровнем взаимодействия с членами семьи. Она больше не выразил безнадежности или смерти пожелания. Клинически в отношении симптомов БП, некоторое улучшение в Брадикинезия, жесткости и снижение "нерабочее время" замечено не было. Была улучшена общее качество жизни, и она переносится терапевтический комбинацию без побочных эффектов.

Обсуждение

Разагилин продемонстрировал эффективность в в качестве дополнительной терапии при распространенном PD. Он также показал нейропротекторное действие в пробирке и в естественных условиях исследования.   Недавно было завершено исследование ADAGIO , что  предполагает потенциальную болезнь-модифицирующим эффектом для разагилиновом 1 мг / день. Разагилин доступен в 0,5 мг 1 мг таблеток и и принимается один раз в день.
В ключевых клинических испытаний (темп, Largo, Presto) 1 - 3 разагилина хорошо переносится. Темпы прекращения из-за неблагоприятных эффектов существенно не отличается от тех, плацебо. 10

Кроме того, на основе известной литературы, разагилин имеет преимущество в рекомендуемой терапевтической дозе 1 мг / день быть селективным по МОА-B ингибирование без каких-либо клинически значимого связанного ингибирования МАО-А, таким образом, устраняя риск чувствительности тирамина. Тирамин, действуя с косвенным симпатомиметической найти в возрасте сыров и колбасных изделий, метаболизируется МАО в желудочно-кишечном тракте. А "сырный эффект", или тирамин ответ прессорная, может произойти в пациентов, принимающих ингибиторы МАО неселективного (например, транилципромин, фенелзин), которые поглощают продукты с высоким содержанием тирамина (например в возрасте сыры и вяленого мяса). Исследования также предположил, что разагилин даже при 2 мг / сут не приводит к увеличению чувствительности тирамина и по существу не ингибируют МАО-А. 6 Кроме того, поскольку большинство МАО в кишечнике МАО-А изоформы, селективный ингибитор МАО-В, таких как разагилин, это не может привести к такой эффект. 11, 12 В трехфазного III исследования разагилина при БП (TEMPO, PRESTO, LARGO), 1 - 3 не было указано диетические ограничения и разагилиновом не был хорошо переносится с не сообщили Тирамин прессорных реакций. FDA удалила жирный предупреждение для тирамин. 13

Регулярное управления клиническая практика депрессии всегда было проблемой у пациентов, принимающих ингибиторы МАО из-за риска побочных эффектов. Развитие синдрома серотонин, характеризуется острыми изменений в психическом состоянии, вегетативной дисфункции, миоклонус, и гипер-refexia, был описан, когда неселективный МАО и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), взятые вместе. 14 Этот вопрос был безрезультатно обратился в темпе 1 и LARGO 2 исследования, где было разрешено ограниченное количество антидепрессантов, включая СИОЗС в следующих дозах: амитриптилин = 50 мг / сутки, тразодон = 100 мг / день, циталопрам = 20 мг / день, сертралин = 100 мг / день, и пароксетин = 30 мг / день. Не сообщалось неблагоприятные взаимодействия.

В случае мы представляем здесь, мы были успешно возможность использовать разагилин в комбинации с двумя антидепрессантами без каких-либо проблем.

Мы считаем, если надлежащее клиническое суждение и тщательный контроль за лекарственными взаимодействиями используются при лечении больных ФД разагилин в рекомендуемых в настоящее время терапевтической дозе 1 мг / день и антидепрессант, вероятность синдрома серотонина низок. Образование пациентов о возможных лекарственных взаимодействий и симптомов, связанных с синдромом серотонина следует всегда иметь в виду при рассмотрении этой комбинации.
:
Примечания

ФИНАНСИРОВАНИЕ: Там не было никаких средств для развития и написания этой статьи.
Раскрытие финансовой информации: Ни один из авторов не имеют конфликта интересов в поведении и отчетности данного исследования.
 

Разагилин (Azilect) является мощным, селективным (дозозависимая селективность ) необратимым ингибитором МАО-B. Он может улучшать  память и обучение. Разагилин может также улучшить настроение, мотивацию и возрастное снижение памяти.

Разагилин принимается до еды или во время. Обычная доза составляет 1 мг в сутки. Он быстро всасывается, пик концентрации в плазме крови достигается примерно через 30 минут.

При ингибировании МАО-В, разагилин предотвращает дезаминирование моноаминов дофамина и фенэтиламинов (PEA), тем самым увеличивая их концентрацию в синапсе, и сдерживает  производство активных форм кислорода, перекиси водорода.  Высокие концентрации пероксида водорода, связаны с повышенным окислительным стрессом.

Разагилин повышает уровень допамина в  стриатальном участке мозга, полученного из леводопы и улучшает выживаемость  самих дофаминергических нейронов. Это  помогает восстановить  нормальную двигательную активность, походку и координацию  Паркинсона пациентов.

Разагилин метаболизируется до R (+) - 1-аминоиндана.

Оба селегилин и разагилин нейропротекторное помощью нескольких механизмов, которые плохо поняты. Тем не менее, их роль в стабилизации митохондриальной мембраны потенциал имеет решающее значение. Пропаргиламин фрагмент, а не МАО ингибирование таковой, по-видимому, является ключом к их нейропротекторного действия: S-изомер разагилина около 1000 раз менее активен, как ингибитор Мао, но он по-прежнему защищает от нейротоксических инсультов. Разагилин ингибирует активацию апоптоза каскада, вызванного допамина нейротоксинов и окислительного стресса. Апоптоз является активным процессом запрограммированной клеточной гибели, индуцированной-воздействием нейротоксинов.

Разагилин и другие propargylamines может спасти ухудшается дофаминергических нейронов путем ингибирования "смерть сигнала" трансдукции-механизм митохондриального перехода проницаемости. Текущие данные показывают, что разагилин может быть более эффективным, чем селегилин в утилизации дофамина нервные клетки от обычного неврологического бойню дальнейшей жизни.

Хроническое употребление разагилиновом увеличивает активность антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (CAT), как в дофаминергических систем мозга, а также в сердце и почки. Профессор полагает, что Youdim один день разагилиновом будет использоваться не только в качестве профилактического средства против нейродегенеративных заболеваний, а как кардиопротектор.

В головном мозге, повышает разагилиновом глиальных клеток нейротрофического фактора, фактора роста нервов и головного мозга нейротрофического фактора. Нейропластичность и долговременной потенциации памяти может быть повышена. Более спекулятивно, разагилиновом может, по крайней мере слабо тормозить начала, симптомы и ход болезни Альцгеймера. Болезнь Альцгеймера связана с сенильных бляшек бета-амилоидного пептида; разагилиновом облегчает преобразование белка-предшественника амилоида (APP) в нейропротективного, нейротрофического и внутриклеточного растворимого APPalpha. Следует подчеркнуть, что это не по прямому использование разагилина остается клинически доказана.

Разагилин обычно хорошо переносится, если использовать в течение терапевтического уровня. В одном исследовании, эффективность 1 мг разагилина один раз в день был похож на 200 мг КОМТ ингибитор энтакапона (Comtan) вводили каждой дозы леводопы: только побочным эффектом сообщается значительно чаще разагилин, чем с плацебо было постуральной гипотония. Профессор Youdim, профилированные в Haaretz, отмечает, что разагилиновом [принято на низкой МАО-B избирательного дозировке], как правило не имеет побочных эффектов. Совсем недавно, хорошо контролируемых PRESTO исследование Исследовательской группы Паркинсона подтвердили улучшение двигательных флюктуаций и симптомы болезни Паркинсона в Леводопа лечение больных; только неблагоприятные события значительно более общие разагилин, чем с плацебо как сообщалось, были сбалансировать трудности в 0,5 мг разагилина группы, и анорексия, рвота и потеря веса в 1 мг группы. Меньше пациентов сообщили депрессивные симптомы. В LARGO исследования, частота нежелательных побочных эффектов у пациентов, использующих разагилин или энтакапона в качестве дополнения к терапии леводопой был похож на те, у пациентов, принимающих плацебо.

 В дозах выше около 2 мг в день, разагилиновом теряет селективность для МАО типа В, а также ингибирует МАО типа А. МАО-B избирательный режим, не вызывает значительного тирамин потенцирование, страшный эффект "сыр", общий для пользователей старше избирательными и необратимые ингибиторы МАО, которые едят Тирамин продукты, богатые. Таким образом, с низким лекарственные разагилина требования никаких специальных диетических ограничений. Но разагилина не должны быть объединены с другими ингибиторами МАО, селективные или иным образом. Одновременное применение  болеутоляющего петидина (меперидина, Demerol) противопоказан тоже. Для мало изучены причины, комбинируя СИОЗС разагилин также лучше избегать, даже при низкой MAO-B селективного дозы.

Отсутствие вредных эффектов от разагилина не были обнаружены ни в беременности или послеродового развития, по крайней мере, в "животных моделях [нечеловеческих]".

Оптимальная дозировка разагилина еще предстоит точно установлено, будь Parkinsonians, или для депрессивных, которые могут извлечь выгоду из более высоких разагилиновых дозах, которые ингибируют оба типа МАО фермента, или для использования разагилина профилактически в нейропротектора К "обеспокоены также", т.е. страдающих от смертельной наследственное заболевание, мы знаем, как процесс старения.

 За клинической диапазоне доз, разагилиновом отображает более или менее линейной фармакокинетики. Чрезмерно высокая доза разагилина по-видимому, сокращается размеры клеток нигральных Тирозингидроксилаза-положительных нейронов. В настоящее время это значение неизвестного, но предполагает доза-эффект график с перевернутой форме U, возможной токсичности и, следовательно, требует осторожности.

Последствия долгосрочного режима разагилина на человека ожидаемой продолжительности жизни и максимальной продолжительности жизни неизвестны. Тем не менее, поскольку низкая доза-селегилин может увеличить как продолжительность жизни и максимальную продолжительность жизни в ряде нечеловеческих животных видов, это возможно, хотя опять бездоказательно, превосходит метаболический профиль, который

Разагилин может предложить преимущества для жизни продления. Единственные другие текущие маршруты в большей продолжительности жизни либо ограничение калорийности (CR) - который принимает жестокий самодисциплины и может поставить под угрозу настроение, мужественность и жизнеспособность - или, гипотетически, применение соединений, как ресвератрол, которые имитируют эффекты ограничения калорийности, не провоцируя его хлопотно побочных эффектов. Но они остаются клинически доказано тоже.

Разагилин не вытесняет катехоламинов от их внутриклеточных депо. Ей не хватает какого-либо существенного "злоупотребление потенциал", хотя это редко является проблемой с селегилин либо. Ни острый хронический, ни разагилиновом принято на МАО-В селективных дозах увеличивают уровни ткани моноамина нейротрансмиттеров норадреналина, дофамина и серотонинаслишком.

Если разагилин хорошая новость, то другие фармацевтические продукты на коммерческой горизонта, тем лучше. Возможно, наиболее примечательным является нейропротектором ladostigil (TV3326), снова по проекту профессора грозного Youdim. Ladostigil ингибирует холинэстеразу и активность МАО, повышая познавательную функцию и настроение, так. Ladostigil хитро разработан с пропаргильной группы для МАО ингибирования и карбамата фрагмента ингибировать холинэстеразы. Оба типа А и МАО типа Б МАО ингибирование ladostigil относительно селективным по отношению к мозгу: печени и тонкого кишечника ферменты меньшей степени.

Это достижение является важным по нескольким причинам. Одной из причин является, очевидно, бедственное положение быстро растущего населения пожилых Паркинсона и Альцгеймера х пациентов, нуждающихся в более эффективных лекарственных терапий с меньшими рисками и неблагоприятных побочных эффектов. Но потенциал диапазон терапевтического применения шире. Большинство людей хотели бы, чтобы чувствовать себя счастливым, умнее, моложе и сексуальнее.

К сожалению, современные антидепрессанты и ноотропы являются плохо недостатки. Это не просто, что они часто оказываются неэффективными. Они либо есть антихолинергические "немой наркотиков" эффекты, такие как старых трициклических антидепрессантов, или они сглаживаются эмоции и убить либидо, как СИОЗС. Старые неселективных ИМАО, необратимые, как транилципромин (Parnate) и фенелзин (Nardil) может поднять настроение, но их риски и сопутствующих диетические ограничения делают их непривлекательными даже для клинической депрессии и их настороженно врачей. Между тем классические ноотропные агенты, такие как ускорители холинергических несут ответственность покорить настроение и вызвать поведенческую торможение. Привлекательность двумя агентами действий, таких как ladostigil, с другой стороны, является то, что они обещают поднять настроение и интеллектуальную производительность, так, предлагая меру защиты от разрушительного старения.

.Источник: rasagiline.com

vitalinger

Есть же стимулирующие АД и ИМАО-АД - например мелипрамин в свернизких дозах, либо моклобемид,  зачем мучить себя овощащими SSRI ?  

Ужастное головокружение - признак непереносимости,  бросайте принимать .

при 300мг в сутки  мелипрамин, как структурный родственник хлорпромазина, превращается в типичный нейролептик.

Пил  полгода с дозировками 12 - 25 -50мг. В итоге пришел к дозе 12мг, на которой у меня проявляется максимальный АД эффект и повышение когнитивки . Выше 50мг не рискнул, так как начинается аритмия.

Низкие дозировки - из личного опыта. Доп.информации не искал еще.