Перейти к содержимому

 


Фотография
* * * * * 1 Голосов

Саркозин, NMDA-агонист


Сообщений в теме: 38

#21 NMDA

NMDA

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 228 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Москва
  • Интересы:Шизофрения, эпилепсия

Отправлено 22 Май 2017 - 04:41

Такой очень не информативный мета-анализ. 

 

Meta-analysis of the efficacy of adjunctive NMDA receptor modulators in chronic schizophrenia.

 

BACKGROUND:
Based on the glutamatergic NMDA receptor hypofunction theory of schizophrenia, NMDA receptor modulators (NMDARMs) may have therapeutic potential in the treatment of schizophrenia.
OBJECTIVE:
This meta-analysis aimed to evaluate the potential of modulators of the NMDA receptor as adjunctive therapy for schizophrenia, using the results from published trials.
DATA SOURCES:
A primary electronic search for controlled clinical trials using NMDARMs in schizophrenia was conducted on the PubMed, Cochrane Library, EMBASE, CINAHL® and PsycINFO databases. A secondary manual search of references from primary publications was also performed.
STUDY SELECTION:
Inclusion criteria were the application of an established method of diagnosis, randomized case assignment, comparison of NMDARM add-on therapy with placebo, and double-blind assessment of symptoms in chronic schizophrenia using standardized rating scales. Results were based on a total sample size of 1253 cases from 29 trials that fulfilled the specified criteria.
DATA EXTRACTION:
Scores on rating scales or on their relevant subscales were obtained for all selected studies from published results for the minimum dataset to compute the difference between post- and pre-trial scores and their pooled standard deviation for NMDARM add-on therapy and placebo groups for negative, positive and total symptoms.
RESULTS:
A negative standardized mean difference (SMD) indicates therapeutic benefit in favour of NMDARM add-on therapy and all SMD results mentioned here are statistically significant. The overall effect size for NMDARMs as a group was small for negative (SMD -0.27) and medium for total (SMD -0.40) symptoms of chronic schizophrenia. Subgroup analysis revealed medium effect sizes for D-serine and N-acetyl-cysteine (NAC) for negative (SMD -0.53 and -0.45, respectively) and total (SMD -0.40 and -0.64, respectively) symptoms, and for glycine (SMD -0.66) and sarcosine (SMD -0.41) for total symptoms. As adjuvants to non-clozapine antipsychotics, additional therapeutic benefits were observed for NMDARM as a group (SMD -0.14) and glycine (SMD -0.54) for positive symptoms; D-serine (SMD -0.54), NAC (SMD -0.45) and sarcosine (SMD -0.39) for negative symptoms; and NMDARM as a group (SMD -0.38), D-serine (SMD -0.40), glycine (SMD -1.12), NAC (SMD -0.64) and sarcosine (SMD -0.53) for total symptoms. When added to clozapine, none of the drugs demonstrated therapeutic potential, while addition of glycine (SMD +0.56) worsened positive symptoms.
CONCLUSIONS:
Taking into consideration the number of trials and sample size in subgroup analyses, D-serine, NAC and sarcosine as adjuncts to non-clozapine antipsychotics have therapeutic benefit in the treatment of negative and total symptoms of chronic schizophrenia. While glycine improves positive and total symptoms as an adjuvant to non-clozapine antipsychotics, it worsens them when added to clozapine.
 
 
 
Вот интересное исследование
 
Sarcosine is an amino acid involved in one-carbon metabolism and a promising therapy for schizophrenia because it enhances NMDA receptor (NMDAR) function by inhibiting glycine uptake. The structural similarity between sarcosine and glycine led us to hypothesize that sarcosine is also an agonist like glycine. We examined this possibility using whole-cell recordings from cultured embryonic mouse hippocampal neurons. We found that sarcosine is an NMDAR co-agonist at the glycine binding site. However, sarcosine differed from glycine because less NMDAR desensitization occurred with sarcosine than with glycine as the co-agonist. This finding led us to examine whether the physiological effects of NMDAR activation with these two co-agonists are the same. The difference in desensitization probably accounts for rises in intracellular Ca(2+), as assessed by the fluorescent indicator fura-FF, being larger when NMDAR activation occurred with sarcosine than with glycine. In addition, Ca(2+)-activated K(+) currents following NMDAR activation were larger with sarcosine than with glycine. Compared to glycine, NMDAR-mediated autaptic currents decayed faster with sarcosine suggesting that NMDAR deactivation also differs with these two co-agonists. Despite these differences, NMDAR-dependent neuronal death as assessed by propidium iodide was similar with both co-agonists. The same was true for neuronal bursting. Thus, sarcosine may enhance NMDAR function by more than one mechanism and may have different effects from other NMDAR co-agonists.
 
 

Такой очень не информативный мета-анализ. 


  • 0

#22 NMDA

NMDA

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 228 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Москва
  • Интересы:Шизофрения, эпилепсия

Отправлено 22 Май 2017 - 04:50

Есть такая гипотеза, не самая мейнстримовая, по методам работы ФИКТ(эффективный метод терапии, воздействующий на весь спектр шизофренических симптомов). Как бы инсулиновая кома приводит к гибели "шизофренических" нейронов(нейронов с аномальным функционированием), намекая на значение и необходимость естественного апоптоза. Как бы в мозге человека накапливается критическая масса патологических нейронов, которые в норме должны были сами утилизироваться по средствам апоптоза, у здорового человека, но у шизофреника это не происходит, что проявляется в психозе. 


  • 0

#23 NMDA

NMDA

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 228 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Москва
  • Интересы:Шизофрения, эпилепсия

Отправлено 22 Май 2017 - 05:19

Клозапин по standardized mean difference (SMD) в РКИ обычно показывает единицы(3-4 в среднем), кветиапин и арипипразол дает 0,*, редко 1,*. Это так для понимания силы эффекта.

 

По агонистам NMDA нет хороших исследований с нормальным семплом. Отчасти из-за страха навредить, ввиду доказанности "патологического" влияния чрезмерной активации NMDA in vitro, либо при наличии нейродегенеративного фактора(ишемии, нейротоксинов и т.д.) in vivo.

 

Но, как я уже писал, есть предположение, что естественный апоптоз очень важный механизм "очистки" мозга. Клиницисты знают, что антпсихотики устраняют не только позитивные симптомы шизофрении, бред, галлюцинации, но и вторичную невротическую симптоматику, фобии, навязчивости(но не меланхолию). К слову, NAC, кто не знает, пришел в шизофрению, показав эффективность при trichotillomania(ОКР).


  • 0

#24 djtim

djtim

    Ветеран форума

  • Группа X
  • PipPipPipPipPip
  • 2 411 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Москва
  • Интересы:Pharmacoepidemiology

Отправлено 24 Май 2017 - 02:20

Поменял эсциталопрам на бупропион. От эсциталопрама апатия
  • 0

#25 Natural

Natural

    Модератор

  • Продвинутые пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 2 029 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:РФ
  • Интересы:EBM, pharmacology, clinicaltrials, hepatology, boxing, powerlifting,

Отправлено 24 Май 2017 - 11:20

Поменял эсциталопрам на бупропион. От эсциталопрама апатия

Веткой не ошиблись? ;)


  • 0

#26 djtim

djtim

    Ветеран форума

  • Группа X
  • PipPipPipPipPip
  • 2 411 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Москва
  • Интересы:Pharmacoepidemiology

Отправлено 30 Июнь 2017 - 11:09

Принимаю месяц с небольшим по 1г в день.
Ну что сказать, какого-то суперэффекта по негативке нет. Когнитивка, общительность, открытость, мимика, способность выражения эмоций вроде на том же уровне. Из плюсов - появилось желание учиться чему то новому, планов стало больше. Апатия и абулия гораздо меньше. В общем и целом есть оживление. Но возможно это все от бупропиона, который начал принимать параллельно
  • 2

#27 NMDA

NMDA

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 228 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Москва
  • Интересы:Шизофрения, эпилепсия

Отправлено 02 Июль 2017 - 11:14

djtim, ну мои поздравления. Дисфория не донимает?


  • 0

#28 djtim

djtim

    Ветеран форума

  • Группа X
  • PipPipPipPipPip
  • 2 411 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Москва
  • Интересы:Pharmacoepidemiology

Отправлено 03 Июль 2017 - 12:35

djtim, ну мои поздравления. Дисфория не донимает?


Полез смотреть этот термин :)

Не то что донимает, но присутствует в какой-то мере.
  • 0

#29 Alexey877

Alexey877

    Ветеран форума

  • Активные пользователи
  • PipPipPipPipPip
  • 3 441 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:СССР

Отправлено 03 Июль 2017 - 09:26

Принимаю месяц с небольшим по 1г в день.
Ну что сказать, какого-то суперэффекта по негативке нет. Когнитивка, общительность, открытость, мимика, способность выражения эмоций вроде на том же уровне. Из плюсов - появилось желание учиться чему то новому, планов стало больше. Апатия и абулия гораздо меньше. В общем и целом есть оживление. Но возможно это все от бупропиона, который начал принимать параллельно

скорее всего это от отмены НЛ, арипразола


  • 0

#30 djtim

djtim

    Ветеран форума

  • Группа X
  • PipPipPipPipPip
  • 2 411 сообщений
  • Пол:Мужчина
  • Город:Москва
  • Интересы:Pharmacoepidemiology

Отправлено 03 Июль 2017 - 10:39

скорее всего это от отмены НЛ, арипразола


Нет, я его обратно вернул
  • 0



Ответить



  





Copyright © 2022 Нейролептик.ру