Ждём пока десенсетизируются серотониновые 1А рецепторы, для этого нужно 2-4 недели, и ещё ждём пока стабилизируется концентрация флуоксетина в крови и тканях, на это нужно столько же времени (для других препаратов разумеется меньше).
То что происходит десенсетизация 5HT1A от этого больше вреда чем пользы. Постсинаптические рецепторы должны оставаться чувствительными а в лучшем случае нужна сенсибилизация и (up regulation) повышение числа рецепторов и плотности расположения.
Долгосрочный антидепрессивный эффект от блокировки обратного захвата основан на усилении способности нейрона к синтезу серотонина так как он больше не возвращается в нейрон обратным захватом. Синтезированный нейроном серотонин упаковывается в пузырьки (везикулы) и МОА достать их там не может. А так же атрофии способности нейрона к синтезу МАО так как серотонин не приносится обратным захватом обратно в предсинаптическое окончание и выроботка большого количества MAO не требуется.
Краткосрочный антидепрессивный эффект связан увеличением концентрации нейромедиатора в межсинаптической щели и действие его на десенсебилизированные по тем или иным причинам рецепторы.(болезни, десенсебелизация изза приёма наркотиков или иных психоактивных веществ, десенсебилизация из за повышенных вбросов эндогенного лиганда, например при неумеренности в сексе)
Для достижения долгосрочного эффекта нужно наоборот затыкать рецепторы и защищать их от повышенной концентрации лиганда в межсинаптической щели из за угнетения обратного захвата. А угнетение обратного захвата должно перетренеровать предсенаптический нейрон к синтезу нейромедиатора и атрофии механизмов синтеза МАО.
Флуоксетин является антагонистом как раз нехороших 5-НТ 2C рецепторов и затыкает их. Что на начальном этапе конечно хорошо сказывается на облегчении симптомов депрессии. Но в долгосрочной перспективе это приводит к сенсибилизации и (up regulation) 5-НТ 2C что есть очень плохо и может привести к усилению тревожности при отмене флуоксетина.
Поэтому флуоксетин рассматриваю как хорошее средство купирования симптомов депрессии на начальном этапе лечения но для достижения долгосрочного результата нужно пересаживаться на другой антидепрессант или схему.
Например для дофаминовой системы есть такой антидеприссант как Бупропион. Его можно применять в схеме с антипсихотиками антагонистами D1 D2
Например Амисульпри́д — нейролептик (атипичный антипсихотик)
Для достижения долгосрочных результатов по лечению дипрессий агедонистического типа.
Для серотониновых 5HT1A рецепторов и долгосрочного лечения тревожных депрессий и депрессий печали и самоуничижения возможно лучше использовать схемы Эсцитолопрам плюс например Пиндолол , продаваемый под торговой маркой Visken
среди прочих, является неселективным бета-блокатором, который используется при лечении гипертонии и стенокардии . [1] [2] Это также является антагонист из серотонина 5-HT 1A рецептора , предпочтительно блокируют ингибирующие 5-HT 1A ауторецепторы , и было исследовано в качестве дополнительной терапии к селективному ингибиторам обратного захвата серотонина (SSRI) в лечении от депрессии
Во всех случаях нельзя использовать суперантагонисты (необратимые антагонисты) что бы не разрушить блокируемый рецептор.