Вобщем пришлось порядком заморочиться. Выяснилось что действия митилфолата и фолиевой кислоты таки действительно не тождественны, хотя и пересекаются. И ещё парочка нюансов.
Нюансы поподробнее:
1 "Примечательно, что большинство природных фолатов в рационе и кровотоке представлены в восстановленной форме — в типичном случае метилфолатом"
https://medach.pro/post/2869
А не фолиевой к-ой.. Было бы не плохо узнать пропорции отдельных фолатов в продуктах, но пока везде всё свалено в общую кучу "фолаты".
Собственно самыми "универсальными" являются 5,10-метилен-ТГФ и ТГФ. Третье место делят метилфолат и фолиевая, способность которых превращаться в первые два соединения так или иначе лимитирована и имеет свои особенности.
2 "Появление неметаболизированной (синтетической) формы в крови происходит уже при суточном потреблении фолиевой кислоты более 200 мкг, что обусловлено ограниченными возможностями ферментативной системы слизистой оболочки кишечника." http://dna-technolog...ati_041-3_0.pdf
Возникает вопрос о принятой дозировке в 1мг ???
Насколько всё будет плохо, видимо зависит уже от генов, тк чтобы синтезировать из фолиевой к-ты ТГФ требуется фермент МТГФР а с ним у некоторых проблемы:
Поэтому у кого то положительный эффект наблюдаетcя даже от использования 400мкг.
Кроме того нужно учитывать и что некоторые препараты также блокируют метаболизм фолиевой кислоты.
3 "
Поступая в клетки, неметаболизированная фолиевая к-та блокирует рецепторы и ферменты, с которыми взаимодействуют эндогенные (и пищевые
) активные фолаты (метилфолат, ТГФ, 5,10-метилен-ТГФ
), и, несмотря на достаточный и даже избыточный прием фолиевой кислоты, возникает или еще больше усугубляется функциональный дефицит фолатов."
upd: Такая же проблема возникает и при проникновении через ГЭБ, фолиевая и метилфолат являются конкурентами за один рецептор-переносчик
, в мозге же от фолиевой к-ты мало толку из-за низкой активности фермента конвертирующего ее в ТГФ
Т.е мозгу фолиевая кислота нужна не особо.
4 Также "
Ряд исследований показал, что присутствие в крови неметаболизированной фолиевой кислоты, связанное с ее избыточным потреблением, влекло за собой снижение количества и активности NK-клеток"
https://biomolecula....-v-terapii-raka
5 Основным источником фолатов для цнс является метилфолат. Его дефицит ведет к двум негативным последствием - снижению синтеза днк и накоплению гомоцестеина (продукта метаболизма метионина). Диета богатая метионином достоверно ещё больше увеличивает количество гомоцестеина.
Видимо основные неврологические проблемы при синдроме фолатной недостаточности (полинейропатия и др) вызывает именно гомоцестеин, а психические (депрессия итп) - снижение синтеза нейромедиаторов и недостаточное образование новых связей, из за снижения работы днк.
6 Итого: Химическая фолиевая кислота усваивается почти в 2 раза лучше природной, но из продуктов мы получаем не столько ее, сколько целый набор фолатов, уже являющихся ее активными метаболитами.
Потребление больше 200 мкг в сутки химической фолиевой кислоты препятствует работе этих метаболитов как на переферии, так и их проникновению в цнс, где они являются основными действующими веществами а фолиевая кислота не играет существенной роли.
Помимо этого фолиевая кислота снижает иммунитет, возможно уже начиная с дозы более 200 мкг.
Польза от употребление более 200 мкг фолиевой к-ты сомнительна, а использование её метаболитов даст больший эффект в работе цнс если добавить витамин б12 и метионин (адеметионин?).
В некоторых случаях из за немного других переносчиков через гэб, фолиновая к-та (у нас разумеется не доступная) может быть предпочтительнее метилфолата.
Большие дозы метилфолата, особенно в сочетании с метионином возможно приведут к увеличению анаболизма в нервной ткани. Чем всё это закончится науке не известно.
Фолиевая кислота ближе к тетрагидрофолату.
Да вот не факт. Опыт был на мышах, а в цнс ТГФ только из метилфолата и делается.
Т.е. если не разгонять сильно цикл метилирования, метилфолат не будет сильно быстро преобразовываться в ТГФ и не будет стимулировать пролиферацию (деление) клеток.
Т.е ограничить потребление метионина, который сам по себе является анаболиком, насколько я понял..
Потому что BH4 является лимитирующим кофактором в пути синтеза серононина и дофамина. К тому же BH4 сильно уязвим к активным формам кислорода и азота (пероксинитит), который его быстро окисляет. Низкий уровень BH4 приводит к еще большему окислительному стрессу и хроническому процессу.
https://www.ncbi.nlm...les/PMC9006446/
"BH4 также был идентифицирован как необходимый кофактор для трех генов нейротрансмиттерных путей (PAH, TH и TPH), которые в конечном итоге ответственны за выработку серотонина, дофамина, норадреналина и адреналина [18 ] . Тем не менее, нейропсихиатрические состояния, возникающие в результате снижения уровня этих нейротрансмиттеров, не были идентифицированы как состояния потери функции. Проще говоря, недостатки BH4 – это не «все или ничего». Могут быть различные уровни дефицита, которые могут привести к различной степени симптоматики в различных системах организма. Какие мутации GCH1 приводят к каким симптомам, зависит от контекста и зависит от состояния окружающей метаболической системы и функций, необходимых этой системе в данный момент времени."
Проще говоря, если мы замедляем анаболизм, сокращая количество метионина и ТГФ, стоит ли рассчитывать на заметный эффект от каталитического действие BH4 ?
