CopperKettle, а через рот не получится?
Церебральная фолатная недостаточность
#54
Отправлено 24 Июнь 2024 - 07:50
Апдейт от Ричарда Фрая (Richard Frye) про возможную связь аутоантител к фолатному рецептору альфа, приводящих к ЦФН, с некоторыми формами аутизма. Он горячий подвижник этой гипотезы, поэтому написанное нужно воспринимать со скепсисом до тех пор, пока эту идею не примет научное сообщество. Публикации в журналах издательства MDPI это дополнительный звоночек, т.к. MPDI считается хищническим издателем.
About two years ago, we published a paper demonstrating a third biomarker of folate abnormalities in children with ASD known as soluble folate binding proteins (sFBPs). sFBPs have been described in cancer research but they have not been discussed in neurologic or developmental disorders. Essentially sFBPs are proteins in the blood which bind to folate, making it less available. [...] What we found is that the patients with sFBPs are some of the most severely affected individuals and they require higher than usual doses of leucovorin to respond. We found patients who had not responded to any treatment improving on high doses of leucovorin and finally showing improvement. We do not know what exactly what the sFBPs are, but some have suggested that they might be FRα proteins that have dislodged from the cell surface. Over the next year or so, we aim to investigate what exactly these proteins are in our new lab at the Autism Discovery and Treatment Foundation. We are excited because we believe this is yet a third biomarker of central folate abnormalities in ASD.
#55
Отправлено 12 Июль 2024 - 08:10
Antiretroviral drug dolutegravir induces inflammation at the mouse brain barriers (Huang et al., 2024)
Использование антиретровирусных препаратов для подавления ВИЧ ассоциировано с побочными эффектами, в том числе с нейро-психиатрическими нарушениями. Авторы решили исследовать, как препарат долутегравир влияет на механизмы переноса фолата из кровотока в ткани мозга, и обнаружили, что лекарство вызывает воспаление, затрагивающее гематоэнцефалический и гематоликворный барьеры в мозге подопытных мышей.
Также они установили, что в in-vitro моделях человеческого и мышиного гематоэнцефалического барьера препарат долутегравир подавляет экспрессию двух систем, отвечающих за транспорт фолата в мозг - одна система использует транспортер восстановленных фолатов, вторая - протон-сопряженный переносчик фолатов (RFC/SLC19A1 и PCFT/SLC46A1 соответственно). Для сравнения они взяли другой препарат, биктегравир - он не вызвал нарушения соответствующих маркеров.
Вместе с тем долутегравир не подавил работу фолатного рецептора альфа, и уровни фолата в мозге подопытных мышей оставались в пределах нормы при получении препарата долутегравир в течение двух недель.
Тем не менее авторы предполагают, что долутегравир может повысить риск развития церебральной фолатной недостаточности при ВИЧ, учитывая то, что у пациентов относительно часто отмечается недостаток фолата в крови, а также то, что пациенты принимают долутегравир длительно.
#57
Отправлено 12 Июль 2024 - 08:59
Интересно чего они фолатами заинтересовались?
Фигня впрочем, доктор сказал побочки норм - значит норм.))
Если почитать научную литературу - там вообще интересуются всем чем можно. Просто у меня нет такого разума, чтобы это все охватить. Чего только не исследуют.
Чарльзу Дарвину бы и в самых радужных снах такого не привиделось - что сейчас исследуют, на каких микроскопических уровнях.
#59
Отправлено 26 Июль 2024 - 11:58
Уже скоро полтора месяца, как ставлю лейковорин внутримышечно, сейчас по 20 мг/сутки, иногда по 30 мг/сутки. Субъективно состояние намного лучше - удается чаще сдерживать приступы "вязкого аффекта" (длительные ощущения отчаяния, сопровождающиеся руминацией по нескольку часов; триггерами аффекта служит обычно социальный стресс - обругали, что-то не то сказали, или увидел как люди идут парами и держатся за руки, или идут с детьми, а у меня нет никого; или идут студенты, я бы тоже хотел учиться, и так далее).
Чаще ощущения реальности, когда более выраженно чувствуешь, что находишься на улице, едешь на велосипеде, и менее погружен в повторяющиеся мысли или в аффект. Я даже стал запоминать названия и расположение улиц, а ранее только следовал навигатору - это говорит о некотором улучшении мышления - стало возможно поразмышлять "сейчас я еду по Мельникова, потом она превратится в улицу Посадскую, а там нужно немного повернуть направо и после светофора еще чуть-чуть направо по Белореченской, там будет магазин".
Все это субъективно, ума не приложу, как это оценить с помощью каких-либо тестов, приборов, поэтому с лёгкостью может быть эффектом плацебо. Caveat emptor.
#60
Отправлено 06 Август 2024 - 09:11
Вместе с тем в Телеграм-канале одной психиатрической клиники женщина-психиатр поделилась со мной тем, что назначает метилфолат как добавочное средство некоторым пациентам при депрессии - но пока что ни один пациент не сообщил об улучшении самочувствия именно после добавления метилфолата.
Другой психиатр сказал, что также назначает иногда метилфолат как добавочное средство, и лишь двое пациентов сообщили о том, что почувствовали себя лучше, причем в отношении одного из пациентов уже было известно, что у него имеется нарушение фолатного метаболизма. Возможно, это нарушение - один из "неблагоприятных" вариантов гена MTHFR - полиморфизмы этого гена ассоциированы с несколько повышенным риском депрессии, по данным некоторых исследований (обзор 2017 года: Kevin Cho et al., 2017, мета-анализ 2022 года: Zhang et al., 2022). Но могут быть и другие нарушения фолатного метаболизма, MTHFR это просто наиболее "популярный и известный" ген.